VOLTAREN ACTIGO EXTRA - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Voltaren Actigo Extra 25 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta Voltarenu Actigo Extra obsahuje diclofenacum kalicum 25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: obsahuje 45,416 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta

Popis přípravku: Světle červené (růžové), kulaté, bikonvexní obalené tablety o průměru 7,7 mm a tloušťce
5,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba bolestivých stavů, jako jsou bolesti hlavy, zubů a bolest při menstruaci, mimokloubní
revmatismus a bolest zad. Posttraumatické bolestivé stavy doprovázené zánětem a otoky, např. podvrtnutí
kloubu, pohmoždění, natažení svalů.

Úleva od symptomů akutního zánětu horních cest dýchacích a chřipky, zejména bolesti v krku, bolesti svalů,
kloubů a jiných průvodních bolestí, a ke snížení průvodní horečky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke
zlepšení příznaků (viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající od 14 let
Jedna obalená tableta při výskytu příznaků onemocnění, pak může následovat jedna obalená tableta
každých 4 až 6 hodin podle potřeby. Během 24 hodin nemají být užívány více než 3 tablety (75 mg).

Přípravek Voltaren Actigo Extra je určený především pro krátkodobé užívání. Pacienti by neměli bez porady
s lékařem užívat přípravek déle než 5 dnů k úlevě od bolesti nebo 3 dny při horečce. Pokud se stav nezlepší
nebo se zhorší, má se zvážit poměr přínosu a rizika pro pacienta.

Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se vodou.
Stejně jako jiná NSAID, by měl být Voltaren Actigo Extra užíván s jídlem nebo po jídle.

Pouze pro perorální podání.

Nepřekračujte doporučenou denní dávku.

Maximální denní dávka je 75 mg.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Přípravek Voltaren Actigo Extra se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 14 let.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR <15 ml/min/1,73 m2) je podávání přípravku Voltaren
Actigo Extra kontraindikováno (viz bod 4.3).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné specifické studie, a proto není možné
u této skupiny pacientů stanovit žádná doporučení ohledně úpravy dávkování. Při podávání přípravku
Voltaren Actigo Extra pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje postupovat s opatrností (viz
bod 4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je podávání přípravku Voltaren Actigo Extra
kontraindikováno (viz bod 4.3).

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné specifické studie, a proto není možné u této
skupiny pacientů stanovit žádná doporučení ohledně úpravy dávkování. Při podávání přípravku Voltaren
Actigo Extra pacientům s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater se doporučuje postupovat
s opatrností (viz bod 4.4).

Starší pacienti
Na základě lékařských znalostí je u starších osob zapotřebí opatrnosti. Především se doporučuje použití co
nejnižší účinné dávky u starších osob s chatrnějším zdravím nebo u starších osob s nižší tělesnou
hmotností (viz bod 4.4 a 5.2).

4.3 Kontraindikace

▪ Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).
▪ Aktivní gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace.
▪ Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními
protizánětlivými přípravky (nesteroidními antirevmatiky, NSAID).
▪ Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed / hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení).
▪ Závažné jaterní nebo ledvinové (GFR <15 ml/min/1,73 m2) selhání (viz bod 4.4).
▪ Stejně jako ostatní NSAID je i diklofenak kontraindikován u pacientů se záchvatem astmatu, kopřivkou,
angioedémem nebo akutní rhinitidou vzniklými na podkladě užívání kyseliny acetylsalicylové nebo
jiných NSAID.
▪ Stávající městnavé srdeční selhání (NYHA II - IV), ischemická choroba srdeční, periferní arteriální onemocnění
a/nebo cerebrovaskulární onemocnění.
▪ Poslední trimestr gravidity (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné účinky
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke
zlepšení příznaků (viz bod 4.2 a Gastrointestinální a Kardiovaskulární riziko níže).

Je nutné se vyvarovat současného použití přípravku Voltaren Actigo Extra se systémovými NSAID včetně
selektivních inhibitorů COX-2 vzhledem k možnosti vzniku kumulativních nežádoucích účinků.

Opatrnosti je zapotřebí u starších pacientů vzhledem k jejich zdravotnímu stavu. Nejnižší účinná dávka se
doporučuje zvláště u starších pacientů se špatným zdravotním stavem nebo s nízkou tělesnou hmotností.

Stejně jako v případě jiných nesteroidních antiflogistik se i v případě diklofenaku mohou ve výjimečných
případech vyskytnout alergické reakce včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí bez předchozího
vystavení léčivému přípravku. Hypersenzitivní reakce může rovněž přejít do Kounisova syndromu, což je
závažná alergická reakce, která může vést k infarktu myokardu. Mezi symptomy takové reakce patří bolest na
hrudi spolu s výskytem alergické reakce na diklofenak.

Také jako ostatní NSAID i diklofenak může vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem maskovat
příznaky a projevy infekčních onemocnění.

Užívání nízkých dávek, krátkodobé užívání perorálních forem diklofenaku u bolestí hlavy
Dlouhodobé užívání jakéhokoli léku proti bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. V případě, že k této
situaci již došlo nebo je na ni podezření, měla by být léčba ukončena. Na diagnózu MOH (Medication
Overuse Headache, bolest hlavy způsobená nadužíváním léků) je třeba myslet u pacientů, kteří mají časté
nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo v důsledku) pravidelnému užívání léků proti bolesti hlavy.

Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli
během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních
příhod.

U starších pacientů mají obecně nežádoucí účinky závažnější následky. V případě výskytu gastrointestinálního
krvácení nebo ulcerace u pacientů užívajících diklofenak musí být léčivý přípravek vysazen.

Jako u všech NSAID, tak i u přípravku Voltaren Actigo Extra je nařízená přísná pravidelná kontrola zdravotního
stavu a zvláštní opatrnost zejména u pacientů se symptomy svědčícími o gastrointestinálním onemocnění
nebo s anamnézou naznačující vředové choroby žaludku nebo střeva, krvácení nebo perforace (viz bod 4.8).
Riziko gastrointestinálního krvácení vzrůstá se zvýšením dávky NSAID a u pacientů s ulcerací v anamnéze,
zvláště je-li komplikována krvácením nebo perforací. U starších pacientů je výskyt nežádoucích účinků
častější, obzvláště gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální.

Ke snížení rizika gastrointestinální toxicity u pacientů s anamnézou vředového onemocnění, zvláště je-li
komplikováno krvácením nebo perforací, a u starších osob je zapotřebí, aby léčba byla zahájena a
udržována s dávkováním na minimální účinné úrovni.

Pro tyto pacienty a také pro pacienty, kteří vyžadují současné užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové
(ASA) a jiné léčivé přípravky pravděpodobně zvyšující riziko gastrointestinálních obtíží by měla být zvážena
kombinovaná léčba protektivními látkami (např. inhibitory protonové pumpy nebo misoprostolem).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak starší osoby, musí včas hlásit jakékoli neobvyklé
abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení). Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících
současně přípravky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové
kortikosteroidy, antikoagulancia, antitrombocytární léky nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu (viz bod 4.5).

Lékařský dohled je naprosto nutný u pacientů s ulcerózní kolitidou nebo s Crohnovou nemocí, protože
může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8).

Nesteroidní antiflogistika včetně diklofenaku mohou být spojena se zvýšeným rizikem gastrointestinálního
anastomotického leaku. Při použití diklofenaku po gastrointestinální operaci se doporučuje pečlivý lékařský
dohled a obezřetnost.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Pacienti s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze,
hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení.

Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou léčby, je nutno podávat
nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu. Pacienty je třeba upozornit, aby se poradili s lékařem
v případě, že jejich příznaky přetrvávají nebo se během doporučené délky léčby nezlepší.

Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických
příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojené s užíváním diklofenaku, zejména
ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě.

Pacienti musí sledovat, zda se u nich neobjeví známky a příznaky trombotických příhod (např. bolest na
hrudi, dušnost, slabost, nesrozumitelná řeč), které se mohou vyskytnout bez varovných příznaků. Pacienty
je třeba upozornit, aby v případě výskytu některé z těchto příhod okamžitě vyhledali lékařskou pohotovost.

Jaterní účinky
Důsledný lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Voltaren Actigo Extra předepsán pacientům
s poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění.

