Vihuma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hemostyptika, hemostatika; koagulační faktor VIII; ATC kód:
B02BD02.

Komplex faktoru VIII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul Willebrandova faktorufaktor VIII váže na von Willebrandův faktor přítomný v krevním oběhu pacienta. Aktivovaný faktor
VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný
faktor X. Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin následně přeměňuje
fibrinogen na fibrin a může dojít k vytvoření sraženiny. Hemofilie A je pohlavně vázaná dědičná
porucha srážlivosti krve způsobená sníženou hladinou faktoru VIII:C, v důsledku které dochází k
profuznímu krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, buď spontánnímu, nebo jako následek
úrazu při nehodě či chirurgickém zákroku. Substituční léčbou se hladiny faktoru VIII v plazmě zvýší,
čímž je možná přechodná korekce nedostatku faktoru VIII a korekce sklonu ke krvácení.

Imunogenita přípravku Vihuma byla hodnocena v rámci klinických studií u 190 již dříve léčených
pacientů s těžkou hemofilií A nedošlo k vývoji inhibitorů.

Dospělí a dospívající ve věku 12–65 let

Profylaxe: V rámci klinické studie provedené s 32 dospělými pacienty s těžkou hemofilií A byl
medián spotřeby přípravku Vihuma za účelem profylaxe 468,7 IU/kg/měsíc.

Léčba krvácení: Medián dávky při léčbě nečekaného krvácení byl 33,0 IU/kg u pacientů užívajících
přípravek za účelem profylaxe. V rámci jiné studie bylo 22 dospělých pacientů léčeno podle potřeby.
Celkem bylo 986 případů krvácení léčeno s mediánem dávky 30,9 IU/kg. Obecně platí, že slabé
krvácení vyžadovalo mírně nižší a silnější krvácení vyžadovalo až trojnásobně vyšší medián dávky.

Individualizovaná profylaxe: Individualizovaná profylaxe podle farmakokinetiky byla hodnocena
u 66 dospělých dříve léčených pacientů s těžkou hemofilií A. Po fázi standardní profylaxe o délce 3 měsíce základě vyhodnocení farmakokinetiky a 40 pacientů dokončilo 6 měsíců profylaxe podle přiřazeného
dávkování a léčebného schématu. 34 často. U 33 spontánní krvácení. Průměrný počet krvácení přepočtený na rok ± směrodatná odchylka byl 1,2 ± 3,a průměrná dávka ± směrodatná odchylka byla 52,2 ± 12,2 IU/kg na injekci a 99,7 ± 25,6 IU/kg za
týden.
Upozorňujeme, že počet krvácení přepočtený na rok klinické studie srovnatelný.

Pediatrická populace
Údaje byly získány od 29 již dříve léčených dětí ve věku 2 až 5 let, 31 dětí ve věku 6 až 12 let a
jednoho dospívajícího pacienta ve věku 14 let. Medián dávky na profylaktickou infuzi byl 37,8 IU/kg.
Dvacet pacientů užívalo medián dávky vyšší než 45 IU/kg. Medián spotřeby přípravku Vihuma za
účelem profylaxe za měsíc byl 521,9 IU/kg. Vyšší medián dávky přípravku Vihuma vyžadovala léčba
krvácení u dětí středního až silného krvácení v porovnání se slabým krvácením Mladším dětem musel být obecně podáván vyšší medián dávky 52,6 IU/kgbyly léčeny po medián doby dalších přibližně 30 měsíců v této době nevyskytlo žádné spontánní krvácení.

Probíhá prospektivní, otevřená klinická studie u PUP s těžkou hemofilií A 108 dosud neléčených pacientů s těžkou hemofilií A otevřené klinické studii. U většiny pacientů byla po výskytu první krvácivé epizody vyžadující léčbu
zahájena profylaktická léčba.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vihuma u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě hemofilie A