Vesoxx Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Oxybutynin podávaný intravezikálně je stěnou močového měchýře dobře absorbován do systémového
oběhu.
Měření plazmatických koncentrací intravezikálně podaného oxybutyninu odhalilo rozsáhlou
variabilitu mezi pacienty, po intravezikální aplikaci však došlo k podstatné absorpci léčiva; maximální
koncentrace v plazmě bylo dosaženo asi po jedné hodině.

Farmakokinetika intravezikálně podaného oxybutynin-hydrochloridu byla ověřována u zdravých
dobrovolníků. Systémová expozice (AUC) racemické formě oxybutyninu byla výrazně vyšší (o
294 %) po instilaci než po perorálním podání. Systémová expozice metabolitu N-desethyl-
oxybutyninu byla po instilaci naopak výrazně nižší (21 % hodnoty dosažené po perorálním podání).
Poměr koncentrace metabolitu k mateřské látce je tedy při intravezikální aplikaci 14krát nižší.


Tato pozorování jasně ukazují, že má způsob podání silný vliv na vstřebání a zejména na
metabolismus prvního průchodu oxybutyninu. Je zjevné, že byl účinek prvního průchodu
játry
při intravezikální aplikaci významně nižší.

Biologická dostupnost perorálně podaného oxybutyninu činí dle zpráv asi 6 %; absolutní biologickou
dostupnost mateřské látky po intravezikální instilaci lze tedy odhadnout na asi 20 %.

Distribuce
Oxybutynin je po systémové absorpci široce distribuován do tělních tkání. Distribuční objem byl po
intravenózním podání 5 mg oxybutynin-hydrochloridu odhadnut na 193 litrů.

Biotransformace
Perorálně podaný oxybutynin je primárně metabolizován enzymovými systémy cytochromu P450,
zejména CYP3A4, který se nachází převážně v játrech a střevní stěně. Mezi metabolity patří kyselina
fenylcyklohexylglykolová, která je farmakologicky inaktivní, a N- desethyloxybutynin (DEOB), který
je farmakologicky aktivní.

Intravezikální podání oxybutyninu vesměs obchází metabolismus prvního průchodu v játrech a
gastrointestinálním traktu, což znamená menší tvorbu N-desethyl- metabolitu.

Zdá se, že tento metabolit má silnější anticholinergní nežádoucí účinky než mateřská látka, zejména na
slinné žlázy.

Eliminace
Oxybutynin je po perorálním a intravezikálním podání rychle vylučován z těla. Závěr
farmakokinetických studií zní, že intravezikálně podaný oxybutynin má delší poločas eliminace
(2,56 h) než při perorálním podání (1,48 h). Oxybutynin a jeho hlavní metabolit N-desethyloxybutynin
byly v séru detekovatelné ještě 24 hodin po intravezikálním podání.