Vimizim Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametry elosulfasy alfa byly hodnoceny u 23 pacientů s MPS IVA, kteří dostávali
týdenní intravenózní infuze 2 mg/kg elosulfasy alfa trvající přibližně 4 hodiny po dobu 22 týdnů, a
byly porovnány parametry v týdnu 0 a v týdnu 22. Průměrná hodnota AUC0-t se za toto období zvýšila
o 181 %, hodnota Cmax o 192 %.

Tabulka 4: Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický parametr
Týden průměr Týden 22
průměr AUC0-t, minuta • μg/ml* 238 Cmax, μg/ml† 1,49 CL, ml/minuta/kg‡ 10,0 t1/2, minuta§ 7,52 Tmax, minuta¶ 172 * AUC0-t, plocha pod časovou křivkou koncentrace v plazmě od času nula do času poslední měřitelné
koncentrace;
† Cmax, maximální pozorovaná plazmatická koncentrace;
‡ CL, celková clearance elosulfasy alfa po intravenózním podání;
§ t1/2, poločas eliminace;
¶ Tmax, čas od nuly po maximální plazmatickou koncentraci



Biotransformace

Elosulfasa alfa je bílkovina a očekává se, že se bude metabolicky rozkládat pomocí peptidové
hydrolýzy. Proto se neočekává, že by zhoršená funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku elosulfasy
alfa.

Eliminace

Renální vylučování elosulfasy alfa se považuje za vedlejší dráhu clearance. Průměrný poločas zvýšil ze 7,52 minuty v týdnu 0 na 35,9 minuty v týdnu 22. U mužských i ženských pacientů byla
clearance elosulfasy alfa srovnatelná a clearance v týdnu 22 nevykazovala žádný trend v závislosti na
věku či tělesné hmotnosti. Byl posouzen vliv protilátek na farmakokinetiku elosulfasy alfa. Nebyla
zjevná žádná souvislost mezi celkovým titrem protilátek a clearance elosulfasy. Nicméně pacienti s
pozitivitou neutralizačních protilátek měli snížené hodnoty celkové clearance Navzdory změně farmakokinetického profilu neovlivnila přítomnost neutralizačních protilátek
farmakodynamiku, účinnost ani bezpečnost pacientů, kteří byli léčeni elosulfasou alfa. Po týdenním
dávkování nebyla zjevná žádná akumulace elosulfasy alfa v plazmě.