Varilrix Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Vakcína proti planým neštovicím


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci 1 dávka (0,5 ml) obsahuje:

Virus varicellae vivum attenuatum* 103,3 PFU**

* živý oslabený virus varicella zoster, kmen Oka, získaný reprodukcí na tkáňové kultuře MRClidských diploidních buněk
** plaque-forming units

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Varilrix vyhovuje požadavkům Světové zdravotnické organizace kladeným na biologické látky
a vakcíny proti varicelle.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Popis přípravku:
Lyofilizát je lehce krémový až žlutavý nebo narůžovělý.
Rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok.
Barva rozpuštěné vakcíny kolísá od jasně broskvové do růžové, závisí na možné variabilitě pH a nemá
vliv na kvalitu vakcíny.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Varilrix je určen k aktivní imunizaci proti varicelle:
- u zdravých jedinců ve věku od 9 měsíců do 11 měsíců (viz bod 5.1) za zvláštních podmínek;
- u zdravých jedinců ve věku od 12 měsíců (viz bod 5.1);
- jako post-expoziční profylaxe u dospělých k infekci vnímavých jedinců po expozici viru
varicelly v průběhu 72 hodin po kontaktu (viz body 4.4 a 5.1);
- u jedinců s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Použití vakcíny Varilrix se má řídit oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Imunizační schéma vakcíny Varilrix se má řídit oficiálními doporučeními.

Zdraví jedinci
Děti ve věku od 9 měsíců do 11 měsíců (včetně)
Dětem ve věku od 9 do 11 měsíců (včetně) se mají k dosažení optimální ochrany před varicellou podat
dávky vakcíny Varilrix (viz bod 5.1). Druhá dávka se má podat nejméně 3 měsíce po první dávce.

Děti ve věku od 12 měsíců, dospívající a dospělí
Dětem ve věku od 12 měsíců, dospívajícím a dospělým se mají k dosažení optimální ochrany před
varicellou podat 2 dávky vakcíny Varilrix (viz bod 5.1). Druhou dávku je vhodné podat nejméně
týdnů po podání první dávky. V žádném případě nemá interval mezi dávkami být kratší než 4 týdny.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly
U vysoce rizikových pacientů může být přínosné podat po dokončení dvoudávkového schématu další
dávku vakcíny (viz bod 5.1). K identifikaci jedinců, kteří mají dostat další dávku, může být zapotřebí
pravidelné měření protilátek proti varicelle. V žádném případě interval mezi dávkami nemá být kratší
než 4 týdny.

Další pediatrické skupiny
Bezpečnost a účinnost vakcíny Varilrix nebyla u dětí mladších než 9 měsíců dosud stanovena. Nejsou
k dispozici žádné údaje.

Zaměnitelnost
• Osobám, které byly dříve očkovány jednou dávkou jiné vakcíny proti varicelle, lze podat jednu
dávku vakcíny Varilrix.
• Po podání jedné dávky vakcíny Varilrix lze podat jednu dávku jiné vakcíny proti varicelle.

Způsob podání

Vakcína Varilrix je určena pro subkutánní (s.c.) nebo intramuskulární (i.m.) aplikaci do oblasti
deltového svalu, nebo do anterolaterální oblasti stehna.

Osobám s poruchou krvácivosti (např. trombocytopenií nebo poruchou koagulace) musí být vakcína
Varilrix podána subkutánně.

Pokyny jak vakcínu rekonstituovat před podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Varilrix je kontraindikován u osob se závažnou humorální nebo buněčnou (primární nebo získanou)
imunodeficiencí, jako jsou (viz také bod 4.4):
- pacienti s imunodeficitními stavy s celkovým počtem lymfocytů menším než 1 200/mm3;
- pacienti s jiným nálezem svědčícím pro ztrátu buněčné imunity (např. pacienti s leukémií,
lymfomy, krevní dyskrazií, infekcí virem HIV ve stavu klinické manifestace);
- pacienti pod imunosupresivní terapií včetně těch, kteří dostávají vysoké dávky kortikosteroidů;
- závažné kombinované imunodeficience;
- agamaglobulinemie;
- AIDS nebo symptomatická infekce virem HIV nebo procento na věku specifické CD4+
T-lymfocyty u dětí mladších 12 měsíců: CD4+ < 25 %; u dětí mezi 12 a 35 měsíci: CD4+
< 20 %; u dětí mezi 36 a 59 měsíci: CD4+ < 15 %.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
neomycin. Výskyt kontaktní dermatitidy po neomycinu v anamnéze však není kontraindikací.

Vakcína Varilrix je kontraindikována u osob se zjevnými známkami hypersenzitivity po předchozím
podání vakcíny proti varicelle.

Těhotenství. A dále je nutné se vyhnout otěhotnění v období jeden měsíc po očkování. (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Podobně jako u jiných vakcín musí být očkování vakcínou Varilrix odloženo, jestliže pacient trpí
závažným akutním horečnatým onemocněním. Avšak přítomnost mírné infekce, jako je nachlazení,
není důvodem k odložení vakcinace.
Po vakcinaci, nebo dokonce před ní se může zejména u dospívajících dostavit synkopa (mdloba) jako
psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou. Tyto reakce mohou být doprovázeny různými
neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie a tonicko-klonické pohyby
končetin během zotavení. Je důležité, aby byla zavedena opatření k zabránění poranění při mdlobě.

Podobně jako je tomu u jiných vakcín podávaných injekcí, musí být pro případ rozvoje anafylaktické
reakce po očkování touto vakcínou okamžitě zajištěna odpovídající terapie a dohled.

Před aplikací vakcíny je nutné vyčkat, až se alkohol nebo jiná antiseptika použitá k dezinfekci místa
vpichu odpaří z kůže, aby nedošlo k inaktivaci atenuovaných virů obsažených ve vakcíně.

Určitého stupně ochrany může být dosaženo podáním vakcíny až do 72 hodin po expozici
přirozenému viru varicelly.

Podobně jako u jiných vakcín, protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech
očkovaných.

Tak jako u jiných vakcín proti varicelle se i u osob, které byly v minulosti očkovány vakcínou
Varilrix, objevily případy onemocnění varicellou. Ve srovnání s neočkovanými jedinci infekce
probíhá mírně s menším počtem kožních lézí a s nižší horečkou.

Přenos
Bylo popsáno velmi malé množství případů, kdy došlo k přenosu Oka varicella viru z očkovaných
jedinců, u kterých se po očkování objevila vyrážka, na séronegativní osoby. Přenos Oka varicella viru
z očkovaného, u kterého nedošlo k rozvoji vyrážky, na séronegativní kontakty nelze vyloučit.
Ve srovnání se zdravými očkovanými jedinci je u pacientů s leukémií vyšší pravděpodobnost vzniku
papulovesikulární vyrážky (viz také bod 4.8). I v těchto případech byl průběh onemocnění u kontaktů
mírný.
Příjemci vakcíny, a to i ti, u kterých se neobjeví vyrážka podobná varicelle, se mají pokusit se vyhnout
kontaktu s vysoce rizikovými jedinci náchylnými k planým neštovicím, kdykoli je to možné, po dobu
až 6 týdnů po očkování. V případech, kdy je kontakt s vysoce rizikovými jedinci vnímavými
k varicelle nevyhnutelný, má být potenciální riziko přenosu viru obsaženého ve vakcíně zváženo proti
riziku nákazy a přenosu viru neštovic divokého typu.
Mezi vysoce rizikové jedince náchylné k neštovicích patří:
- imunokompromitovaní jedinci (viz body 4.3 a 4.4);
- těhotné ženy bez doložené anamnézy planých neštovic nebo laboratorních důkazů předchozí
infekce;
- novorozenci matek bez doložené pozitivní anamnézy planých neštovic nebo laboratorních
důkazů předchozí infekce.

