Thymoglobuline Vedlejší a nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené ve francouzské multicentrické postmarketingové studii jsou uvedeny
v tabulce níže.

Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů s frekvencí výskytu dle
následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze
určit).

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po uvedení na trh v souvislosti s používáním
přípravku Thymoglobuline
Infekce a infestace Velmi časté: infekce (včetně reaktivace infekce)
Časté: sepse
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a polypy)
Časté: malignity, lymfomy (mohou být virem
zprostředkované), maligní novotvary (solidní
nádory)
Méně časté: lymfoproliferativní porucha
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté: lymfopenie, neutropenie,
trombocytopenie, anemie
Časté: febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Méně časté: sérová nemoc*, syndrom uvolňování
cytokinů (CRS)*, anafylaktická reakce
Cévní poruchy Časté: hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Časté: průjem, porucha polykání, nauzea,
zvracení

Poruchy jater a žlučových cest Časté: zvýšená hladina aminotransferáz*
Méně časté: hepatocelulární poškození,
hepatotoxicita, selhání jater*
Není známo: hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: pruritus, vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Časté: myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: horečka
Časté: třes
Méně časté: reakce spojené s infuzí (IAR)*
* viz níže

Od června 1997 do března 1998 se francouzské multicentrické postmarketingové studie-00PTFzúčastnilo 18 francouzských transplantačních center.
Do této prospektivní, jednoramenné observační kohortové studie bylo zařazeno celkem 240 pacientů.
Přípravek Thymoglobuline byl podán všem pacientům jako profylaxe akutní rejekce transplantované
ledviny.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce spojené s infuzí (IAR) a poruchy imunitního systému
Reakce spojené s infuzí (IAR) mohou vzniknout po podání přípravku Thymoglobuline a mohou
vzniknout při první nebo druhé infuzi v průběhu jednoho cyklu léčby přípravkem. Klinické projevy
reakcí spojených s infuzí zahrnovaly některé z následujících známek a příznaků: horečka,
zimnice/ztuhlost, nauzea/zvracení, průjem, hypotenze nebo hypertenze, malátnost, vyrážka, kopřivka
a/nebo bolest hlavy. Reakce spojené s infuzí přípravku Thymoglobuline jsou obvykle mírné a
přechodné a lze je zvládnout snížením rychlosti infuze a/nebo podáním vhodné premedikace (viz bod
4.4). Byly hlášeny závažné a ve velmi vzácných případech fatální anafylaktické reakce (viz bod 4.4).
Tyto fatální průběhy byly pozorovány u pacientů, kterým nebyl podán adrenalin během této příhody.

Byly hlášeny nežádoucí účinky spojené s infuzí (IAR) odpovídající CRS (viz bod 4.4). Ve vzácných
případech byl hlášen závažný a potenciálně život ohrožující CRS. Postmarketingová hlášení závažného
CRS jsou spojována s kardiorespirační dysfunkcí (včetně hypotenze, syndromu akutní dechové tísně
(ARDS), plicního edému, infarktu myokardu, tachykardie a/nebo úmrtí).

V průběhu postmarketingového sledování byly hlášeny reakce jako horečka, vyrážka, kopřivka,
artralgie a/nebo myalgie, naznačující možnost sérové nemoci. Sérová nemoc vzniká většinou 5 až dní po zahájení léčby přípravkem Thymoglobuline. Příznaky obvykle odezní samy nebo se rychle
zvládnou kortikosteroidy.

Nežádoucí účinky v důsledku imunosuprese
Po podání přípravku Thymoglobuline v kombinaci s dalšími imunosupresivními přípravky byly
hlášeny infekce, febrilní neutropenie, reaktivace infekce a sepse. Ve vzácných případech byly tyto
infekce fatální (viz bod 4.4). Byly hlášeny malignity, mimo jiné lymfoproliferativní onemocnění
(PLD) a další lymfomy (jež mohou být zprostředkovány viry), stejně jako solidní nádory. Tyto
případy byly někdy spojovány s úmrtím (viz bod 4.4). Tyto nežádoucí účinky byly vždy spojeny s
kombinací několika imunosupresivních přípravků.

Poruchy jater a žlučových cest
Při používání přípravku Thymoglobuline bylo hlášeno přechodné reverzibilní zvýšení hladin
aminotransferáz bez jakýchkoli klinických známek a příznaků. Případy selhání jater byly hlášeny
z důvodů alergické hepatitidy a reaktivace hepatitidy u pacientů s hematologickým onemocněním
a/nebo transplantací kostní dřeně jako přitěžujícími faktory.


Pediatrická populace
V současné době jsou k dispozici pouze omezené údaje. Dostupné informace naznačují, že
bezpečnostní profil přípravku Thymoglobuline se u pediatrických pacientů v zásadě neliší od
dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek