Terfimed 250 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (>70 %) a absolutní biologická dostupnost
terbinafinu z přípravku Terfimed je po „first-pass“ metabolismu přibližně 50 %. Za 1,5 hodiny po
jednorázovém perorálním podání 250 mg terbinafinu je dosaženo průměrné maximální plazmatické
koncentrace 1,3 mikrogramu/ml. Plazmatická koncentrace klesá třífázovým způsobem s terminálním
poločasem 16,5 dne. Po 28 dnech, kdy se dosáhlo okolo 70 % rovnovážného stavu, byla maximální
koncentrace terbinafinu průměrně o 25 % vyšší a plazmatická AUC se zvýšila 2,3x v porovnání
s jednorázovým podáním. Ze zvýšené AUC v plazmě byl vypočten efektivní poločas přibližně hodin. Biologická dostupnost terbinafinu je mírně ovlivněna příjmem potravy (zvýšení AUC o méně
než 20 %), ale ne v takové míře, aby vyžadovala úpravu dávkování.

Terbinafin se silně váže na plazmatické proteiny. Proniká rychle škárou a koncentruje se v lipofilním
stratum corneum. Terbinafin je též vylučován kožním mazem, díky čemuž se ve vysokých
koncentracích vyskytuje ve vlasových váčcích, vlasech a pokožce bohaté na maz. Rovněž bylo
prokázáno, že v prvních několika týdnech po zahájení léčby terbinafin prostupuje do nehtových
plotének.

Terbinafin je rychle a rozsáhle metabolizován nejméně sedmi CYP izoenzymy, přičemž nejvíce se na
procesu podílejí CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Výsledkem biologické
transformace jsou metabolity s nulovou antifungální aktivitou, vylučované převážně močí.

Nebyly zaznamenány žádné změny farmakokinetického profilu v závislosti na věku, nicméně rychlost
eliminace může být snížena u pacientů s poruchami funkce ledvin či jater, neboť v jejich důsledku
dochází k zvýšení hodnot terbinafinu v krvi.

Farmakokinetické studie po jednorázovém podání terbinafinu pacientům s poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu <50 ml/min) nebo s již existujícím onemocněním jater ukázaly, že clearance
terbinafinu může být snížena o 50 %.