Volulyte Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyethylškrobu je komplexní a závisí na molekulové hmotnosti a převážně na
stupni molární substituce a substitučním vzorci (C2/C6). Po intravenózní aplikaci jsou menší molekuly,
než je renální práh (60 000-70 000 Da), ihned vyloučeny močí, zatímco větší molekuly jsou
metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny
ledvinami.

Těsně po infuzi je in vivo střední molekulová hmotnost HES 130/0,4 v plazmě 70 000-80 000 Da a
zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby.

Distribuční objem je přibližně 5,9 litrů. Po 30 minutách infuze je hladina HES 130/0,4 (6%) v plazmě
stále na 75% maximální koncentrace. Po 6 hodinách hladina v plazmě klesá na 14 %. Po jednorázové
dávce 500 ml hydroxyethylškrobu se vrátí plazmatická hladina téměř na výchozí hodnotu za 24 hodin.

Po podání 500 ml HES 130/0,4 (6%) byla plazmatická elerance 31,4 ml/min a AUC 14,3 mg/ml x hod,
což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Po jednorázovém podání dávky 500 ml byly plazmatické
poločasy t1/2=1,4 hod a t1/2=12,1 hod.

Po použití stejné dávky (500 ml) u pacientů se stabilně mírnou až po těžkou poruchu funkce ledvin, se
AUC mírně zvýšila o faktor 1,7 (95% interval spolehlivosti se pohybuje v limitech 1,44-2,07) u subjektů
s Clcr  50 ml/min na rozdíl od subjektů s hodnotou  50 ml/min. Konečný poločas a maximální
koncentrace HES nebyly poruchou funkce ledvin ovlivněny. Při ClCr ≥ 30 ml/min může být vyloučeno
močí 59 % léčiva, vs 51 % při ClCr 15-30 ml/min.

Dokonce ani po denním podávání 500 ml 10% roztoku obsahujícího HES 130/0,4 dobrovolníkům po
dobu 10 dnů nedošlo k žádné signifikantní plazmatické kumulaci. V experimentálním modelu na
potkanech, kterým byly podávány opakované dávky 0,7 g/kg těl. hm./den HES 130/0,4 po dobu 18 dnů,
bylo 52. den po podání poslední dávky uloženo v tkáních 0,6 % celkové podané dávky.

V rámci další farmakokinetické studie byla 8 pacientům ve stabilizovaném stavu s terminálním renálním
selháním (ESRD), kteří vyžadovali hemodialýzu, podána jednorázová dávka 250 ml (15 g) HES 130/0,(6%).
3,6 g (24 %) podané dávky HES bylo eliminováno z organismu během hemodialýzy trvající 2 hodiny
(500 ml dialyzátu za minutu, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Německo). Po hodinách byla průměrná plazmatická koncentrace HES 0,7 mg/ml. Po 96 hodinách byla průměrná
plazmatická koncentrace HES 0,25 mg/ml.
HES 130/0,4 (6%) je kontraindikován u pacientů podstupujících dialýzu (viz bod 4.3).