Vinpocetine covex s.a. Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Vinpocetin se rychle vstřebává a maximální plazmatická koncentrace se dosahuje 1 hodinu po orálním podání
bez ohledu na dávku a příjem potravy a pohybovala se od 20 do 63 ng/ml. Primárním místem jeho absorpce je proximální část střevního traktu.

Biologická dostupnost
Bylo zjištěno, že biologická dostupnost vinpocetinu je vysoce variabilní, v rozmezí od 6,7 % do 57 %, a zvyšuje se při současném příjmu potravy.

Distribuce
Plazmatické proteiny se značně váží na vinpocetin. Distribuční objem je 246,7 ± 88,5 litrů, což naznačuje vysokou vazbu v tkáních.


Vinpocetin snadno prochází hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace
Vinpocetin se značně metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem je kyselina apovinkaminová (AVA), která se tvoří u lidí ve 25 – 30 %. Po orálním podání
je hodnota AUC metabolitu AVA dvakrát vyšší než AUC po i.v. podání, což ukazuje na tvorbu AVA během „first-pass“ metabolismu vinpocetinu. Mezi další
identifikované metabolity patří hydroxyvinpocetin, hydroxy-AVA, dihydroxy-AVA-glycinát a konjugáty (sulfátové nebo glukuronidové konjugáty) těchto
metabolitů. Množství vinpocetinu vyloučeného v nezměněné podobě představovalo pouze malé procento dávky u všech sledovaných druhů.

Eliminace
Eliminace vinpocetinu probíhá vylučováním renální cestou.

Kyselina apovinkaminová je vylučována renální cestou jednoduchou glomerulární filtrací; její eliminační poločas se liší v závislosti na dávce vinpocetinu a
způsobu podání.

Eliminační poločas vinpocetinu je 1,51 ± 0,4 h a eliminační poločas kyseliny apovinkaminové je 3,81 ± 1,19 h po perorálním podání.

Celková plazmatická clearance (CL) je v rozmezí 2,2 ± 0,9 l/kg/h a distribuční koeficient původního léčiva 6,7 ± 3,7 l/kg.


Linearita/nelinearita
Při opakovaných orálních dávkách 5 mg a 10 mg vinpocetinu byla pozorována lineární kinetika. Vinpocetin se neakumuluje ani nezpůsobuje autoindukci.

Zvláštní populace
Starší osoby

U starších pacientů byly pozorovány nižší plazmatické koncentrace vinpocetinu spolu se snížením rychlosti vylučování a plazmatické clearance AVA s
následným delším poločasem eliminace. V literatuře není popsána žádná studie, která by prokázala farmakokinetiku po orálním podání vinpocetinu starším
osobám s poruchou funkce jater.

Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Středně těžká porucha funkce jater způsobuje významné rozdíly ve vazbě na plazmatické proteiny, v eliminačním poločasu a ve zdánlivém distribučním
objemu vinpocetinu, ale neovlivňuje plazmatickou clearance ani plochu pod křivkou (AUC). Protože se clearance nezměnila a distribuční objem (Vd) se téměř
zdvojnásobil, eliminační poločas se významně zvýšil, když se zhoršila funkce jater.