Urapidil stragen Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita
Akutní toxicita urapidil hydrochloridu byla studována na myších a potkanech. Hodnoty LD(vztažené k urapidil bázi) byly mezi 508 až 750 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání a
mezi 140 až 260 mg/kg tělesné hmotnosti po intravenózním podání.
Hlavními symptomy toxicity byly: sedace, ptóza, snížení motility, ztráta obranných reflexů,
hypothermie, dyspnoe, cyanóza, tremor a křeče s následkem smrti.

Chronická toxicita/Subchronická toxicita
Chronická toxicita byla studována na potkanech po perorálním podání s krmivem po dobu 6 a měsíců s dávkami až 250 mg/kg tělesné hmotnosti za den. Byly pozorovány: sedace, ptóza,
snížení váhového přírůstku, prodloužení cyklu mezi říjemi a snížená hmotnost dělohy.
Chronická toxicita byla studována u psů po dobu 6 a 12 měsíců s dávkami až 64 mg kg tělesné
hmotnosti. Dávky nad 30 mg/kg tělesné hmotnosti/den a vyšší způsobily sedaci, nadměrné slinění
a tremor. U psů nebyly pozorovány žádné klinické ani histopatologické změny.

Mutagenní a nádor vyvolávající potenciál
Urapidil neprokázal žádné mutagenní vlastnosti ve studiích na bakteriích (Amesův test, host-mediated
assay), s lidskými lymfocyty a v kostní dřeni při metafázovém testu na myších. Test na opravy DNA na
potkaních hepatocytech byl negativní.

Studie karcinogenity u myší a potkanů trvající po dobu 18 a 24 měsíců nepřinesly žádné
informace o tumorigenním potenciálu s významem pro člověka. Speciální studie na myších a
potkanech ukázaly, že urapidil zvyšuje hladinu prolaktinu, který u hlodavců stimuluje růst prsní
tkáně. Na základě dostupných informací se výskyt tohoto účinku u lidí po podání terapeutických
dávek neočekává a v klinických studiích nebyl pozorován.

Reprodukční toxicita
Studie reprodukční toxicity na potkanech, myších a králících neprokázaly teratogenní účinek.
Studie na potkanech a králících prokázaly reprodukční toxicitu urapidilu. Nežádoucí účinky
zahrnovaly snížení plodnosti u potkanů; snížení přírůstku tělesné hmotnosti a příjmu potravy a
vody u březích králíků, snížení počtu živých králičích zárodků a snížení perinatálního přežití a
přírůstku tělesné hmotnosti u novorozených potkanů.

Prodloužení cyklu říje u samic potkanů bylo pozorováno v reprodukčních studiích i studiích
chronické toxicity. Tento účinek spolu se snížením hmotnosti dělohy pozorovaným v chronických
studiích, je považován za důsledek zvýšení hladiny prolaktinu u hlodavců po léčbě urapidilem.
Plodnost samic nebyla narušena.

Vzhledem k velkým rozdílům mezi zvířecími druhy neexistují důkazy, že by tato zjištění měla pro
lidi význam. V dlouhodobých klinických studiích nebyl zaznamenán žádný vliv na ženský
hypofyzárně-gonádový systém.