Ulipristal acetate aristo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontraceptiva. ATC kód: G03AD02
Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru,
který působí tím, že se váže s vysokou afinitou na lidský progesteronový receptor. Při nouzové
antikoncepci je za mechanismus působení považována inhibice nebo zpoždění ovulace potlačením
vzestupu luteinizačního hormonu (LH). Farmakodynamická data ukazují, že i při užití těsně
před předpokládanou ovulací (vzestup LH již začal) je ulipristal-acetát schopen odložit prasknutí
folikulu alespoň o 5 dní u 78,6 % případů (p <0,005 vs. levonorgestrel a vs. placebo) (viz tabulka).

Prevence ovulace1, §
placebo
n=levonorgestrel
n=ulipristal-acetát
n=Podání před vzestupem LH n=16 n=12 n=
0,0 % 25,0 % 100 %
p<0,005*
Podání po vzestupu LH, ale před
vrcholem LH
n=10,0 %
n=14,3 %
NS†
n=78,6 %
p<0,005*
Podání po vrcholu LH n=4,2 %
n=9,1 %
NS†
n=8,3 %
NS*
1: Brache et al, Contraception §: definováno jako přítomnost neprasklého dominantního folikulu pět dní po podání přípravku v pozdní
folikulární fázi
*: v porovnání s levonorgestrelem
NS: statisticky nevýznamné
†: v porovnání s placebem

Ulipristal-acetát má také vysokou afinitu ke glukokortikoidovému receptoru a in vivo byly u zvířat
antiglukokortikoidní účinky pozorovány. U lidí však nebyl žádný takový účinek pozorován ani
po opakovaném podání v denní dávce 10 mg. Má minimální afinitu k androgenovému receptoru a
žádnou afinitu k lidským estrogenovým nebo mineralokortikoidním receptorům.

Výsledky dvou nezávislých randomizovaných kontrolovaných studií u žen, které požádaly o nouzovou
antikoncepci mezi 0 a 72 hodinami po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody
antikoncepce, prokázaly (viz tabulka), že účinnost ulipristal-acetátu v nouzové antikoncepci není horší
v porovnání s levonorgestrelem. Při srovnání výsledků obou studií prostřednictvím meta-analýzy
vyplývá, že riziko otěhotnění při užití ulipristal-acetátu bylo v porovnání s levonorgestrelem výrazně
sníženo (p = 0,046).

Randomizovaná
kontrolovaná studie
Míra otěhotnění (%) během 72 h po nechráněném
pohlavním styku nebo po selhání použité metody
antikoncepcePodíl rizik otěhotnění
[95% CI]: ulipristal-acetát
v porovnání
s levonorgestrelem2 ulipristal-acetát levonorgestrel
HRA2914-507 0,(7/773)
1,(13/773)
0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513 1,(15/844)
2,(22/852)
0,68 [0,35-1,31]
Meta-analýza 1,(22/1617)
2,(35/1625)
0,58 [0,33-0,99]2: Glasier et al, Lancet
Během dvou studií bylo získáno dostatečné množství údajů o užití ulipristal-acetátu v průběhu až hodin od nechráněného pohlavního styku. V otevřené klinické studii u žen, které požádaly o nouzovou
antikoncepci a užily ulipristal-acetát mezi 48 a 120 hodinami po nechráněném pohlavním styku, byla
pozorována míra otěhotnění u 2,1 % případů (26/1241). Druhá srovnávací studie navíc uvedla výsledky
o 100 ženách, které užily ulipristal-acetát během 72 až 120 hodin po nechráněném pohlavním styku, u
kterých nedošlo k otěhotnění.

Omezené a neprůkazné údaje z klinických studií poukazují na možné snížení účinnosti ulipristal-acetátu
u žen s vyšší tělesnou hmotností nebo vyšším BMI (viz bod 4.4). Níže uvedená meta-analýza čtyř
klinických studií provedených za použití ulipristal-acetátu nezahrnuje ženy, které měly další
nechráněné styky.




BMI (kg/m2) Podváha
0–18,Normální
18,5–Nadváha
25–Obezita
30 a vyšší
Počet celkem 128 1866 699 Počet těhotenství 0 23 9 Míra otěhotnění 0,00 % 1,23 % 1,29 % 2,57 %
Interval spolehlivosti 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,
Observační studie prováděná po uvedení na trh a vyhodnocující účinnost a bezpečnost ulipristal-
acetátu u dospívajících ve věku do 17 let neobjevila žádný rozdíl v profilu bezpečnosti a účinnosti
v porovnání s dospělými ženami ve věku 18 let a starších.