Tybost Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti

Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem odpovídaly bezpečnostnímu profilu
atazanaviru potencovaného ritonavirem. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky atazanaviru
potencovaného kobicistatem souvisely se zvýšenými hladinami bilirubinu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Bezpečnost kobicistatu je založena na údajích získaných po 144 týdnech z klinické, randomizované
studie fáze 3 s aktivní kontrolou alespoň jednu dávku atazanaviru potencovaného kobicistatem potencovaného ritonavirem fumarátu ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. Z těchto 692 pacientů byla 613 pacientům
496 pacientům
Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem založený na zkušenostech získaných
během 144 týdnů klinické studie GS-US-216-0114 jsou uvedeny v tabulce 4, podle orgánových
systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
dostupných údajů nelze určit
Tabulka 4: Tabulkový přehled nežádoucích účinků souvisejících s atazanavirem potencovaným
kobicistatem založený na zkušenostech získaných během 144 týdnů klinické studie fáze GS-US-216-
Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: hyperglykemie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy:
Časté: insomnie, abnormální sny
Méně časté: deprese, poruchy spánku
Poruchy nervového systému:
Časté:Poruchy oka:
Velmi časté:Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:Časté:Poruchy jater a žlučových cest: 
Velmi časté:Časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně: 
Časté: vyrážka
Méně časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: 
Méně časté:Poruchy ledvin a močových cest: 
Méně časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté:Méně časté: 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Porucha funkce ledvin
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Zvýšení hladiny kreatininu v séru výhradně v důsledku inhibičního účinku kobicistatu
obvykle nepřekračuje 0,4 mg/dl v porovnání s výchozím stavem.

Ve studii GS-US-216-0114 došlo ke snížení odhadované clearance kreatininu v časné fázi léčby
kobicistatem s následnou stabilizací. Průměrná změna léčby -15,1 ± 16,5 ml/min ve skupině léčené atazanavirem potencovaným kobicistatem podávaným
spolu s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou
a -8,0 ± 16,8 ml/min ve skupině s atazanavirem potencovaným ritonavirem spolu s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou.

Účinky na játra
Ve studii GS-US-216-0114 se často objevila hyperbilirubinemie hodnotemtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou a
97,4 % ve skupině s atazanavirem potencovaným ritonavirem podávaným spolu s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou po dobu 144 týdnů
léčby. Avšak ve skupině, kde byl jako posilovač kobicistat se zvýšení celkového bilirubinu
o >2násobek horní hranice normálních hodnot vyskytlo u vyššího procenta pacientů, v porovnání se
skupinou, kde byl jako látka optimalizující farmakokinetiku ritonavir
vysazení studovaného přípravku z důvodu výskytu nežádoucích účinků souvisejících s bilirubinem byl
nízký a podobný v obou skupinách s ritonaviremaspartátaminotransferázy bylo zaznamenáno u 12,8 % pacientů ve skupině, kde byl jako látka
optimalizující farmakokinetiku kobicistat a u 9,0 % pacientů ve skupině kde byl jako látka
optimalizující farmakokinetiku ritonavir.

Pediatrická populace

Bezpečnost kobicistatu byla hodnocena u 21 virologicky suprimovaných pediatrických pacientů
infikovaných HIV-1 ve věku od 12 do < 18 let po dobu 48 týdnů v otevřené klinické studii
plus dva NRTI. V této studii byl bezpečnostní profil kobicistatu podobný bezpečnostnímu profilu u
dospělých.

Další zvláštní populace pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost přípravku Tybost u 73 dříve léčených pacientů infikovaných HIV-1 s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce ledvin byla změněna látka optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat, byla hodnocena
v otevřené klinické studii darunaviru plus dva NRTI. V 96. týdnu byla průměrná změna hladiny kreatininu v séru
0,07 ± 0,15 mg/dl a průměrná změna eGFR podle Cockcroft-Gaultovy metody
byla -6,2 ± 9,07 ml/min. Účinek kobicistatu na hladinu kreatininu v séru a eGFR u pacientů
převedených z ritonaviru na kobicistat ve studii GS-US-236-0118 odpovídal účinku u dosud
neléčených pacientů ve studii GS-US-216-0114.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.