Vagirux Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Stránka 10 z
Estrogeny se dobře vstřebávají kůží, sliznicemi a gastrointestinálním traktem. Po vaginálním podání se
estradiol absorbuje a obchází proces „first-pass“ metabolismu.
V jednom centru byla provedena 12týdenní randomizovaná, otevřená, více dávková studie s
paralelními skupinami, která zkoumala rozsah systémové absorpce estradiolu z vaginálních tablet s mikrogramy estradiolu. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 a dostávaly buď vaginální tablety
s 10 mikrogramy estradiolu, nebo s 25 mikrogramy estradiolu. Byly určovány hladiny estradiolu (E2),
estronu (E1) a estron-sulfátu (E1S) v plasmě. AUC(0-24) hladiny E2 v plasmě se po podání vaginálních
tablet s 10 mikrogramy a s 25 mikrogramy estradiolu se zvyšovaly téměř proporcionálně. AUC(0-24)
indikovala statisticky významně vyšší systémové hladiny estradiolu v případě vaginálních tablet s mikrogramy ve srovnání se základní hladinou v 1., 14. a 83. dnu léčby (tabulka 1). Průměrné
koncentrace E2 v plasmě Cave(0-24) však celkově ve všech vyhodnocovaných dnech zůstaly u všech
subjektů v normálním postmenopauzálním rozmezí. Údaje z 82. a 83. dne ve srovnání s výchozím
stavem naznačují, že během dlouhodobé udržovací léčby 2x týdně nedochází ke kumulativnímu
efektu.
Tabulka 1 Hodnoty farmakokinetických parametrů koncentrace estradiolu (E2) v plasmě:
vaginální tablety s 10 mikrogramy estradiolu
AUC(0-24)
pg.h/ml
(geometrický průměr)
Cave(0-24)
pg/ml
(geometrický průměr)
Den -1
Den 1
75,65
225,35
3,15
9,39
Den 14 157,47 6,56
Den 82 44,95 1,87
Den 83 111,41 4,64

Hladiny estronu a estron-sulfátu pozorované po 12. týdnu podávání vaginálních tablet s mikrogramy estradiolu nepřekračovaly hladiny výchozího stavu, tj. nebyla pozorována žádná
kumulace estronu nebo estron-sulfátu.
Tyto výsledky potvrdila další 14denní farmakokinetická studie s přípravkem Vagirux.

Distribuce
Distribuce exogenních estrogenů je podobná jako endogenních estrogenů. Estrogeny jsou z velké
většiny distribuovány v těle a obecně jsou nacházeny jejich vyšší koncentrace v cílových pohlavních
orgánech. Estrogeny jsou v krevním oběhu převážně vázány na globulin vázající pohlavní hormony
(SHBG) a na albumin.

Biotransformace
Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. K metabolické
transformaci dochází především v játrech. Estradiol se reverzibilně přeměňuje na estron a oba mohou
být přeměněny na estriol, který je převážně močovým metabolitem. U postmenopauzálních žen
existuje značná část estrogenů v krevním oběhu ve formě sulfátových konjugátů, zvláště ve formě
estron-sulfátu, který slouží v oběhu jako rezervoár pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Eliminace
Stránka 11 z
Estradiol, estron a estriol se vylučují močí jako glukuronidové a sulfátové konjugáty.

Zvláštní skupiny pacientek
Rozsah systémové absorpce estradiolu během léčby vaginálními tabletami s 10 mikrogramy estradiolu
byl vyhodnocován pouze u postmenopauzálních žen ve věku 60-70 let (průměrný věk 65,4 let).