Stejně tak jako u jiných NSAID může i při užívání diklofenaku dojít ke zvýšení hodnot (jednoho nebo více)
jaterních enzymů. Během dlouhodobé léčby diklofenakem je nutné pravidelně monitorovat jaterní funkce.
Voltaren Actigo Extra je nutné vysadit v případech, kdy přetrvávají abnormální hodnoty jaterních testů nebo
se objeví známky a příznaky vznikajícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako např.
eozinofilie, exantém). Hepatitida může při užívání diklofenaku vzniknout i bez prodromálních příznaků.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s jaterní porfyrií užívajícím Voltaren Actigo Extra, protože léčbou
u nich může dojít k vyvolání záchvatu.

Renální účinky
Jelikož byly u pacientů léčených NSAID, včetně diklofenaku, hlášeny otoky a retence tekutin, je třeba věnovat
zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou srdeční nebo renální funkce, hypertenzí v anamnéze,
starším pacientům a těm, kteří jsou léčeni diuretiky nebo přípravky, které mohou významně poškodit funkci
ledvin, a pacientům, kde z jakéhokoliv důvodu dochází k výrazné depleci extracelulární tekutiny, např. před
většími chirurgickými výkony a po takovýchto výkonech (viz bod 4.3). Když se diklofenak podává v těchto
případech, doporučuje se jako preventivní opatření monitorovat funkci ledvin. Po přerušení léčby následuje
návrat do stavu před léčbou.

Účinky na kůži
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální,
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi
jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce
léčby.

Voltaren Actigo Extra musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo
jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity.

Hematologické účinky
Při dlouhodobé léčbě, stejně tak jako u jiných NSAID, se doporučuje kontrolovat krevní obraz.

Jako jiná NSAID může i Voltaren Actigo Extra přechodně inhibovat krevní srážlivost. Pacienti s poruchami
hemostázy musejí být pečlivě monitorováni.

Účinky na respirační systém (astma v anamnéze)
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům trpícím astmatem, sezónní alergickou rhinitidou,
vyklenutím nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční plicní nemocí nebo chronickou infekcí
respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky podobnými alergické rhinitidě), reakcemi na NSAID, jako
je exacerbace astmatu (takzvané analgetické astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou
tyto obtíže četnější než u ostatních pacientů. U těchto pacientů se proto doporučuje zvláštní opatření
(připravenost k okamžité pomoci). Toto se vztahuje také na pacienty, kteří mají alergii na některou
pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou.

Informace týkající se pomocných látek
Voltaren Actigo Extra obalené tablety obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-izomaltázovou deficiencí by tento
přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující interakce zahrnují ty, které byly pozorovány při užívání enterosolventních tablet diklofenaku
a/nebo u jiných lékových forem diklofenaku.

Lithium
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími lithium, může diklofenak zvýšit jejich
plazmatickou koncentraci. Hladinu lithia v séru je třeba monitorovat.

Digoxin
Pokud je Voltaren Actigo Extra podáván s přípravky obsahujícími digoxin, může diklofenak zvýšit jejich
plazmatickou koncentraci. Hladinu digoxinu v séru je třeba monitorovat.

Diuretika a antihypertenziva
Tak jako u jiných NSAID současné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy (např.
betablokátory, ACE inhibitory) může snížit jejich antihypertenzní účinek. Z tohoto důvodu je potřebná
opatrnost při podávání pacientům, zejména starším osobám, a je třeba pravidelně provádět kontrolu
krevního tlaku. Pacienti musejí být přiměřeně hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po
zahájení léčby a v jejím průběhu, zvláště pak u diuretik a ACE inhibitorů z důvodů zvýšeného rizika
nefrotoxicity. Současná léčba kalium šetřícími diuretiky může být spojena se vzestupem hladin draslíku
v séru. Proto je třeba opakovaně sledovat hladiny draslíku v séru.

Ostatní NSAID a kortikosteroidy
Souběžné podávání diklofenaku a jiných systémových NSAID nebo kortikosteroidů může zvýšit výskyt
nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4).

Antikoagulancia a antiagregancia
Při souběžném podávání se doporučuje opatrnost, protože současné podávání může zvýšit riziko krvácení.
I když klinická vyšetření nenaznačují, že by diklofenak ovlivňoval účinek antikoagulancií, existují hlášení
o zvýšeném riziku krvácení u pacientů léčených současně diklofenakem a antikoagulancii. Doporučuje se
proto pečlivé monitorování těchto pacientů.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Současné podávání systémových NSAID, včetně diklofenaku, spolu s SSRI může zvýšit riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antidiabetika
Klinické studie prokázaly, že diklofenak může být podáván současně s perorálními antidiabetiky, aniž by
ovlivnil jejich klinický účinek. V ojedinělých případech se však můžeme setkat s údaji, že jak hypoglykemické,
tak hyperglykemické účinky vyžadují změnu dávky antidiabetik během léčby diklofenakem. Proto se
doporučuje preventivní monitorování hladiny cukru v krvi při současné léčbě těmito přípravky. Při současném
úžívání diklofenaku a metforminu byly také hlášeny ojedninělé případy metabolické acidózy, zvláště
u pacientů s již existujícím poškozením jater.

Methotrexát
Diklofenak může inhibovat tubulární renální clearance methotrexátu, a tím zvýšit hladiny methotrexátu.
Opatrnost je nutná, pokud se NSAID, včetně diklofenaku, podávají méně než 24 hodin před léčbou nebo po
léčbě methotrexátem, jelikož může dojít ke zvýšení koncentrace methotrexátu v krvi a tím i jeho toxicity.

Cyklosporin
Působením diklofenaku na renální prostaglandiny, stejně jako u jiných NSAID, může dojít ke zvýšení
nefrotoxicity cyklosporinu. U pacientů užívajících cyklosporin by mělo být zvoleno nižší dávkování diklofenaku.

Léky způsobující hyperkalemii
Současná léčba kalium šetřícími diuretiky, cyklosporinem, takrolimem nebo trimethoprimem může být
spojena se vzestupem hladin draslíku v séru. Proto je tedy třeba opakovaně sledovat hladiny draslíku v séru
(viz bod 4.4).

Chinolony
Existují ojedinělé případy vzniku křečí, které mohly být způsobeny současným podáváním chinolonů a NSAID.

Fenytoin
Pokud je fenytoin užíván současně s diklofenakem, je potřeba sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu,
s ohledem na předpokládané zvýšení expozice fenytoinu.

Kolestipol a cholestyramin
Tyto látky mohou způsobit opožděnou nebo sníženou absorbci diklofenaku. Proto se doporučuje podávat
diklofenak minimálně jednu hodinu před nebo 4 až 6 hodin po podání kolestipolu / cholestyraminu.

Inhibitory CYP2COpatrnost je nutná, pokud je diklofenak předepsán spolu s inhibitory CYP2C9 (jako je sulfinpyrazon a
vorikonazol), což může vést k výraznému zvýšení plazmatické koncentrace a expozice diklofenaku v důsledku
inhibice metabolismu diklofenaku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální / embryonální vývoj. Data
z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, a kardiálních malformací a gastroschíz po užívání
inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se
zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %.

Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů
syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a fetální / embryonální letality.

Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů
syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání diklofenaku způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy funkce
ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní.
Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina
po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství
diklofenak podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud diklofenak užívá žena v době, kdy se snaží
otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší dávku po co nejkratší
dobu. Při podávání diklofenaku po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní
monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání diklofenaku ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit plod:
▪ kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze);
▪ renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnionem (viz výše);
matku a novorozence na konci gravidity:
▪ možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se může objevit
i při velmi nízkých dávkách;
▪ inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženémuporodu.

Proto je Voltaren Actigo Extra během třetího trimestru těhotenství kontraindikován (viz body 4.3 a 5.3).

Kojení
S podáváním diklofenaku kojícím ženám je pouze málo klinických zkušeností. Podle dostupných údajů
přechází do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Při krátkodobém podávání malých dávek
diklofenaku není pravděpodobné významné ovlivnění kojeného dítěte, je však lépe zvolit jinou léčbu, se
kterou je více zkušeností.

Fertilita
Užívaní diklofenaku, stejně jako ostatních NSAID, může vést k reverzibilnímu snížení fertility ženy a
nedoporučuje se proto ženám, které chtějí otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo jsou
léčeny pro neplodnost, by mělo být zváženo přerušení užívání diklofenaku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti, u kterých se při užívání diklofenaku zjistí poruchy vidění, závratě, vertigo, ospalost nebo jiné
poruchy centrálního nervového systému, by neměli řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle klasifikace orgánových tříd a frekvence výskytu. Frekvence jsou
definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné
(≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo: z dostupných údajů nelze určit. V každé
orgánové třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Následující nežádoucí účinky zahrnují účinky, které byly popsány buď při krátkodobém, nebo dlouhodobém
užívání diklofenaku.

