Tybost Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání kobicistatu s jídlem pacientům infikovaným HIV-1 byly maximální plazmatické
koncentrace pozorovány za 4 hodiny po podání dávky kobicistatu. Průměrné hodnoty Cmax, AUCtau,
a Ctrough HIV-1
U přípravku Tybost nebyla provedena studie účinku jídla. V klinických studiích byl kobicistat
podáván současně s atazanavirem nebo darunavirem v sytém stavu, v souladu se souhrnem údajů
o přípravku pro tyto látky. Doporučuje se, aby byl přípravek Tybost podáván s jídlem.

Distribuce

Kobicistat se z 97-98 % váže na proteiny lidské plazmy a průměrný poměr koncentrací v plazmě ku
koncentracím v krvi byl 2.

Biotransformace

Kobicistat je metabolizován oxidací zprostředkovanou enzymy CYP3A a nepodléhá glukuronidaci. Po perorálním podání [14C]kobicistatu představoval 99 % cirkulující
radioaktivity v plazmě nezměněný kobicistat. V moči a stolici jsou pozorovány nízké hladiny
metabolitů, které nepřispívají k inhibici CYP3A kobicistatem.

Eliminace

Po perorálním podání [14C]kobicistatu se 86 % dávky vyloučilo stolicí a 8,2 % dávky se vyloučilo
močí. Medián terminálního poločasu kobicistatu v plazmě po podání přípravku Tybost je přibližně
3-4 hodiny.

Linearita/nelinearita

Expozice kobicistatu jsou nelineární a vyšší než odpovídá úměrné dávce v rozmezí 50 mg až 400 mg,
což odpovídá inhibici mechanismus účinku CYP3A.

Starší pacienti

Farmakokinetika kobicistatu nebyla u starších osob
Pohlaví

U kobicistatu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu pohlaví.


Etnikum

U kobicistatu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického
původu.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů ve věku 12 až < 18 let, kteří ve studii GS-US-216-0128 dostávali
kobicistatem potencovaný atazanavir kobicistatu považována za klinicky významná, protože bezpečnostní profily byly u dospělých a pediatrických
pacientů podobné. Průměrná Ctrough darunaviru byla nižší dospělým, což však nebylo na základě poměru expozice-odpověď považováno za klinicky významné.
Farmakokinetika kobicistatu u pediatrických pacientů ve věku < 12 let nebo s tělesnou
hmotností < 35 kg nebyla stanovena.

Porucha funkce ledvin

Byla provedena farmakokinetická studie kobicistatu u jedinců neinfikovaných HIV-1 s těžkou
poruchou funkce ledvin významné rozdíly ve farmakokinetice kobicistatu mezi jedinci s těžkou poruchou funkce ledvin
a zdravými jedinci, což odpovídá nízké renální clearance kobicistatu.

Porucha funkce jater

Kobicistat je primárně metabolizován a eliminován játry. Byla provedena farmakokinetická studie
kobicistatu u jedinců neinfikovaných HIV-1 se středně těžkou poruchou funkce jater Child-Pughajedinci se středně těžkou poruchou funkce jater a zdravými jedinci. U pacientů s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování kobicistatu. Vliv těžké poruchy funkce
jater
Pacienti se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C

Farmakokinetika kobicistatu u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C nebyla
dostatečně vyhodnocena.