Viramune Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky ve vztahu kléčbě přípravkem Viramune ve všech klinických
studiích byly vyrážka, alergické reakce, hepatitida, abnormální jaterní testy, nauzea, zvracení, průjem,
bolest břicha, únava, horečka, bolest hlavy a svalů.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh ukázaly, že nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou
Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza, závažná hepatitida/jaterní selhání a
poléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky charakterizovaná vyrážkou skonstitučními
příznaky jako horečka, artralgie, myalgie a lymfadenopatie spolu s viscerálním postižením jako
hepatitida, eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce. Prvních 18týdnů léčby je kritickým
obdobím vyžadujícím přísné monitorování Souhrn nežádoucích účinků
Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky, které mohou mít případný vztah kpodávání Viramune.
Odhady frekvence výskytu jsou založeny na údajích shromážděných zklinických studií vpřípadech, kdy
se jednalo o příčinný vztah kpodávání Viramune.
Četnost nežádoucích účinků je definována za použití následující konvence: velmi časté1/100 až<1/10Poruchy krve a lymfatického systému
Častégranulocytopenie
Méně častéanémie
Poruchy imunitníhosystému
Častéhypersenzitivita Méně častéanafylaktická reakce
Vzácnépoléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy nervového systému
Častébolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Časténauzea, zvracení, bolest břicha, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Častéhepatitida Méně častéžloutenka
Vzácnéfulminantní hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi častévyrážka Méně častéStevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza angioedém, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Častébolest svalů, bolest kloubů
Celkové poruchy a reakcev místě aplikace
Častépyrexie, únava
Vyšetření
Častéabnormální funkční jaterní testy zvýšení aspartátaminotransferázy; zvýšení gamaglutamyltransferázy; zvýšení jaterního
enzymu; hypertransaminazemie)
Méně častésnížení hladiny fosforu vkrvi; zvýšení krevního tlaku
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve studii 1100.1090, ve které byla zaznamenána většina souvisejících nežádoucích účinků měli pacienti léčení placebem vyšší výskyt granulocytopenie Anafylaktická reakce byla zjištěna při sledování po uvedení na trh, ale nebyla pozorována
vrandomizovaných, kontrolovaných klinických studiích. Četnost výskytu byla odvozena ze statistické
kalkulace na základě celkového počtu pacientů léčených nevirapinem vrandomizovaných
kontrolovaných klinických studiích Pokles krevního fosforu a zvýšení krevního tlaku byly pozorovány vklinických studiích při současném
podávání tenofoviru/emtricitabinu.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti ahladiny lipidů aglukózy vkrvi
Jestliže byl nevirapin použit vkombinaci sjinými antiretrovirovými léky, byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: pankreatitida, periferní neuropatie a trombocytopenie. Tyto nežádoucí účinky jsou
obvykle spojeny sjinými antiretrovirovými léky a lze je očekávat, jestliže je nevirapin použit vkombinaci
sjinými léky; nicméně je nepravděpodobné, že tyto nežádoucíúčinky jsou způsobeny léčbou
nevirapinem. Vzácně byly hlášeny syndromy hepatorenálního selhání.
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce.
Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění avšak hlášená doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po
zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Kůže a podkožní tkáně
Nejběžnějším projevem toxicity nevirapinu je kožní vyrážka, vrežimech kombinované léčby
vkontrolovaných studiích se objevila kožní vyrážka ve spojitosti s Viramune u 12,5% pacientů.
Kožní vyrážky jsou obvykle mírné až středně těžké, mají charakter makulopapulózních erytematózních
kožních erupcí svědících nebo nesvědících, jsou lokalizovány na trupu, tváři a končetinách. Byly hlášeny
reakce přecitlivělosti Vyrážky vyskytující se samotné nebo vsouvislosti spolékovou reakcí seozinofilií a systémovými
příznaky charakterizovanými vyrážkou doprovázenoukonstitučními příznaky jako horečka, artralgie,
myalgie a lymfadenopatie spolu sviscerálním postižením jako hepatitida, eozinofilie,granulocytopenie a
renální dysfunkce.
U pacientů léčených nevirapinem se objevují závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu případy SJS, TEN a polékové reakce seozinofilií a systémovými příznaky. Většina závažných vyrážek se
objevila vprůběhu prvních 6týdnů léčby, některé ztěchto případů vyžadovaly hospitalizaci. U jednoho
pacienta bylo třeba provést chirurgický zákrok Hepatobiliární
Nejčastěji pozorovanými abnormalitami laboratorních testů je zvýšení hodnot jaterních testů včetně ALT,
AST, GMT, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Asymptomatická zvýšení GMT jsou nejčastější.
Byly hlášeny případy žloutenky. U pacientů léčených nevirapinem byly popsány případy hepatitidy a život ohrožující hepatoxicity, včetně fatální fulminantní hepatitidybyly nejlepším ukazatelem v předpovědi vzniku závažné jaterní příhody. Prvních 18týdnů léčby je
kritickým obdobím, které vyžaduje přísné monitorování Pediatrická populace
Na základě zkušeností zklinických studií s 361 dětskými pacienty, znichž většina dostávala
kombinovanou léčbu se zidovudinem a/nebo didanosinem, bylo shledáno, že vsouvislosti sléčbou
nevirapinem byly nejčastější nežádoucí účinky podobné nežádoucím účinkům pozorovaným udospělých
pacientů. Granulocytopenie byla u dětí pozorována častěji. Votevřené klinické studii vyhodnoceno, že granulocytopenie souvisí spodávaným léčivým přípravkem, když se vyskytla u5 zpacientů granulocytopenie související spodávaným léčivým přípravkem 1,6% populace byly zaznamenány ojedinělé případy Stevens-Johnsonova syndromu či Stevens-Johnsonova
syndromu spolu s toxickou epidermální nekrolýzou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV.