Vagirux Vedlejší a nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky z klinických studií:
V klinických studiích bylo vaginálními tabletami s 10 mikrogramy estradiolu léčeno více než pacientek, a to včetně více než 497 pacientek léčených po dobu až 52 týdnů.
Profil nežádoucích účinků známý z iniciálních klinických studií potvrdila 6týdenní klinická studie
s přípravkem Vagirux, která zahrnovala celkem 430 pacientek.
Nežádoucí účinky spojené s estrogenem, jako jsou bolestivost prsů, periferní edém a
postmenopauzální krvácení, byly při používání vaginálních tablet s 10 mikrogramy estradiolu hlášeny
ve velmi nízkém počtu, srovnatelném s placebem. Pokud se však vyskytly, byly přítomny spíše na
začátku léčby.
Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u pacientek léčených vaginálními tabletami s mikrogramy estradiolu s vyšší frekvencí než u placeba a které jsou pravděpodobně spojeny s léčbou,
jsou uvedeny níže.
Stránka 7 z

Třídy orgánových systémů Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až infekce
Poruchy nervového systému bolest hlavy
Cévní poruchy návaly horka,
hypertenze
Gastrointestinální poruchy bolest břicha nauzea
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
vyrážka
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
vaginální hemoragie,
vaginální výtok nebo vaginální
diskomfort

Vyšetření zvýšení tělesné hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti:
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky,
které byly hlášeny pacientkami užívajícími vaginální tablety s 10 mikrogramy estradiolu a které jsou
obecně považovány za účinky pravděpodobně související s léčbou. Frekvence spontánních hlášení
jsou uváděny jako velmi vzácné (<1/10 000 pacientek/rok).
- Novotvary benigní a maligní (včetně cyst a polypů): rakovina prsu, rakovina endometria;
- Poruchy imunitního systému: generalizované hypersenzitivní reakce (například anafylaktická
reakce/šok);
- Poruchy metabolismu a výživy: retence tekutin;
- Psychiatrické poruchy: nespavost;
- Poruchy nervového systému: zhoršení migrény;
- Cévní poruchy: hluboká žilní trombóza;
- Gastrointestinální poruchy: průjem;
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: kopřivka, erytematózní vyrážka, svědivá vyrážka, genitální
pruritus;
- Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, podráždění pochvy, bolest v
pochvě, vaginismus, vaginální ulcerace;
- Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: neúčinnost léku;
- Vyšetření: zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení hladiny estrogenu v krvi.
Další nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojení se systémovou léčbou estrogeny/progestageny. Protože
údaje o předpokládaném riziku čerpaly z dat systémové léčby, není známo, jak se vztahují na lokální
léčbu:
- Onemocnění žlučníku;
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární
purpura;
- Pravděpodobná demence nad 65 let (viz bod 4.4)

Účinky terapeutické skupiny spojené se systémovou HST
Stránka 8 z
Následující rizika byla spojena se systémovou HST a v menším rozsahu platí u přípravků pro
vaginální aplikaci obsahujících estrogen, jejichž systémová expozice estrogenu zůstává v normálním
postmenopauzálním rozmezí.

Rakovina vaječníků
Užívání systémové HST bylo spojováno s mírně zvýšeným rizikem diagnózy rakoviny vaječníků (viz
bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají systémovou
HST, zvýšené riziko rakoviny vaječníků oproti ženám, které HST nikdy neužívaly (RR 1,43; 95% CI
1,31–1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HST po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc
na 2 000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HST neužívají, bude během 5letého období
diagnostikována rakovina vaječníků přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko venózního tromboembolismu
Systémová HST je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního
tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto
případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI
jsou prezentovány níže:

WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let
na 1 000 žen ve větvi
užívající placebo
Poměr rizika a 95%
CI

Případy navíc na
000 žen užívajících
HST

Samotný estrogen podávaný perorálně*
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
* Studie u žen, jimž byla odňata děloha

Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Systémová léčba HST je spojena s až 1,5násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní
mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na
věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz
bod 4.4).

WHI studie kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let
na 1 000 žen ve větvi
užívající placebo

Poměr rizika a
95%CI

Případy navíc na 000 žen užívajících
HST po dobu 5 let

50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
* Nebylo rozlišováno mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

Stránka 9 z
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek