Vagifem Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Léčivé přípravky na bázi estrogenu se dobře vstřebávají kůží, sliznicemi a gastrointestinálním traktem.
Po vaginálním podání estradiol obchází proces „first-pass“ metabolismu.

Byla provedena 12týdenní randomizovaná, otevřená, vícedávková studie s paralelními skupinami
v jednom centru, která zkoumala rozsah systémové absorpce estradiolu z přípravku Vagifem
10 mikrogramů. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 a dostávaly buď 10 μg estradiolu (Vagifem
10 mikrogramů) nebo 25 μg estradiolu (Vagifem 25 mikrogramů). Byly určovány hladiny estradiolu
(E2), estronu (E1) a estron-sulfátu (E1S) v plazmě. AUC(0-24) hladiny E2 v plazmě se po podání
přípravku Vagifem 10 mikrogramů a Vagifem 25 mikrogramů zvyšovaly téměř proporcionálně. AUC(24) indikoval statisticky významně vyšší systémové hladiny estradiolu v případě přípravku Vagifem 10 mikrogramů ve srovnání se základní hladinou v 1., 14. a 83. dnu léčby (tabulka 1). Průměrné
koncentrace E2 v plazmě Cave(0-24) však celkově ve všech vyhodnocovaných dnech zůstaly u všech
subjektů v normálním postmenopauzálním rozmezí. Údaje z 82. a 83. dne ve srovnání s výchozím
stavem naznačují, že během dlouhodobé udržovací léčby 2x týdně nedochází ke kumulativnímu efektu.

Tabulka 1 Hodnoty farmakokinetických parametrů koncentrace estradiolu (E2) v plazmě:
Vagifem 10 mikrogramů
AUC(0-24)
pg.h/ml
(geometrický průměr)
Cave(0-24)
pg/ml
(geometrický průměr)
Den -1 75,65 3,Den 1 225,35 9,Den 14 157,47 6,Den 82 44,95 1,Den 83 111,41 4,
Hladiny estronu a estron-sulfátu pozorované po 12. týdnu podávání přípravku Vagifem 10 mikrogramů
nepřekračovaly hladiny výchozího stavu, tj. nebyla pozorována žádná kumulace estronu nebo estron-
sulfátu.

Distribuce

Distribuce exogenních estrogenů je podobná jako endogenních estrogenů. Estrogeny jsou z velké
většiny distribuovány v těle a obecně jsou nacházeny jejich vyšší koncentrace v cílových pohlavních
orgánech. Estrogeny jsou v krevním oběhu převážně vázány na globulin vázající pohlavní hormony
(SHBG) a na albumin.

Biotransformace

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. K metabolické
transformaci dochází především v játrech. Estradiol se reverzibilně přeměňuje na estron a oba mohou
být přeměněny na estriol, který je převážně močovým metabolitem. U postmenopauzálních žen existuje
značná část estrogenů v krevním oběhu ve formě sulfátových konjugátů, zvláště ve formě estron-sulfátu,
který slouží v oběhu jako rezervoár pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Eliminace

Estradiol, estron a estriol se vylučují močí společně s glukuronidy a sulfátovými konjugáty.

Zvláštní skupiny pacientů

Rozsah systémové absorpce estradiolu během léčby přípravkem Vagifem 10 mikrogramů byl
vyhodnocován pouze u postmenopauzálních žen ve věku 60 – 70 let (průměrný věk 65,4 let).