Voltaren actigo extra Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Diklofenak je rychle a úplně absorbován. Průměrný vrchol plazmatické koncentrace 591 ng/ml je dosažen
přibližně za 35 minut (střední hodnota Tmax) po podání jedné obalené tablety s obsahem 25 mg nalačno.
Rychlost absorpce diklofenaku může být snížena, pokud je podán po jídle (nižší Cmax, delší tmax) ve
srovnání s podáním nalačno.

Polovina množství diklofenaku se metabolizuje během první pasáže játry (first pass effect), plocha pod
koncentrační křivkou (AUC) je tedy o polovinu větší po perorálním podání než po parenterální aplikaci
stejné dávky. Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace
12
léku při dodržení doporučených časových intervalů podání léku.

Distribuce
99,7 % diklofenaku se váže na sérové proteiny, hlavně na albumin (99,4 %). Zdánlivý distribuční objem je
0,12 - 0,17 l/kg. Diklofenak vstupuje do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace dosaženo za
– 4 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace. Poločas vylučování ze synoviální tekutiny je
– 6 hodin. Za 2 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace jsou koncentrace léčivé látky
v synoviální tekutině již vyšší než v plazmě a zůstávají vyšší až 12 hodin.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku začíná zčásti glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavní cestou je jednorázová
a mnohočetná hydroxylace a metoxylace, která vede ke vzniku několika fenolických metabolitů, z nichž
většina je přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky
aktivní, ale podstatně méně než diklofenak.

Vylučování
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. Konečný plazmatický poločas je
- 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký plazmatický poločas 1 - 3 hodiny.
Pátý metabolit, 3-hydroxy-4-methoxy-diklofenak, má plazmatický poločas mnohem delší. Tento metabolit je
ve skutečnosti inaktivní. Asi 60 % podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronidový konjugát intaktní
molekuly a jako metabolity, z nichž většina je také přeměněna na glukuronidové konjugáty. Méně než 1 % je
vyloučeno jako nezměněná látka. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice.

Linearita / Nelinearita
Rozsah absorpce (AUC) je v lineárním poměru k velikosti dávky.

Charakteristiky u pacientů
Nebyly pozorovány významné, na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolizmu nebo vylučování léčivé látky.

U pacientů s postižením ledvin není možné usuzovat z kinetiky po jednorázovém podání při dodržení
obvyklého dávkovacího schématu o kumulaci nezměněné léčivé látky. Při clearance kreatininu < 10 ml/min
jsou vypočtené plazmatické hladiny hydroxy-metabolitů v ustáleném stavu přibližně 4krát vyšší než
u zdravých jedinců. Avšak metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.

U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a metabolizmus
diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění.