Vizilatan duo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost

Absorpce
Latanoprost je isopropyl ester, který je prekurzorem léčivé látky a sám o sobě není účinný, ale
hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou se stává biologicky aktivní. Tento
prekurzor je dobře absorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostane do nitrooční tekutiny, se
hydrolyzuje během průchodu rohovkou.

Distribuce
Ze studií u člověka vyplývá, že maximální koncentrace v nitrooční tekutině, přibližně 15–30 ng/ml, je
dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci latanoprostu. Po lokálním podání opicím se
latanoprost distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a v očních víčkách.

Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z
čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny v
87%.

Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla
ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se
vylučují převážně močí.

Timolol

Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině je dosaženo přibližně 1 hodinu po lokálním podání.
Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml je dosaženo po 20 minut od lokálního podání jedné kapky do každého oka jedenou denně (300 mikrogramů/den).

Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.

Eliminace
Metabolity se vylučují do moči spolu s nezměněným timololem.

Latanoprost/timolol

Farmakokinetický / farmakodynamický vztah
Nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1–4 hodiny po
podání latanoprost/timololu v porovnání s monoterapií.