Mírný stupeň vyrážky u zdravých kontaktů ukazuje, že virus zůstává atenuovaný i po pasáži přes
lidského hostitele.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly
U jedinců s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly jsou z klinických studií k dispozici jen
omezené údaje o podání vakcíny Varilrix (+ 4 °C).
U pacientů s označenou imunodeficiencí je třeba očkování zvážit tak, aby přínos převážil nad rizikem
(např. jedinci HIV asymptomatičtí, s deficitem podtřídy IgG, vrozenou neutropenií, chronickou
granulomatozou a s onemocněním při nedostatku komplementu).
Imunokompromitovaní pacienti, u kterých není kontraindikace k podání této vakcíny (viz bod 4.3)
nemusí na očkování odpovědět tak dobře, jako imunokompetentní pacienti, proto někteří z těchto
pacientů v případě kontaktu mohou onemocnět planými neštovicemi, navzdory očkování. Tito pacienti
musí být pečlivě sledováni pro možný výskyt příznaků planých neštovic.
Při zvažování očkování u jedinců s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly se doporučuje:
- vynechat udržovací chemoterapii týden před a jeden týden po imunizaci pacientů v akutní fázi
leukémie. Pacienti podstupující radioterapii by za normálních okolností neměli být během
léčebné fáze očkováni. Obecně platí, že pacienti mohou být imunizováni po dosažení úplné
hematologické remise svého onemocnění.
- celkový počet lymfocytů má být nejméně 1 200/mm3 nebo neexistují žádné jiné důkazy
o nedostatku buněčné imunitní schopnosti.
- pacienti podstupující transplantaci orgánu (např. transplantaci ledviny) mají být očkováni
několik týdnů před podáním imunosupresivní léčby.

Existuje velmi málo hlášení o diseminovaných planých neštovicích se zasažením vnitřních orgánů
v návaznosti na očkování vakcínou obsahující Oka kmen. Tato hlášení pocházejí hlavně od
imunokompromitovaných jedinců.

Varilrix nesmí být aplikován intravaskulárně a intradermálně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V případě, že se má provést tuberkulinový test, má se provést před nebo současně s aplikací vakcíny,
protože bylo zjištěno, že vakcíny obsahující živý virus mohou způsobit dočasný pokles citlivosti
kožního tuberkulinového testu. Jelikož toto snížení citlivosti po aplikaci vakcíny může trvat až
týdnů, nemá se po tuto dobu tuberkulinový test provádět, jelikož by mohl vykázat falešně negativní
výsledky.

Očkování jedinců, kterým byly podány imunoglobuliny nebo krevní transfuze, musí být odloženo
nejméně o 3 měsíce. Je totiž pravděpodobné, že očkování nebude úspěšné kvůli pasivně získaným
protilátkám proti varicelle.

Po užití salicylátů v průběhu infekce způsobené přirozeným kmenem varicelly byl popsán případ
výskytu Reyeova syndromu, proto se po dobu 6 týdnů po očkování proti varicelle salicyláty nemají
užívat.

Použití s dalšími vakcínami

Zdraví jedinci
Výsledky klinických studií s vakcínami obsahujícími virus varicelly podporují souběžné podání
vakcíny Varilrix s následujícími monovalentními nebo kombinovanými vakcínami: vakcína proti
spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR), vakcína proti záškrtu, tetanu a pertusi (acelulární)
(DTPa), vakcína proti záškrtu, tetanu a pertusi (acelulární) se sníženým obsahem antigenů (dTpa),
vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib), inaktivovaná vakcína proti dětské obrně (IPV),
vakcína proti hepatitidě B (HBV), hexavalentní vakcína (DTPa-HBV-IPV/Hib), vakcína proti
hepatitidě A (HAV), vakcína proti meningokokové séroskupině B (Bexsero), konjugovaná vakcína
proti meningokokové séroskupině C (MenC), konjugovaná vakcína proti meningokokovým
séroskupinám A, C, W a Y (MenACWY) a pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV).

Jednotlivé injekčně podávané vakcíny musí být vždy aplikovány do různých míst.

