Vitaros Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Absolutní biologická dostupnost u topického podání nebyla stanovena. Byla provedena
farmakokinetická studie zahrnující pacienty s erektilní dysfunkcí léčenými 100 mg přípravku
Vitaros krém v dávkách 100 mikrogramů, 200 mikrogramů a 300 mikrogramů alprostadilu .
Hodnoty farmakokinetických parametrů plazmatické hladiny PGE1 a jeho metabolitu, PGEbyly u většiny odebraných vzorků krve po aplikaci uvedených dávek u většiny pacientů
nevyhodnotitelné z důvodu nízkých nebo nedetekovatelných hladin. Hodnoty Cmax a AUC keto-PGE0 byly nízké a vykazovaly nižší nárůst ve srovnání s nárůstem úměrným dávkovému
rozmezí 100 - 300 mikrogramů. Maximální plazmatické koncentrace 15-keto-PGE0 bylo
dosaženo v průběhu jedné hodiny po podání.
Tabulka Směrodatné odchylky farmakokinetických parametrů pro 15-keto-PGE
Parametr
Placebo
(N=5)
Vitaros
100 μg
(N=5)
Vitaros
200 μg
(N=5)
Vitaros
300 μg
(N=5)
10
AUCa (pg*h/ml) 388 (256) 439 (107) 504 (247) 960 (544)
Cmax (pg/ml) 23 (19) 202 (229) 120 (103) 332 (224)
Tmax (h) 6 (8) 0.6 (0.4) 1 (0.7) 0.7 (0.3)
T1/2 (h) 4 (--)b 5 (3) 3 (1)c 6 (6)
a AUC je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin
b pouze 1 subjekt měl dostatečné údaje pro odhad poločasu
c pouze 3 subjekty měly dostatečné údaje pro odhad poločasu
SD = směrodatná odchylka


Distribuce:
Alprostadil je po aplikaci na glans penis v místě vyústění močové trubice rychle vstřebáván
do corpus spongiosum a corpora cavernosa přes kolaterální cévy. Zbývající část odchází do
pánevního žilního oběhu žílami z corpus spongiosum.

Biotransformace:
Po topickém podání se PGE1 rychle metabolizuje enzymatickou oxidací 15-hydroxylové
skupiny na 15-keto-PGE1. 15-keto-PGE1 si uchovává pouze 1-2 % z biologické aktivity
PGE1 a rychle se redukuje na nejvíce zastoupené neaktivní metabolity 13, 14-dihydro, 15-
keto-PGE, které jsou vylučovány primárně ledvinami a játry.

Eliminace:
Po intravenózním podání alprostadilu značeného tritiem u mužů je léčivo rychle eliminováno
z krve v prvních 10 minutách po podání a po 1 hodině je měřitelná pouze nízká hladina
radioaktivity v krvi. Metabolity alprostadilu jsou vylučovány převážně ledvinami a cca 90 %
podané intravenózní dávky se vyloučí močí během 24 hodin po podání. Zbývající část se
vyloučí stolicí. Neexistuje žádný důkaz o retenci alprostadilu nebo jeho metabolitů po
intravenózním podání v tkáni.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů:
Plicní onemocnění: pacienti s plicním onemocněním mohou mít sníženou schopnost
eliminovat léčivo. Plicní extrakce nitrožilně podaného PGE1u pacientů se syndromem
respirační tísně dospělých byla snížena přibližně o 15 % v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů s normální respirační funkcí.

Pohlaví:
Farmakokineticky efekt přípravku Vitaros na pohlaví nebyl studován a farmakokinetické
studie u partnerek nebyly provedeny.
11
Starší pacienti a pediatrická populace:
Nebyly studovány farmakokinetické účinky lokální aplikace alprostadilu v souvislosti
s věkem. Přípravek Vitaros není indikován pro použití u dětí a dospívajících do 18 let.