Teyla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Etonogestrel

Absorpce
Etonogestrel uvolněný z kroužku, který obsahuje etonogestrel/ethinylestradiol je rychle vstřebáván
poševní sliznicí. Maximální koncentrace etonogestrelu v séru, která je přibližně 1 700 pg/ml, je
dosažena asi za týden po zavedení kroužku. Sérové koncentrace vykazují malé výkyvy a pozvolna
klesají, až dosahují přibližně hodnoty 1 600 pg/ml po 1 týdnu používání, hodnoty 1 500 pg/ml po týdnech a hodnoty 1 400 pg/ml po 3 týdnech používání. Absolutní biologická dostupnost je přibližně
100 %, což je více, než při perorálním podání. Cervikální a intrauterinní hladina etonogestrelu byla
měřena pouze u mála žen, které používaly kroužek, který obsahuje etonogestrel/ethinylestradiol nebo
perorální kontracepci obsahující 0,150 mg desogestrelu a 0,020 mg ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny
byly porovnatelné.

Distribuce
Etonogestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Zdánlivý
objem distribuce etonogestrelu je 2,3 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je metabolizován obvyklými cestami metabolismu steroidů. Zdánlivá clearance séra je asi
3,5 l/h. Nebyla zjištěna žádná interakce se současně podávaným ethinylestradiolem.

Eliminace
Hladiny etonogestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální vylučovací fáze je charakterizována
poločasem odpovídajícím přibližně 29 hodinám. Etonogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí
a žlučí v poměru asi 1,7:1. Poločas vylučování metabolitů je asi 6 dnů.

Ethinylestradiol


Absorpce
Ethinylestradiol uvolňovaný z kroužku, který obsahuje etonogenstrel/ethinylestradiol je rychle
vstřebáván poševní sliznicí. Maximální sérové koncentrace asi 35 pg/ml je dosahováno za 3 dny po
zavedení a dochází k poklesu na hodnotu 19 pg/ml po 1 týdnu, na hodnotu 18 pg/ml po 2 týdnech a na
hodnotu 18 pg/ml po 3 týdnech používání. Měsíční systémová expozice ethinylestradiolu (AUC0-ω)
činí u kroužku, který obsahuje etonogestrel/ethinylestradiol 10,9 ng.h/ml.
Absolutní biologická dostupnost je asi 56 %, což je srovnatelné s perorálním podáním
ethinylestradiolu. Cervikální a intrauterinní hladiny ethinylestradiolu byly měřeny pouze u malého
počtu žen, které používaly kroužek, který obsahuje etonogestrel/ethinylestradiol nebo perorální
kontracepci obsahující 0,150 mg desogestrelu a 0,020 mg ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny byly
srovnatelné.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin. Zdánlivý objem distribuce byl
stanoven na asi 15 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale vytváří se mnoho druhů
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity a jako
konjugáty sulfátu a glukuronidů. Zdánlivá clearance je asi 35 l/h.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích. Terminální fáze eliminace je charakterizována
velkými individuálními variacemi poločasu, které mají za následek medián poločasu asi 34 hodin.
Nezměněný ethinylestradiol není vylučován; metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 1,3:1. Poločas vylučování metabolitu je asi 1,5 dne.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Farmakokinetika kroužku, který obsahuje etonogestrel/ethinylestradiol u zdravých dospívajících žen
ve věku do 18 let, které menstruují (postmenarche), nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
kroužku, který obsahuje etonogestrel/ethinylestradiol.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku
kroužku, který obsahuje etonogestrel/ethinylestradiol. Nicméně steroidní hormony mohou být špatně
metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily farmakokinetiku u etnických skupin.