Pokud není vakcína proti spalničkám podána současně s vakcínou Varilrix, má být mezi podáním
těchto vakcín dodržen nejméně měsíční interval, protože očkování proti spalničkám vyvolává
krátkodobý útlum buňkami zprostředkované imunity.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly
Varilrix nesmí být podán současně s jinými živými, atenuovanými vakcínami. Inaktivované vakcíny
mohou být aplikovány vzhledem k podání vakcíny Varilrix kdykoliv, pokud nebyly zjištěny specifické
důvody ke kontraindikaci. Vždy však platí, že jednotlivé injekčně podávané vakcíny musí být
aplikovány do různých míst.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Těhotné ženy nemají být očkovány vakcínou Varilrix.
Avšak u žen, které byly očkovány v období těhotenství, nebylo po podání vakcíny proti planým
neštovicím pozorováno poškození plodu.

Ženy v reprodukčním věku
Po dobu 1 měsíce po očkování je třeba se vyhnout otěhotnění. Ženám, které plánují těhotenství, se má
doporučit oddálení otěhotnění.

Kojení
O použití vakcíny u kojících žen nejsou žádné údaje.
Vzhledem k teoretickému riziku přenosu virového kmene obsaženého ve vakcíně z matky na kojence
se vakcína Varilrix kojícím matkám obecně nedoporučuje (viz také bod 4.4). Očkování exponovaných
žen s negativní anamnézou neštovic nebo séronegativních na varicellu musí být posuzováno
individuálně.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie hodnotící účinek vakcíny Varilrix na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vakcína Varilrix nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nicméně některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 Nežádoucí účinky mohou dočasně
ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

Zdraví jedinci
Více než 7 900 jedinců se účastnilo klinických studií s cílem zhodnotit reaktogenitu vakcíny podané
subkutánně samostatně nebo současně s jinými vakcínami.

Bezpečnostní profil uvedený níže je založen na informacích získaných po podání 5 369 dávek vakcíny
Varilrix v monoterapii dětem, dospívajícím a dospělým.

Frekvence nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem:
Velmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné: (< 1/10 000)

V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů* Četnost Nežádoucí účinky
Infekce a infestace méně časté infekce horních cest dýchacích, faryngitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
méně časté lymfadenopatie
Psychiatrické poruchy méně časté podrážděnost
Poruchy nervového systému méně časté bolest hlavy, somnolence
Poruchy oka vzácné konjunktivitida
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
méně časté kašel, rinitida
Gastrointestinální poruchy méně časté zvracení, nauzea vzácné průjem, bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
časté vyrážka
méně časté virová vyrážka, svědění
vzácné kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně méně časté artralgie, myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
velmi časté bolest, zarudnutí
časté
horečka (měřeno v ústech či v podpaží
≥ 37,5 °C nebo v konečníku ≥ 38,0 °C)†, otok
v místě vpichu†
méně časté
horečka (měřeno v ústech či v podpaží
> 39,0 °C nebo v konečníku > 39,5 °C),
únava, malátnost
* Terminologie podle MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)
† Ve studiích prováděných na dospívajících a dospělých byly velmi často hlášeny zduření v místě
vpichu injekce a horečka. Zduření v místě vpichu bylo velmi často hlášeno po podání druhé dávky
u dětí mladších než 13 let.

Ve srovnání s první dávkou byl po druhé dávce pozorován vyšší výskyt bolesti, zarudnutí a zduření
v místě vpichu.

Nebyl pozorován žádný rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků mezi původně séropozitivními
a séronegativními osobami.

V klinické studii dostávalo 328 dětí ve věku 11 až 21 měsíců kombinovanou vakcínu firmy
GlaxoSmithKline (GSK) proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a neštovicím (obsahující stejný
kmen varicelly jako vakcína Varilrix) buď subkutánní, nebo intramuskulární cestou. U obou způsobů
podání byl pozorován srovnatelný bezpečnostní profil.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly
Údaje z klinických studií týkající se pacientů s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly jsou pouze
omezené. Reakce na očkování (především papulo-vezikulární exantém a horečka) jsou obvykle mírné.
Stejně jako u zdravých osob jsou zarudnutí, otok a bolest v místě vpichu injekce mírné a přechodné.

