Transtec Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

a) Všeobecné charakteristiky léčivé látky
Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z 96%.
Buprenorfin je metabolizován v játrech na N-dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na glukuronidové
konjugáty. 2/3 léčivé látky jsou eliminovány v nezměněné formě ve stolici a 1/3 je vyloučena jako
konjugáty nezměněného nebo dealkylovaného buprenorfinu močí. To dokládá enterohepatální recir-
kulaci.

Studie na nebřezích i březích samicích potkanů ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalic-
kou barierou i placentární bariérou. Koncentrace v mozku (který obsahoval jen nemetabolizovaný
buprenorfin) po parenterálním podání byly 2-3krát vyšší než po perorálním podání. Po intramusku-
lárním nebo perorálním podání se buprenorfin prokazatelně kumuluje v gastrointestinálním lumen
plodu - pravděpodobně cestou biliární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně
rozvinuta.

b) Charakteristiky přípravku Transtec u zdravých dobrovolníků

Po aplikaci přípravku Transtec je buprenorfin absorbován kůží. Řízené uvolňování z adhezivního
matrixového systému na bázi polymeru zajišťuje plynulý přísun buprenorfinu do krevního oběhu.

Po počáteční aplikaci přípravku Transtec plazmatické koncentrace buprenorfinu pozvolna stoupají a
po 12-24 hodinách dosahují minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml.

Ze studií s přípravkem Transtec 35 μg/h na zdravých dobrovolnících byly určeny průměrné hodnoty
Cmax 200-300 pg/ml a tmax 60-80 hod. V jedné studii se zkříženým uspořádáním, byly aplikovany
10/11
Transtec 35 μg/h a Transtec 70 μg/h zdravým dobrovolníkům. Na této studii byla u rozdílných sil
náplastí prokázána závislost na velikosti dávky.

Po odstranění náplasti přípravku Transtec plasmatické koncentrace buprenorfinu rovnoměrně klesají
a buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 30 hodin (rozmezí 22-36 hodin). V důsledku ply-
nulé absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace pomalejší než po intravenózním podání.