Vonille Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol:

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo pg/ml je dosaženo během 1-1,5 hodiny po podání. Ethinylestradiol podléhá rozšířenému prvnímu průchodu
játry, což se projevuje velkými interindividuálními rozdíly. Biologická dostupnost je asi 45 %.

Distribuce
Ethinylestradiol má zdánlivý distribuční objem 15 l/kg a vazba na plasmatické proteiny je asi 98 %.
Ethinylestradiol indukuje hepatální syntézu globulinů vážících pohlavní hormony (SHBG) a kortikoidy (CBG).
Během léčby dávkou 15 μg ethinylestradiolu se plasmatická koncentrace SHBG zvyšuje z 86 asi na 200 nmol/l.

Biotransformace
Ethinylestradiol se kompletně metabolizuje (plasmatická clearance je asi 10 ml/min/kg). Metabolity jsou
vylučovány močí (40 %) a stolicí (60 %).
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, jakožto i inhibitorem
založeným na mechanismu působení pro CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Eliminační poločas ethinylestradiolu je asi 15 hodin. Ethinylestradiol se nevylučuje v nezměněné formě v
žádném významném rozsahu. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6.

Rovnovážný stav
Rovnovážný stav je dosažený během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu se
akumulují faktorem asi 1,4 až 2,1.

Gestoden:

Absorpce
Perorálně podaný gestoden je rychle a kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je 100 %. Po
perorální aplikaci jedné dávky 60 μg gestodenu je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací 2 ng/ml
asi za 60 minut. Plazmatické koncentrace jsou silně závislé na koncentraci SHBG.

Distribuce
Gestoden má zdánlivý distribuční objem 1,4 l/kg po jedné dávce 60 μg. Váže se asi z 30 % na plasmatický
albumin a z 50 – 70 % na SHBG.

Biotransformace
Gestoden se rozsáhle metabolizuje v procesu metabolismu steroidů. Metabolická clearance je asi
0,8 ml/min/kg po jednorázové dávce 60 μg. Neúčinné metabolity jsou vyloučeny močí (60 %) a stolicí (40 %).

Eliminace
Zdánlivý eliminační poločas gestodenu je asi 13 hodin. Biologický poločas se prodlužuje na 20 hodin po
současném podání ethinylestradiolu.

Rovnovážný stav
Po vícenásobném podání současně s ethinylestradiolem se plasmatické koncentrace zvyšují faktorem 2 - 4.