Postmarketingové sledování

V průběhu sledování bezpečnosti vakcíny po jejím uvedení na trh byly ve vzácných případech hlášeny
následující další nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že byly hlášeny dobrovolně z populace
neznámé velikosti, nelze poskytnout skutečný odhad frekvencí.

Třída orgánových systémů* Nežádoucí účinky
Infekce a infestace herpes zoster
Poruchy krve a lymfatického systému trombocytopenie
Poruchy imunitního systému anafylaktické reakce, hypersenzitivita
Třída orgánových systémů* Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému
encefalitida, cerebrovaskulární příhoda, křeče,
cerebelitida, příznaky podobné cerebelitidě (včetně
přechodné poruchy chůze a přechodné ataxie)
Cévní poruchy vaskulitidy (zahrnují Henoch-Schönleinovu purpuru a Kawasakiho nemoc).
Poruchy kůže a podkožní tkáně erythema multiforme
* Terminologie podle MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy náhodného podání více dávek vakcíny Varilrix, než je doporučeno. V některých
případech byly hlášeny tyto nežádoucí účinky: letargie a křeče. V jiných případech hlášených jako
předávkování se nežádoucí účinky spojené s očkováním nevyskytly.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: virové vakcíny, vakcíny proti infekcím vyvolaným virem
varicella-zoster, ATC kód J07BK01.

Mechanismus účinku

U vnímavých jedinců vakcína Varilrix vyvolává oslabenou, klinicky inaparentní formu varicelly.
Přítomnost protilátek je považována za indikátor ochrany proti infekci, nicméně nebyl stanoven limit
ochrany proti onemocnění varicellou.

Farmakodynamické vlastnosti

Účinnost a efektivita

Účinnost vakcín firmy GlaxoSmithKline (GSK) proti planým neštovicím Oka v prevenci onemocnění
potvrzenými planými neštovicemi [Polymerase Chain Reaction (PCR) nebo expozicí planým
neštovicím] byla zhodnocena ve velké randomizované klinické studii, provedené ve více zemích, která
jako aktivní komparátor využívala kombinovanou vakcínu proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám
firmy GSK (Priorix). Klinická studie běžela v Evropě, kde v té době neprobíhalo rutinní očkování
proti varicelle. Děti ve věku 12 – 22 měsíců dostaly jednu dávku vakcíny Varilrix nebo dvě dávky
kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím firmy GSK
(Priorix Tetra) v odstupu 6 týdnů. Byla pozorována účinnost vakcíny proti potvrzeným planým
neštovicím jakékoli závažnosti a proti středně těžké nebo těžké formě potvrzených planých neštovic
po primární 2leté době sledování (medián trvání 3,2 roku). V téže studii byla během dlouhodobého
sledování po dobu 6 let (medián trvání 6,4 roku) a 10 let (medián trvání 9,8 roku) studována
přetrvávající účinnost. Data jsou uvedena v tabulce níže.

Skupina Čas Účinnost vakcíny proti
potvrzeným planým
neštovicím jakékoli
závažnosti
Účinnost vakcíny proti
středně těžké nebo těžké
potvrzené formě planých
neštovic
Monovalentní vakcína
firmy GSK proti planým
neštovicím (Oka)
(Varilrix)
dávka
n = 2 2 roky 65,4 %
(97,5% CI: 57,2; 72,1)
90,7 %
(97,5% CI: 85,9; 93,9)
let(1) 67,0 %
(95% CI: 61,8; 71,4)
90,3 %
(95% CI: 86,9; 92,8)
10 let(1) 67,2 %
(95% CI: 62,3; 71,5)
89,5 %
(95% CI: 86,1; 92,1)
Kombinovaná vakcína
firmy GSK proti
spalničkám, příušnicím,
zarděnkám a planým
neštovicím (Oka)
(Priorix Tetra)
dávky
n = 2 2 roky 94,9 %
(97,5% CI: 92,4; 96,6)
99,5 %
(97,5% CI: 97,5; 99,9)
let(1)

95,0 %
(95% CI: 93,6; 96,2)
99,0 %
(95% CI: 97,7; 99,6)
10 let(1) 95,4 %
(95% CI: 94,0; 96,4)
99,1 %
(95% CI: 97,9; 99,6)
n = počet zahrnutých a očkovaných jedinců
(1) deskriptivní analýzy

V klinických studiích byla většina očkovaných jedinců, kteří byli následně vystaveni viru divokého
typu, buď zcela chráněna před klinickými planými neštovicemi, nebo se u nich vyvinula mírnější
forma onemocnění (tj. nízký počet puchýřků, absence horečky).

Údaje k efektivitě vyplývající z pozorování v různých kontextech (nástup epidemie, případové studie,
observační studie, databáze, modely) naznačují vyšší úroveň ochrany a nižší počet onemocnění
varicellou po podání dvou dávek vakcíny, v porovnání s podáním jedné dávky.

Účinek jedné dávky vakcíny Varilrix u dětí celkově snižuje hospitalizace kvůli varicelle o 81 %
a ambulantní návštěvy o 87 %.

Post-expoziční profylaxe

Publikované údaje o prevenci planých neštovic po expozici viru neštovic jsou omezené.

V randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující 42 dětí ve věku od
12 měsíců do 13 let dostalo 22 dětí jednu dávku vakcíny Varilrix a 20 dětí dostalo jednu dávku
placeba během 3 dnů po expozici. Planými neštovicemi se nakazilo podobné procento dětí (41 %
a 45 %), ale riziko rozvoje středně těžké až těžké formy onemocnění bylo ve skupině s placebem 8krát
vyšší ve srovnání s očkovanou skupinou (relativní riziko = 8,0; 95% CI: 1,2; 51,5; p = 0,003).

V kontrolované studii zahrnující 33 dětí ve věku od 12 měsíců do 12 let dostalo 15 dětí vakcínu proti
neštovicím (13 subjektů dostalo vakcínu Varilrix a 2 děti dostaly jinou vakcínu proti varicelle kmene
Oka) do 5 dní po expozici a 18 dětí nebylo očkováno. Při vyhodnocení údajů 12 dětí očkovaných
během 3 dnů po expozici byla účinnost vakcíny 44 % (95% CI: -1; 69) v prevenci onemocnění
jakékoli závažnosti a 77 % (95% CI: 14; 94) v prevenci středně těžkého nebo těžkého onemocnění.

V prospektivní kohortové studii (s historickými hodnotami attack rate jako kontrolou) dostalo během
dnů po expozici vakcínu proti neštovicím 67 dětí, dospívajících nebo dospělých (55 jedinců dostalo
Varilrix a 12 jedinců dostalo jinou vakcínu proti varicelle kmene Oka). Účinnost vakcíny byla 62,3 %
(95% CI: 47,8; 74,9) v prevenci onemocnění jakékoli závažnosti a 79,4 % (95% CI: 66,4; 88,9)
v prevenci středně těžkého nebo těžkého onemocnění.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly

Pacienti s leukémií, pacienti na imunosupresivní terapii (včetně léčby kortikosteroidy) kvůli
malignímu solidnímu nádoru, pacienti se závažnými chronickými onemocněními (jako chronické
selhání ledvin, autoimunitní poruchy, kolagenové choroby, těžké bronchiální astma) nebo jedinci po
transplantaci mají predispozice k těžkému průběhu přirozeného typu neštovic. Očkováním vakcínou
obsahující kmen Oka se u těchto pacientů zmírňují komplikace související s varicellou.

Imunitní odpověď po subkutánním podání

Zdraví jedinci

týdnů po očkování dětí ve věku 11 až 21 měsíců byla po očkování jednou dávkou vakcíny zjištěna
metodou ELISA sérokonverze u více než 89,6 % očkovaných a 100 % po očkování dvěma dávkami.

týdnů po očkování dětí ve věku 9 měsíců až 12 let byla po podání jedné dávky zjištěna metodou
imunofluorescence (IFA) sérokonverze u více než 98 % očkovaných.