Klasifikace orgánových tříd

Frekvence výskytu
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
velmi vzácné agranulocytóza, anemie (včetně hemolytické a aplastické anemie), leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
vzácné anafylaktické a anafylaktoidní reakce včetně hypotenze a šoku, hypersezitivita
velmi vzácné angioneurotický edém zahrnující otoky obličeje
Psychiatrické poruchy
velmi vzácné psychotické reakce, dezorientace, deprese, nespavost, noční děsy, podrážděnost
Poruchy nervového systému
časté bolest hlavy, závrať
Vzácné ospalost
velmi vzácné cerebrovaskulární příhoda, aseptická meningitida, křeče úzkost, poruchy paměti, třes, parestézie, dysgeuzie
Poruchy oka
velmi vzácné poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie
Poruchy ucha a labyrintu
časté vertigo
velmi vzácné zhoršení sluchu, tinitus
Srdeční poruchy
méně časté* infarkt myokardu, srdeční selhání, palpitace, bolest na hrudi
není známo Kounisův syndrom
Cévní poruchy
velmi vzácné hypertenze, vaskulitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné astma včetně dušnosti
velmi vzácné pneumonitida
Gastrointestinální poruchy
časté zvracení, průjem, nauzea, dyspepsie, abdominální bolest, plynatost, snížená chuť k jídlu
vzácné
gastrointestinální krvácení, hematemeza, krvavý průjem,
meléna, gastrointestinální vřed (s/nebo bez krvácení,
gastrointestinální stenózy nebo perforace, která může
vést k zánětu pobřišnice),gastritida
velmi vzácné
kolitida (včetně hemoragické kolitidy a exacerbace
ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby), pankreatitida,
poruchy jícnu, pablánovité střevní struktury, zácpa,
stomatitida, glositida
neznámé ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
časté zvýšení hodnot aminotransferáz
hepatitida, žloutenka, poškození jater
velmi vzácné jaterní selhání, fulminantní hepatitida, nekróza jater,
Poruchy kůže a podkožní tkáně
časté vyrážka
vzácné kopřivka
velmi vzácné
toxická epidermální nekrolýza (Leyellův syndrom),
Stevensův-Johnsonův syndrom, multiformní erytém,
Henoch-Schonleinova purpura, bulózní dermatitida,
exofoliativní dermatitida, purpura, ekzém, erytém,
alopecie, fotosenzitivní reakce, pruritus
Poruchy ledvin a močových cest
velmi vzácné
akutní selhání ledvin, renální papilární nekróza,
tubulointersticiální nefritida, nefrotický syndrom,
hematurie, proteinurie
Celkové a poruchy a reakce v místě podání
vzácné edém
* Uvedená frekvence vychází z údajů získaných při dlouhodobém podávání vysokých dávek (150 mg denně).

Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických
příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozkové příhody) spojené s užíváním diklofenaku, zejména
ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě (viz body 4.3 a 4.4).
10

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Předávkování diklofenakem nemá žádný typický klinický obraz. Předávkování způsobuje potíže jako je
zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, závrať, tinitus nebo křeče. V případě otravy může dojít
k akutnímu selhání ledvin nebo k poškození jater.

Léčebné opatření
Opatření při akutní otravě NSAID, včetně diklofenaku, zahrnují léčbu podpůrnou a symptomatickou.
Podpůrná a symptomatická léčba by měla být použita při komplikacích jako hypotenze, selhání ledvin, křeče,
gastrointestinální poruchy a ztížené dýchání. Specifická léčba jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo
hemoperfuze pravděpodobně nepřispívají k urychlené eliminaci NSAID, včetně diklofenaku, poněvadž ty jsou
z velké části vázány na bílkoviny a jsou rozsáhle metabolizovány. Následná léčba má vycházet z klinického
stavu pacienta. Jestliže je dostupné, následujte doporučení Národního toxikologického centra.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny octové
a příbuzná léčiva.
ATC kód: M01AB
Voltaren Actigo Extra obsahuje draselnou sůl diklofenaku, nesteroidní protizánětlivou látku (NSAID)
s výraznými analgetickými, protizánětlivými a antipyretickými vlastnostmi. Za její základní mechanismus
účinku je považována inhibice biosyntézy prostaglandinů . Prostaglandiny hrají hlavní roli při vzniku zánětu,
bolesti a horečky.

