Tolirasim Bezpečnost (v těhotenství)

Lisinopril a torasemid jsou léky, ke kterým existují rozsáhlá klinická data, a to jak u samostatné tak u
kombinované formy. Všechny relevantní informace pro předepisující lékaře jsou uvedené v textu
Souhrn údajů o přípravku.

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

V případě lisinoprilu:

Předklinické údaje z konvenčních studií, které sledovaly obecnou farmakologii, toxicitu po
opakovaném podávání, genotoxicitu a karcinogenní potenciál, neprokázaly pro člověka žádné zvláštní
riziko.

U inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu jako skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí
účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám, a postihují zejména lebku.
Dále byly hlášeny fetotoxicita, retardace nitroděložního růstu a průchodný ductus arteriosus. Tyto
vývojové anomálie jsou předpokládaným důsledkem částečně přímého působení inhibitorů ACE na
systém renin-angiotenzin plodu a částečně důsledkem ischemie vyplývající z hypotenze matky a ze
sníženého fetálně-placentárního průtoku krve a z nedostatečného přísunu kyslíku/živin k plodu.

V případě torasemidu:

Změny pozorované ve studiích na toxicitu opakovaných dávek u psů a potkanů při vysokých dávkách
jsou způsobené nadměrným farmakodynamickým působením (diurézou). Pozorované změny
zahrnovaly: pokles tělesné hmotnosti, zvýšení kreatininu a urey a renální změny, jakou jsou tubulární
dilatace a intersticiální nefritida. Bylo prokázáno, že všechny změny způsobené léky byly reverzibilní.

Reprodukční, toxikologické studie na potkanech neprokázaly teratogenní účinek, ale po vysokých
dávkách u březích králíků byly pozorovány zdeformované plody. Na fertilitu nebyly pozorovány
žádné účinky.

Torasemid neprokázal žádný mutagenní potenciál. Studie na karcinogenitu u potkanů a myší
neprokázaly žádný tumorigenní potenciál.