U dětí ve věku 9 měsíců až 6 let byla 6 týdnů po očkování druhou dávkou sérokonverze měřená
metodou IFA zaznamenána u 100 % očkovaných. Po podání druhé dávky bylo pozorováno zřetelné
zvýšení titru protilátek (5- až 26násobné zvýšení geometrických středních titrů protilátek).

U jedinců ve věku 13 let a více byla 6 týdnů po očkování druhou dávkou sérokonverze měřená
metodou IFA potvrzena u 100 % očkovaných. Jeden rok po očkování byly všechny vyšetřené osoby
stále séropozitivní.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly

O jedincích s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly jsou z klinických studií k dispozici pouze
omezené údaje.

Imunitní odpověď po intramuskulárním podání

Imunogenicita vakcíny Varilrix podávané intramuskulárně je založena na srovnávací studii, ve které
283 zdravých dětí ve věku 11 až 21 měsíců dostalo kombinovanou vakcínu GSK proti spalničkám,
příušnicím, zarděnkám a neštovicím (obsahující stejný kmen varicelly jako Varilrix) buď subkutánní,
nebo intramuskulární cestou. U obou cest podání byla prokázána srovnatelná imunogenicita.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Hodnocení farmakokinetických vlastností u vakcín není požadováno.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Vakcína: aminokyseliny, monohydrát laktosy, mannitol, sorbitol.
Rozpouštědlo: voda pro injekci.
Neomycin-sulfát ve stopové koncentraci.

6.2 Inkompatibility

Vakcína Varilrix se nesmí mísit s jinými vakcínami v téže injekční stříkačce.

6.3 Doba použitelnosti

Při uchovávání za předepsaných teplotních podmínek + 2 až + 8 °C je doba použitelnosti vakcíny
roky.

Po rekonstituci se může vakcína uchovávat 90 minut při pokojové teplotě (25 °C) a 8 hodin
v chladničce (2 °C – 8 °C).

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lyofilizovanou vakcínu uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).
Rozpouštědlo může být uchováváno v chladničce, nebo při teplotě do 25 °C.
Lyofilizovaná vakcína se nepoškodí případným zmrazením.

Uchovávejte lyofilizovanou vakcínu v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Při distribuci vakcíny Varilrix je nutné dodržovat stejné podmínky, jaké platí pro uchovávání.

Po rekonstituci se doporučuje podat vakcínu okamžitě (viz bod 6.3).

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu

Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

a) Lahvička z bezbarvého skla obsahující lyofilizát, opatřená pryžovou zátkou, Al pertlem
a odklápěcím PP (“flip-off”) víčkem + ampule z bezbarvého skla typu I obsahující rozpouštědlo,
krabička.


Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

b) Lahvička z bezbarvého skla obsahující lyofilizát, opatřená pryžovou zátkou, Al pertlem
a odklápěcím PP (“flip-off”) víčkem + předplněná injekční stříkačka z bezbarvého skla obsahující
rozpouštědlo bez jehly, s pryžovým pístem a pryžovým krytem konusu. Injekční stříkačka může
a nemusí být opatřena PP back-stop mechanismem bránícím vytažení pístu z válce stříkačky, krabička.

c) Lahvička z bezbarvého skla obsahující lyofilizát, opatřená pryžovou zátkou, Al pertlem
a odklápěcím PP (“flip-off”) víčkem + předplněná injekční stříkačka z bezbarvého skla obsahující
rozpouštědlo s fixní jehlou chráněnou pryžovým krytem, opatřená pryžovým pístem, krabička.

d) Lahvička z bezbarvého skla obsahující lyofilizát, opatřená pryžovou zátkou, Al pertlem
a odklápěcím PP (“flip-off”) víčkem + předplněná injekční stříkačka z bezbarvého skla obsahující
rozpouštědlo, s pryžovým pístem a pryžovým krytem konusu + 2 přiložené jehly zatavené v PP
pouzdrech. Injekční stříkačka může a nemusí být opatřena PP back-stop mechanismem bránícím
vytažení pístu z válce stříkačky, krabička.