Obalené tablety přípravku Voltaren Actigo Extra mají rychlý nástup účinku, a proto jsou zvláště vhodné k léčbě
akutních stavů.

V jedné studii distorze (podvrtnutí) kotníku (853-P-401) trvající 4 dny bylo prokázáno, že Voltaren Actigo Extra
rychle a účinně ulevuje od bolesti. 2 dny po zahájení léčby byla bolest při pohybu (Pain on Movement, POM),
což byl primární cílový parameter, měřená na 100 mm vizuální analogové škále (Visual Analogue Scale, VAS)
u pacientů užívajících Voltaren Actigo Extra snížena oproti výchozímu stavu (76,6 ± 11,1 mm) o 45 mm,
zatímco u pacientů užívajících placebo došlo ke snížení oproti výchozímu stavu (75,5 ± 10,5 mm) o 16 mm.
Voltaren Actigo Extra prokázal významně vyšší účinnost v porovnání s placebem (p < 0,0001).

Již 2 hodiny po zahájení léčby se u pacientů užívajících Voltaren Actigo Extra snížila bolest při pohybu
o 8 mm, zatímco v placebové skupině bylo toto snížení pouze 1 mm (p < 0,0001).

11
U přípravku Voltaren Actigo Extra byla prokázána statisticky významně vyšší účinnost ve snížení bolesti při
pohybu také v průběhu všech dalších časových bodů studie, tj. 24 a 96 hodin po zahájení léčby (p < 0,0001),
v porovnání s placebem.

Další důkazy účinnosti přípravku Voltaren Actigo Extra byly získány u podskupiny subjektů, u které došlo ke
snížení bolesti při pohybu o více než 50 % ve srovnání s výchozím stavem během 48 hodin po podání první
dávky přípravku. K tomuto snížení došlo u 66 % pacientů ve skupině užívající Voltaren Actigo Extra ve
srovnání s 6 % pacientů v placebové skupině (p < 0,0001).

Statisticky významné rozdíly v míře spontánní bolestivosti byly pozorovány v hodnocení 2 hodiny a 4 hodiny
po zahájení léčby. Tyto výsledky prokazují časný nástup účinku přípravku Voltaren Actigo Extra, což je důležitá
vlastnost analgetické léčby.

Bylo také prokázáno, že podávání přípravku Voltaren Actigo Extra účinně léčí otoky, neboť zmenšení otoků,
měřené metodou figure – of - eight, v různých časových bodech bylo výraznější a rychlejší ve skupině léčené
přípravkem Voltaren Actigo Extra ve srovnání s placebem. Medián rozdílu mezi zraněným a nezraněným
kotníkem před zahájením léčby byl 1,7 cm u obou skupin. 48 hodin po zahájení léčby byl otok kotníku
zmenšen v průměru o 0,7 cm ve skupině s přípravkem Voltaren Actigo Extra ve srovnání s 0,3 cm ve skupině
s placebem (p < 0,001). Vysoce významný rozdíl v míře zmenšení otoků v léčené skupině ve srovnání
s placebem (1,1 cm ve skupině s Voltarenem Actigo Extra oproti 0,6 cm ve skupině s placebem) přetrvával
také 96 hodin po zahájení léčby (p = 0,0014).

Byl také prokázán účinek léčby přípravkem Voltaren Actigo Extra při normalizaci / regeneraci normální funkce
kotníku. 24 hodin po zahájení léčby bylo skóre kloubní funkce zlepšeno ve skupině s Voltarenem Actigo Extra
o 12,8 bodů v porovnání s pouze 4,2 body ve skupině s placebem (p < 0,0001). Tento rozdíl byl taktéž
vysoce signifikantní 48 a 96 hodin po zahájení léčby (p < 0,0001).

Bylo také prokázáno, že léčba přípravkem Voltaren Actigo Extra účinně zlepšila práh bolestivosti na pohmat
(bolest při tlaku). 24 hodin po zahájení léčby byl práh bolestivosti zlepšen ve skupině s Voltarenem Actigo
Extra o 7,3 N/cm2 ve srovnání s pouze 3,7 N/cm2 ve skupině s placebem (p < 0,0001). Tento rozdíl byl
taktéž vysoce signifikantní 48 a 96 hodin po zahájení léčby (p < 0,0001).

