Trimethoprim tablets bp Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální látky pro systémové použití.
ATC kód: J01EA01.

Mechanizmus účinku

Trimethoprim je inhibitorem dihydrofolátreduktázy, který ovlivňuje nukleoproteinový
metabolismus mikroorganismů tím, že narušuje systémy kyseliny listové a kyseliny folinové
inhibicí přeměny bakteriální kyseliny dihydrolistové na kyselinu tetrahydrolistovou, potřebné
pro syntézu některých aminokyselin. Jeho účinky jsou podstatně větší na buňky mikroorganismů
než na buňky savců. Trimethoprim může působit baktericidně nebo bakteriostaticky v závislosti
na podmínkách růstu.

Trimethoprim je účinný in vitro proti širokému spektru grampozitivních a aerobních
gramnegativních mikroorganismů, včetně enterobakterií Escherichia coli, Proteus, Klebsiella
pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Haemophilus influenzae a
Staphylococcus aureus.

Není účinný proti Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas
aeruginosa, Treponema pallidum, Nocardia spp., Brucella abortus nebo anaerobním bakteriím.

Mechanismus rezistence
Rezistence k trimethoprimu může být založena na různých mechanismech. Klinická rezistence
je často způsobena plazmidy zprostředkovanými dihydrofolát reduktázami, které jsou rezistentní
vůči trimethoprimu: takové geny se mohou začlenit do chromozomu prostřednictvím
transpozonů. Rezistence může být také způsobena nadprodukcí dihydrofolát reduktázy,
změnami v permeabilitě buněk nebo bakteriálními mutanty, které jsou vnitřně rezistentní
k trimethoprimu, protože jejich růst závisí na exogenním thymidinu a thyminu. Nezdá se, že by
vznik rezistence k trimethoprimu byl vyšší v oblastech, kde se používá samostatně, než
v oblastech, kde se trimethoprim používá v kombinaci se sulfonamidy. Nicméně rezistence na
trimethoprim byla hlášena u mnoha druhů a velmi vysoká frekvence rezistence byla pozorována
v některých rozvojových zemích, zejména u Enterobacteriaceae.

Klinické hraniční hodnoty MIC dle EUCAST pro oddělení citlivých (S) patogenů od
rezistentních (R) patogenů jsou:

Hraniční hodnoty dle EUCAST závislé na druhu (Citlivé≤/Rezistentní>)
Jednotky: mg/l
Enterobacteriaceae Staphylococcus Enterococcus
- 2/>4 - 2/>4 - 0,032/>1 *

*Aktivita trimethoprimu proti enterokokům je nejistá. Populace divokého typu je proto
kategorizována jako střední.