Velikost balení:

a,b,c,d) 1x 0,5 ml/dávka, 10x 0,5 ml/dávka, 25x 0,5 ml/dávka, 100x 0,5 ml/dávka.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V souvislosti s malými odchylkami pH může barva rekonstituované vakcíny kolísat od jasně
broskvové do růžové.

Rozpouštědlo i rekonstituovaná vakcína musí být před použitím opticky zkontrolovány na přítomnost
cizorodých částic a na změnu vzhledu. Pokud rozpouštědlo a rekonstituovaná vakcína vzhledově
nevyhovují, musí být vyřazeny.

Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Návod pro rekonstituci vakcíny přiloženým rozpouštědlem v ampuli

Vakcína musí být rekonstituována přidáním celého obsahu rozpouštědla z ampule do lahvičky
obsahující lyofilizát. Po smíchání obou částí vakcíny musí být směs řádně protřepána, aby se lyofilizát
úplně rozpustil.

Po rekonstituci je nutné vakcínu okamžitě použít.

K podání vakcíny je nutné použít novou jehlu.

Celý obsah lahvičky je nutné aplikovat najednou.

Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Návod pro rekonstituci vakcíny přiloženým rozpouštědlem v předplněné injekční stříkačce

Varilrix musí být rekonstituován přidáním celého obsahu rozpouštědla z předplněné injekční stříkačky
do injekční lahvičky obsahující prášek.

Rekonstituovaná vakcína má být před podáním vizuálně zkontrolována na přítomnost cizorodých
částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud jsou pozorovány cizorodé částice nebo změna vzhledu, vakcínu
nepoužívejte.

Pozorně si přečtěte pokyny pro připojení jehly k injekční stříkačce uvedené na obrázcích 1 a 2.
Injekční stříkačka dodávaná s vakcínou Varilrix však může být lehce odlišná (bez šroubovacího
závitu) od injekční stříkačky znázorněné níže.
V tomto případě má být jehla připevněna bez šroubování.


Jehla


Stříkačka





Koncovka jehly

Kryt jehly

Adaptér «Luer Lock»

Píst stříkačky
Tělo stříkačky
Kryt stříkačky
obrázek
obrázek


Vždy držte inječní stříkačku za tělo, ne za píst injekční stříkačky ani za adaptér „Luer Lock“ (LLA)
a udržujte jehlu v ose injekční stříkačky (jak je znázorněno na obrázku 2). Pokud tak neučiníte, můžete
dejít ke zdeformování nebo prosakování LLA.

Pokud se LLA uvolní v průběhu připojování injekční stříkačky, má být použita nová dávka vakcíny
(nová injekční stříkačka a injekční lahvička).

1. Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti směru hodinových ručiček (jak je
znázorněno na obrázku 1).
2. Připevněte jehlu k injekční stříkačce jemným připojením koncovky jehly k LLA a pootočte
o čtvrt otáčky ve směru hodinových ručiček, dokud nepocítíte, že je uzavřena (jak je
znázorněno na obrázku 2).
3. Odstraňte kryt jehly, což může jít někdy ztuha.
4. Přidejte rozpouštědlo k prášku. Směs dobře protřepejte, dokud se všechen prášek
v rozpouštědle úplně nerozpustí.
5. Natáhněte do injekční stříkačky celý obsah injekční lahvičky.

6. K podání vakcíny je nutné použít novou jehlu. Odšroubujte jehlu z injekční stříkačky
a připojte injekční jehlu opakováním kroku 2, viz výše.

Po rekonstituci je nutné vakcínu okamžitě použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být znehodnocen v souladu
s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Biologicals SA
Rue de l'Institut B-1330 Rixensart
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce: 59/336/02-A/C
Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok: 59/336/02-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 7. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 4.