Varilrix Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: virové vakcíny, vakcíny proti infekcím vyvolaným virem
varicella-zoster, ATC kód J07BK01.

Mechanismus účinku

U vnímavých jedinců vakcína Varilrix vyvolává oslabenou, klinicky inaparentní formu varicelly.
Přítomnost protilátek je považována za indikátor ochrany proti infekci, nicméně nebyl stanoven limit
ochrany proti onemocnění varicellou.

Farmakodynamické vlastnosti

Účinnost a efektivita

Účinnost vakcín firmy GlaxoSmithKline (GSK) proti planým neštovicím Oka v prevenci onemocnění
potvrzenými planými neštovicemi [Polymerase Chain Reaction (PCR) nebo expozicí planým
neštovicím] byla zhodnocena ve velké randomizované klinické studii, provedené ve více zemích, která
jako aktivní komparátor využívala kombinovanou vakcínu proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám
firmy GSK (Priorix). Klinická studie běžela v Evropě, kde v té době neprobíhalo rutinní očkování
proti varicelle. Děti ve věku 12 – 22 měsíců dostaly jednu dávku vakcíny Varilrix nebo dvě dávky
kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím firmy GSK
(Priorix Tetra) v odstupu 6 týdnů. Byla pozorována účinnost vakcíny proti potvrzeným planým
neštovicím jakékoli závažnosti a proti středně těžké nebo těžké formě potvrzených planých neštovic
po primární 2leté době sledování (medián trvání 3,2 roku). V téže studii byla během dlouhodobého
sledování po dobu 6 let (medián trvání 6,4 roku) a 10 let (medián trvání 9,8 roku) studována
přetrvávající účinnost. Data jsou uvedena v tabulce níže.

Skupina Čas Účinnost vakcíny proti
potvrzeným planým
neštovicím jakékoli
závažnosti
Účinnost vakcíny proti
středně těžké nebo těžké
potvrzené formě planých
neštovic
Monovalentní vakcína
firmy GSK proti planým
neštovicím (Oka)
(Varilrix)
dávka
n = 2 2 roky 65,4 %
(97,5% CI: 57,2; 72,1)
90,7 %
(97,5% CI: 85,9; 93,9)
let(1) 67,0 %
(95% CI: 61,8; 71,4)
90,3 %
(95% CI: 86,9; 92,8)
10 let(1) 67,2 %
(95% CI: 62,3; 71,5)
89,5 %
(95% CI: 86,1; 92,1)
Kombinovaná vakcína
firmy GSK proti
spalničkám, příušnicím,
zarděnkám a planým
neštovicím (Oka)
(Priorix Tetra)
dávky
n = 2 2 roky 94,9 %
(97,5% CI: 92,4; 96,6)
99,5 %
(97,5% CI: 97,5; 99,9)
let(1)

95,0 %
(95% CI: 93,6; 96,2)
99,0 %
(95% CI: 97,7; 99,6)
10 let(1) 95,4 %
(95% CI: 94,0; 96,4)
99,1 %
(95% CI: 97,9; 99,6)
n = počet zahrnutých a očkovaných jedinců
(1) deskriptivní analýzy

V klinických studiích byla většina očkovaných jedinců, kteří byli následně vystaveni viru divokého
typu, buď zcela chráněna před klinickými planými neštovicemi, nebo se u nich vyvinula mírnější
forma onemocnění (tj. nízký počet puchýřků, absence horečky).

Údaje k efektivitě vyplývající z pozorování v různých kontextech (nástup epidemie, případové studie,
observační studie, databáze, modely) naznačují vyšší úroveň ochrany a nižší počet onemocnění
varicellou po podání dvou dávek vakcíny, v porovnání s podáním jedné dávky.

Účinek jedné dávky vakcíny Varilrix u dětí celkově snižuje hospitalizace kvůli varicelle o 81 %
a ambulantní návštěvy o 87 %.

Post-expoziční profylaxe

Publikované údaje o prevenci planých neštovic po expozici viru neštovic jsou omezené.

V randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující 42 dětí ve věku od
12 měsíců do 13 let dostalo 22 dětí jednu dávku vakcíny Varilrix a 20 dětí dostalo jednu dávku
placeba během 3 dnů po expozici. Planými neštovicemi se nakazilo podobné procento dětí (41 %
a 45 %), ale riziko rozvoje středně těžké až těžké formy onemocnění bylo ve skupině s placebem 8krát
vyšší ve srovnání s očkovanou skupinou (relativní riziko = 8,0; 95% CI: 1,2; 51,5; p = 0,003).

V kontrolované studii zahrnující 33 dětí ve věku od 12 měsíců do 12 let dostalo 15 dětí vakcínu proti
neštovicím (13 subjektů dostalo vakcínu Varilrix a 2 děti dostaly jinou vakcínu proti varicelle kmene
Oka) do 5 dní po expozici a 18 dětí nebylo očkováno. Při vyhodnocení údajů 12 dětí očkovaných
během 3 dnů po expozici byla účinnost vakcíny 44 % (95% CI: -1; 69) v prevenci onemocnění
jakékoli závažnosti a 77 % (95% CI: 14; 94) v prevenci středně těžkého nebo těžkého onemocnění.

V prospektivní kohortové studii (s historickými hodnotami attack rate jako kontrolou) dostalo během
dnů po expozici vakcínu proti neštovicím 67 dětí, dospívajících nebo dospělých (55 jedinců dostalo
Varilrix a 12 jedinců dostalo jinou vakcínu proti varicelle kmene Oka). Účinnost vakcíny byla 62,3 %
(95% CI: 47,8; 74,9) v prevenci onemocnění jakékoli závažnosti a 79,4 % (95% CI: 66,4; 88,9)
v prevenci středně těžkého nebo těžkého onemocnění.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly

Pacienti s leukémií, pacienti na imunosupresivní terapii (včetně léčby kortikosteroidy) kvůli
malignímu solidnímu nádoru, pacienti se závažnými chronickými onemocněními (jako chronické
selhání ledvin, autoimunitní poruchy, kolagenové choroby, těžké bronchiální astma) nebo jedinci po
transplantaci mají predispozice k těžkému průběhu přirozeného typu neštovic. Očkováním vakcínou
obsahující kmen Oka se u těchto pacientů zmírňují komplikace související s varicellou.

Imunitní odpověď po subkutánním podání

Zdraví jedinci

týdnů po očkování dětí ve věku 11 až 21 měsíců byla po očkování jednou dávkou vakcíny zjištěna
metodou ELISA sérokonverze u více než 89,6 % očkovaných a 100 % po očkování dvěma dávkami.

týdnů po očkování dětí ve věku 9 měsíců až 12 let byla po podání jedné dávky zjištěna metodou
imunofluorescence (IFA) sérokonverze u více než 98 % očkovaných.

U dětí ve věku 9 měsíců až 6 let byla 6 týdnů po očkování druhou dávkou sérokonverze měřená
metodou IFA zaznamenána u 100 % očkovaných. Po podání druhé dávky bylo pozorováno zřetelné
zvýšení titru protilátek (5- až 26násobné zvýšení geometrických středních titrů protilátek).

U jedinců ve věku 13 let a více byla 6 týdnů po očkování druhou dávkou sérokonverze měřená
metodou IFA potvrzena u 100 % očkovaných. Jeden rok po očkování byly všechny vyšetřené osoby
stále séropozitivní.

Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly

O jedincích s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly jsou z klinických studií k dispozici pouze
omezené údaje.

Imunitní odpověď po intramuskulárním podání

Imunogenicita vakcíny Varilrix podávané intramuskulárně je založena na srovnávací studii, ve které
283 zdravých dětí ve věku 11 až 21 měsíců dostalo kombinovanou vakcínu GSK proti spalničkám,
příušnicím, zarděnkám a neštovicím (obsahující stejný kmen varicelly jako Varilrix) buď subkutánní,
nebo intramuskulární cestou. U obou cest podání byla prokázána srovnatelná imunogenicita.