Voraxaze Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika glukarpidázy v nepřítomnosti MTX byla studována u 8 zdravých osob po podání
glukarpidázy 50 jednotek/kg formou intravenózní injekce během 5 minut. Aktivita glukarpidázy v séru
byla měřena enzymatickým testem a koncentrace celkové glukarpidázy v séru byla měřena enzymově
vázaným imunosorbčním testem 3,3 μg/ml a průměrná plocha pod křivkou odvozené z celkových koncentrací glukarpidázy v séru byly podobné těm, které byly získány z hladin
aktivity glukarpidázy v séru, s výjimkou eliminačního poločasu, jak je popsáno níže.

Klinicky relevantní kumulace glukarpidázy po opakované injekci v rámci cyklu MTX nebyla
pozorována.

Distribuce

Průměrný distribuční objem
Biotransformace

Přípravek je enzym, a tedy protein. Metabolismus takových přípravků zahrnuje rozklad na malé
peptidy a jednotlivé aminokyseliny, a proto jsou metabolické cesty obecně známé. Klasické
biotransformační studie proto nejsou nutné a nebyly provedeny.
Schopnost hlavního metabolitu vznikajícího působením glukarpidázy na MTX nebo inhibovat izoenzymy metabolizující CYP450 byla zkoumána in vitro, což odhalilo možnou
indukci enzymů CYP1A2 a CYP2C9. Mírná indukce by se dala očekávat pouze u menšiny pacientů,
kteří mají nejvyšší expozici DAMPA.

Eliminace

Sérová aktivita glukarpidázy klesala s průměrným poločasem eliminace koncentrace glukarpidázy v séru klesala s průměrným t1/2 9 hodin. Průměrná systémová clearance

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Studie farmakokinetiky glukarpidázy bez MTX u 4 subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin < 30 ml/minpozorovány u zdravých subjektů.
Na základě toho se u pacientů s poruchou funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky
glukarpidázy.


Pediatrická populace
Formální hodnocení vlivu věku na farmakokinetiku glukarpidázy nebylo provedeno.