Studie 853-P-401 také hodnotila spokojenost s léčbou bolesti při distorzi kotníku. 96 hodin po zahájení léčby
hodnotilo 90 % pacientů léčených přípravkem Voltaren Actigo Extra míru spokojenosti s léčbou jako „dobrá,
velmi dobra nebo výborná“, ve srovnání s pouze 8 % pacientů ve skupině s placebem (p <0 ,0001).

Obecně bylo podávání přípravku Voltaren Actigo Extra velmi dobře tolerováno.

Draselná sůl diklofenaku in vitro v koncentracích, které jsou dosahovány u lidí, netlumí biosyntézu
proteoglykanu ve chrupavce.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Diklofenak je rychle a úplně absorbován. Průměrný vrchol plazmatické koncentrace 591 ng/ml je dosažen
přibližně za 35 minut (střední hodnota Tmax) po podání jedné obalené tablety s obsahem 25 mg nalačno.
Rychlost absorpce diklofenaku může být snížena, pokud je podán po jídle (nižší Cmax, delší tmax) ve
srovnání s podáním nalačno.

Polovina množství diklofenaku se metabolizuje během první pasáže játry (first pass effect), plocha pod
koncentrační křivkou (AUC) je tedy o polovinu větší po perorálním podání než po parenterální aplikaci
stejné dávky. Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace
12
léku při dodržení doporučených časových intervalů podání léku.

Distribuce
99,7 % diklofenaku se váže na sérové proteiny, hlavně na albumin (99,4 %). Zdánlivý distribuční objem je
0,12 - 0,17 l/kg. Diklofenak vstupuje do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace dosaženo za
– 4 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace. Poločas vylučování ze synoviální tekutiny je
– 6 hodin. Za 2 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace jsou koncentrace léčivé látky
v synoviální tekutině již vyšší než v plazmě a zůstávají vyšší až 12 hodin.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku začíná zčásti glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavní cestou je jednorázová
a mnohočetná hydroxylace a metoxylace, která vede ke vzniku několika fenolických metabolitů, z nichž
většina je přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky
aktivní, ale podstatně méně než diklofenak.

Vylučování
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. Konečný plazmatický poločas je
- 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký plazmatický poločas 1 - 3 hodiny.
Pátý metabolit, 3-hydroxy-4-methoxy-diklofenak, má plazmatický poločas mnohem delší. Tento metabolit je
ve skutečnosti inaktivní. Asi 60 % podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronidový konjugát intaktní
molekuly a jako metabolity, z nichž většina je také přeměněna na glukuronidové konjugáty. Méně než 1 % je
vyloučeno jako nezměněná látka. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice.

Linearita / Nelinearita
Rozsah absorpce (AUC) je v lineárním poměru k velikosti dávky.

Charakteristiky u pacientů
Nebyly pozorovány významné, na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolizmu nebo vylučování léčivé látky.

U pacientů s postižením ledvin není možné usuzovat z kinetiky po jednorázovém podání při dodržení
obvyklého dávkovacího schématu o kumulaci nezměněné léčivé látky. Při clearance kreatininu < 10 ml/min
jsou vypočtené plazmatické hladiny hydroxy-metabolitů v ustáleném stavu přibližně 4krát vyšší než
u zdravých jedinců. Avšak metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.

U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a metabolizmus
diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity, mutagenicity a
karcinogenity nepředstavoval diklofenak v předpokládaném terapeutickém dávkování zvláštní riziko u lidí.
V běžných předklinických studiích na zvířatech se nezjistily žádné teratogenní účinky u myší, potkanů a
králíků. Diklofenak nemá žádný vliv na fertilitu zvířat (potkani). S výjimkou minimálních účinků na plod při
dávkách toxických pro matku nedošlo k ovlivnění prenatálního, perinatálního a postnatálního vývoje jejich
potomstva.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro: magnesium-stearát, povidon 40, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu,
13
kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý.

Potahová vrstva: mikrokrystalická celulosa, makrogol 8000, červený oxid železitý (E 172) a oxid titaničitý
( E171), povidon 40, mastek, sacharosa.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 10, 20 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Czech Republic s.r.o.
Hvězdova 1734/2c
140 00 Praha 4 - Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/549/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 11. 2000
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 1.

14
10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 11.