Tukysa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatické expozice tukatinibu podávání dávek v rozmezí 50 až 300 mg 1,7násobnou kumulaci AUC a 1,5násobnou kumulaci Cmax po podávání tukatinibu 300 mg dvakrát
denně po dobu 14 dní. Doba do dosažení ustáleného stavu byla přibližně 4 dny.

Absorpce

Po perorálním podání jedné dávky tukatinibu 300 mg byl medián doby do maximální plazmatické
koncentrace přibližně 2,0 hodiny
Vliv jídla
Po podání jedné dávky tukatinibu se po jídle s vysokým obsahem tuku sacharidů a 16 % bílkovinPočet s rizikem
TUC+Tras+Kape
Pbo+Tras+Kape

Počet měsíců od randomizace

TUC+Tras+Kape
Pbo+Tras+Kape

Celkové přežití



posunula z 1,5 hodiny na 4,0 hodiny a hodnota Cmax zůstala nezměněna. Vliv jídla na farmakokinetiku
tukatinibu nebyl klinicky významný, proto lze tukatinib podávat bez ohledu na jídlo.

Distribuce

U zdravých jedinců byl po jedné dávce 300 mg zdánlivý distribuční objem tukatinibu přibližně
670 l. Vazba na plazmatické bílkoviny byla v klinicky relevantních koncentracích 97,1 %.

Biotransformace

Tukatinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2C8 a v menší míře prostřednictvím
CYP3A a aldehydoxidázou.

Studie lékových interakcí in vitro

Tukatinib je substrátem CYP2C8 a CYP3A.
Tukatinib je reverzibilní inhibitor CYP2C8 a CYP3A a časově závislý inhibitor CYP3A v klinicky
relevantních koncentracích.
Tukatinib má nízký potenciál inhibovat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2Da UGT1A1 v klinicky relevantních koncentracích.
Tukatinib je substrátem P-gp a BCRP. Tukatinib není substrátem OAT1, OAT3, OCT1, OCT2,
OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K a BSEP.
Tukatinib inhibuje transport metforminu zprostředkovaný MATE1/MATE2-K a transport kreatininu
zprostředkovaný OCT2/MATE1. Pozorované zvýšení sérového kreatininu v klinických studiích
s tukatinibem je v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu prostřednictvím OCT2 a MATE1.

Eliminace

U zdravých jedinců se po perorálním podání jedné dávky 300 mg tukatinib vyloučil z plazmy
s geometrickým průměrem poločasu přibližně 8,7 hodin a zdánlivou clearance 148 l/h.

Vylučování
Tukatinib je vylučován převážně hepatobiliární cestou a není významně vylučován renálně. Po podání
jedné perorální dávky 300 mg tukatinibu značeného 14C se přibližně 85,8 % celkové radioaktivně
značené dávky vyloučilo stolicí s celkovým součtem výtěžnosti 89,9 % během 312 hodin po podání dávky. Přibližně 75,6 %
plazmatické radioaktivity se v plazmě nezměnilo, 19 % bylo přisouzeno identifikovaným metabolitům
a přibližně 5 % nebylo přiřazeno.

Zvláštní populace

Na základě populační farmakokinetické analýzy podle demografických charakteristik, věk = 21189černoši Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika tukatinibu nebyla hodnocena ve studii zaměřené speciálně na poruchu funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Lehká klasifikaceAUCinf tukatinibu byla 1,6násobně vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Child-Pughovy klasifikacekarcinomem prsu a těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici.