Thymoglobuline Pro děti, pediatrická populace

Aktuální dostupná data jsou popsána v bodech 4.8 a 5.1, ale není stanoveno žádné doporučené
dávkování. Dostupné informace uvádějí, že podávání přípravku dětem nevyžaduje jiné dávkování než
u dospělých pacientů.

Dospělí (včetně starších pacientů)
Dávkování závisí na indikaci, režimu podávání a možné kombinaci s jinými imunosupresivními
látkami. Dále uvedená doporučení pro dávkování lze použít jako referenci. Léčbu lze přerušit bez
postupného snižování dávky.


Imunosuprese při transplantaci
• Profylaxe rejekce štěpu:
- 1 až 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 2 až 9 dní při transplantaci ledviny,
slinivky břišní nebo jater, což odpovídá celkové dávce 2 až 13,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
- 1 až 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 2 až 5 dní při transplantaci srdce, což
odpovídá celkové dávce 2 až 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
• Léčba akutní rejekce štěpu:
1,5 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 3 až 14 dní, což odpovídá celkové dávce 4,5 až 21 mg/kg
tělesné hmotnosti.

Profylaxe akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli
Při transplantaci štěpů (kostní dřeň nebo hematopoetické kmenové buňky z periferní krve) od
neshodných příbuzných nebo shodných nepříbuzných dárců se doporučuje podávat dospělým
pacientům přípravek Thymoglobuline jako premedikaci v dávce 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti/den v
době 4 až 2 dny nebo 1 den před transplantací, což odpovídá celkové dávce 7,5 až 10 mg/kg tělesné
hmotnosti.

Léčba akutní, vůči steroidům rezistentní, reakce štěpu proti hostiteli
Dávku je třeba stanovit individuálně. Obvyklá dávka je 2 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu dní.

Léčba aplastické anemie
2,5 až 3,5 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 5 po sobě jdoucích dní, což odpovídá celkové dávce
12,5 až 17,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
Použití tohoto přípravku k léčbě aplastické anemie nebylo potvrzeno v kontrolovaných klinických
studiích.

Úprava dávky
Byla zjištěna trombocytopenie a/nebo leukopenie (včetně lymfopenie a neutropenie), které jsou po
úpravě dávky reverzibilní. Pokud trombocytopenie a/nebo leukopenie není součástí základního
onemocnění nebo není spojena se stavem, kvůli kterému je přípravek Thymoglobuline podáván, jsou
navrhována následující snížení dávky:
• Pokud je počet trombocytů v rozmezí od 50 000 do 75 000/mm3 nebo pokud je počet leukocytů
v rozmezí od 2 000 do 3 000/mm3 je nutno zvážit snížení dávky.
• V případě vzniku perzistentní a závažné trombocytopenie (< 50 000 trombocytů/mm3) nebo
rozvinutí leukopenie (< 2 000 leukocytů/mm3) je nutno zvážit ukončení léčby přípravkem
Thymoglobuline.

Způsob podání
Králičí imunoglobulin proti lidským thymocytům se obvykle podává v rámci terapeutického režimu,
který kombinuje několik imunosupresivních látek.
Před infuzí králičího imunoglobulinu proti lidským thymocytům je třeba podat dávku požadovaných
intravenózních kortikosteroidů a antihistaminik.
Rekonstituovaný roztok je čirý nebo mírně opalescentní.
Přípravek se podává pomalou infuzí do velké žíly. Rychlost infuze musí být nastavena tak, aby byla
celková doba trvání infuze nejméně 4 hodiny.

Rekonstituce a ředění viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Aktivní akutní nebo chronické infekce, které by kontraindikovaly jakoukoliv další imunosupresi.
- Hypersenzitivita na králičí proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Thymoglobuline má být podáván pod přísným lékařským dohledem v nemocničních
zařízeních. Během infuze a po jejím skončení mají být pacienti pečlivě sledováni až do doby, kdy jsou
ve stabilizovaném stavu.

Před podáním přípravku je třeba potvrdit, že pacient není alergický na králičí bílkovinu.

Varování

Imunitně zprostředkované reakce
Ve vzácných případech byly při použití přípravku Thymoglobuline hlášeny závažné imunitně
zprostředkované reakce, spočívající v anafylaxi nebo v závažném syndromu z uvolnění cytokinů (CRS
– cytokine release syndrom). Velmi vzácně byla hlášena fatální anafylaxe (viz bod 4.8).
Pokud dojde k anafylaktické reakci, je třeba ihned ukončit infuzi a zahájit obvyklou standardní léčbu.
Závažné akutní reakce spojované s infuzí (IAR – infusion-associated reaction) odpovídají syndromu
CRS (cytokine release syndrome), připisovanému uvolnění cytokinů v důsledku aktivovaných
monocytů a lymfocytů. Ve vzácných případech jsou tyto hlášené reakce spojeny se závažnými
kardiorespiračními příhodami a/nebo úmrtím (viz níže „Preventivní opatření“ a bod 4.8).

Infekce
Přípravek Thymoglobuline se běžně používá v kombinaci s dalšími imunosupresivními přípravky. Po
podání přípravku Thymoglobuline v kombinaci s dalšími imunosupresivními přípravky byly hlášeny
infekce (bakteriální, plísňové, virové a protozoální), reaktivace infekce (zejména cytomegalovirus
[CMV]) a sepse. Ve vzácných případech byly tyto infekce fatální.

Onemocnění jater
Přípravek Thymoglobuline musí být u pacientů s onemocněním jater podáván se zvláštní opatrností,
protože se mohou zhoršit již dříve existující poruchy srážlivosti krve. Doporučuje se pečlivé sledování
trombocytů a parametrů koagulace.

Preventivní opatření

Všeobecná
Vhodné dávkování přípravku Thymoglobuline se liší od dávkování jiných přípravků na bázi
imunoglobulinu proti lidským thymocytům (ATG), protože se složení a koncentrace proteinů liší v
závislosti na použitém zdroji ATG. Lékaři si proto musí pečlivě ověřit, zda je předepsaná dávka vhodná
pro podávaný přípravek ATG.

Důsledné dodržování doporučovaného dávkování a doby infuze může snížit výskyt a závažnost reakcí
spojovaných s infuzí (IAR). Kromě toho může snížení rychlosti infuze omezit tyto reakce na minimum.
Premedikace antipyretiky, kortikosteroidy a/nebo antihistaminiky může snížit výskyt i závažnost těchto
nežádoucích reakcí.

Vysoké rychlosti infuze jsou spojovány s kazuistikami odpovídajícími CRS. Ve vzácných případech
může být CRS s těžkým průběhem fatální.

Hematologické účinky
Byla zjištěna trombocytopenie a/nebo leukopenie (včetně lymfopenie a neutropenie), které jsou po
úpravě dávky reverzibilní. Pokud trombocytopenie a/nebo leukopenie není součástí základního
onemocnění nebo není spojena se stavem, kvůli kterému je přípravek Thymoglobuline podáván,
doporučuje se snížení dávky (viz bod 4.2).

V průběhu léčby a po léčbě přípravkem Thymoglobuline je třeba sledovat počet lymfocytů a
trombocytů. Při hodnotách leukocytů mezi 2 000 až 3 000 buněk/mm3 a trombocytů mezi 50 000 až

75 000 buněk/mm3 je nutné uvažovat o snížení dávky, při hodnotách leukocytů < 2 000 buněk/mm3 a
trombocytů < 50 000 buněk/mm3 je potřeba zvážit ukončení léčby. Pacienti s těžkou formou
neutropenické aplastické anemie vyžadují pečlivé monitorování, náležitou profylaxi a léčbu horečky a
infekcí a vhodnou formu náhrady trombocytů jejich transfuzí.

Infekce
Po podání přípravku Thymoglobuline v kombinaci s dalšími imunosupresivními přípravky byly hlášeny
infekce, reaktivace infekce a sepse. Doporučuje se pečlivé sledování pacienta a odpovídající prevence
infekčních onemocnění.

Malignity
Použití imunosupresivních přípravku, včetně přípravku Thymoglobuline, může zvýšit výskyt malignit,
včetně lymfomu nebo lymfoproliferativních onemocnění, jež mohou být zprostředkovány viry. Tyto
případy byly někdy fatální (viz bod 4.8).

Riziko přenosu infekčních agens
V procesu výroby přípravku Thymoglobuline jsou používány krevní komponenty (erytrocyty upravené
formaldehydem) a buňky thymu. Je třeba zachovávat standardní postupy k zabránění přenosu infekce
při výrobě léčivých přípravků používající lidské tkáně, zahrnující výběr dárců, sledování specifických
markerů infekce i jednotlivých dárců a zajištění efektivních kroků při výrobě, směřující k
inaktivaci/odstranění virů.
Přesto však při podávání léčivých přípravků, vyrobených z lidských tkání, nemůže být možnost přenosu
infekčních agens zcela vyloučena. Toto platí také pro neznámé nebo málo známé viry a další patogeny.

Opatření používaná pro přípravek Thymoglobuline jsou považována za účinná u obalených virů, jako
jsou HIV, HBV a HCV i neobalených, jako jsou HAV a parvovirus B19.

Důrazně se doporučuje, aby při každém podání přípravku Thymoglobuline pacientovi byl zaznamenán
název a číslo šarže přípravku, aby tak byla zachována souvislost mezi pacientem a šarží přípravku.

Zvláštní pokyny pro infuzi přípravku Thymoglobuline
Stejně jako v případě jakékoliv infuze může dojít v místě infuze k nežádoucím účinkům, které zahrnují
bolest, otok a zarudnutí.
Doporučený způsob podání přípravku Thymoglobuline je intravenózní infuze do žíly s vysokým
průtokem, lze ji však podávat i do periferní žíly. Pokud je přípravek Thymoglobuline podáván periferní
žilou, současné podávání heparinu a hydrokortisonu v infuzním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9%) pro injekce může omezit možnost vzniku tromboflebitidy povrchových žil a trombózy
hlubokých žil na minimum. Bylo zjištěno, že při kombinaci přípravku Thymoglobuline, heparinu a
hydrokortisonu v infuzním roztoku glukózy dochází ke srážení, proto se tato kombinace nedoporučuje
(viz bod 6.2).

Imunizace
Bezpečnost imunizace oslabenými živými vakcínami po léčbě přípravkem Thymoglobuline nebyla
studována. Proto se imunizace oslabenými živými vakcínami nedoporučuje u pacientů, kterým byl
nedávno podán přípravek Thymoglobuline.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.