Transmetil Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku a farmakodynamické efekty
S-adenosyl-l-methionin (ademetionin) je molekula přítomná fyziologicky téměř ve všech tělesných
tkáních a tekutinách. Primární funkce ademetioninu je koenzym a dárce methylových skupin
(transmethylace) což je nepostradatelný metabolický proces, probíhající u lidí i zvířat.
Přenos methylových skupin je také zásadní pro tvorbu fosfolipidové dvouvrstvy buněčných membrán
a přispívá k jejich pružnosti.
Ademetionin proniká hematoencefalickou bariérou a ademetioninem zprostředkovaná transmetylace
je nezbytná při tvorbě neurotransmiterů včetně katecholaminů (dopamin, noradrenalin, adrenalin) a
serotoninu, melatoninu a histaminu v centrálním nervovém systému.
Ademetionin je také prekursor při tvorbě fyziologických sloučenin obsahujících síru (cystein, taurin,
glutathion, koenzym A aj.) - transsulfurací. Glutathion, nejsilnější z jaterních antioxidantů, je důležitý
při detoxikaci jater. Ademetionin zvyšuje hladiny glutathionu v játrech u pacientů s alkoholickým i
nealkoholickým postižením jater. Pro metabolismus a doplnění zásob ademetioninu jsou nezbytné
také další složky výživy, foláty a vitamin B12.

Klinická účinnost

Intrahepatální cholestáza
Zkušenosti s perorálním a parenterálním podáváním ademetioninu nashromážděné v průběhu více než
20 let ukázaly, že tento léčivý přípravek je účinný v léčbě intrahepatální cholestázy při jaterních
onemocněních a v těhotenství a při jiných chronických poruchách jater. Použití ademetioninu bylo
studováno u pacientů s chronickými onemocněními jater, která ovlivňují intrahepatální cholestázu,
včetně primární biliární cirhózy, lékového poškození jater, virové hepatitidy, cholestázy vzniklé
v důsledku celkové parenterální výživy, alkoholického poškození jater i nealkoholického ztučnění
jater (NAFLD).
Až do současnosti bylo více než 2700 pacientů postižených intrahepatální cholestázou a/nebo
chronickým onemocněním jater zahrnuto do klinických studií s ademetioninem a 1983 z nich bylo
touto látkou léčeno. Ve většině těchto studií byl ademetionin porovnáván s placebem z důvodu v té
době prakticky úplné absence alternativní léčby. U téměř 90 % případů byla cholestáza spojená
s chronickým onemocněním jater. Zbývající pacienti trpěli alkoholickým postižením jater, akutní a
chronickou hepatitidou nebo intrahepatální cholestázou v těhotenství. Parametry účinnosti stanovené
pro tyto klinické studie zahrnovaly hlavní subjektivní symptomy cholestázy (svědění, žloutenka,
únava, návrat k celkovému pocitu zdraví) a biochemické ukazatele cholestázy a poškození jater, jako
je celkový a konjugovaný bilirubin, alkalická fosfatáza, žlučové soli, transaminázy, gama-
glutamyltransferáza. Léčba ademetioninem podaným intravenózně, intramuskulárně nebo perorálně,
zlepšila průběh intrahepatální cholestázy způsobené chronickým onemocněním jater či těhotenstvím a
alkoholovou cirhózou. Účinek intravenózní a intramuskulární léčby je viditelný po 1-2 týdnech léčby,
zatímco perorální léčba je vhodná pro udržovací léčbu.

V jedné dlouhodobé, dvojitě-zaslepené, placebem kontrolované studii u 123 mužů a žen
s alkoholickou cirhózou jater, bylo zjištěno, že ademetionin v dávce 1200 mg/den, podávaný po dobu
let, může zlepšit délku přežití a oddálit nutnost transplantace jater účinněji než placebo. Celková
mortalita/počet transplantací jater na konci studie poklesl(a) z 30% ve skupině kontrolované placebem
na 16% ve skupině s ademetioninem, ačkoliv rozdíl nebyl statisticky významný. Dlouhodobá léčba
ademetioninem snížila celkovou mortalitu/počet transplantací jater zejména u pacientů s méně
rozvinutým onemocněním jater.

Intrahepatální cholestáza v těhotenství
Účinnost léčby ademetioninem byla hodnocena v 7 klinických studiích zahrnujících 264 žen
s intrahepatální cholestázou v těhotenství. Z těchto žen bylo 156 léčeno ademetioninem, 21 užívalo
placebo a 60 z nich aktivní kontrolu (kyselinu ursodeoxycholovou) a 27 ademetionin spolu s
kyselinou ursodeoxycholovou. Léčba ademetioninem podaným intravenózně, intramuskulárně nebo
perorálně byla účinná v léčbě intrahepatální cholestázy v těhotenství při zlepšení pruritu a
biochemických parametrů.