Tepadina Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích účinků hlášených ve
zveřejněných údajích z klinických studií. V těchto studiích dostávalo celkem 6 588 dospělých pacientů
a 902 dětských pacientů thiotepu v přípravné fázi před transplantací hematopoetických
progenitorových buněk.

Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravné fáze a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli svou nepřímou souvislost, byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní HPCT.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných léčebných režimech s thiotepou jsou:
infekce, cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti hostiteli,
gastrointestinální poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.

Leukoencefalopatie
U dospělých a dětských pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby methotrexátem
a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé případy byly
fatální.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Dospělí

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo 
Infekce a infestace Zvýšená
náchylnost
k infekcím
Sepse 
 Syndrom
toxického šoku

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy 6HNXQGiUQt
PDOLJQLW\
VRXYLVHMtFt
V léčbou

Poruchy krve a
lymfatického
systému

Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie 
   
Poruchy
imunitního
systému
Akutní reakce
štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti
hostiteli
+\SHUVHQ]LWLYLWDt


Endokrinní
poruchy 
 Hypopituitarismus   
偯metabolismu a
výživy
Anorexie 
Snížená chuť
k jídlu
Hyperglykémie

3V\FKLDWULFNp
SRUXFK\
Stav zmatenosti 
Změny psychiky
Úzkost 
 
Delirium 
Nervozita
Halucinace
Agitovanost 
 
Poruchy
nervového
systému
Závrať 
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Encefalopatie
Epileptická
záchvat Parestezie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní
poruchy
Cerebrální
krvácení  
 䱥encefalopatie
Poruchy oka Konjunktivitida 10
Třídy
orgánových
systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo 
Poruchy ucha a
labyrintu
Zhoršení sluchu 
Ototoxicita
Tinitus 
   
Srdeční poruchy Arytmie Tachykardie 
Srdeční selhání 
Kardiomyopatie 
Myokarditida 
 
Cévní poruchy Lymfedém 
Hypertenze 
Hemoragie  
Embolie 
  
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Syndrom
idiopatické
pneumonie
Epistaxe 
Plicní edém 
Kašel
Pneumonitida
Hypoxie  
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolesti břicha
Enteritida
Kolitida 
Gastrointestinální
perforace
Ileus

Gastrointestinální
vředy

Poruchy jater a
žlučových cest
Venookluzivní
潮Hepatomegalie
Žloutenka 
 
 
  
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka  
Pruritus
Alopecie
Erytém 
 
Poruchy
瀀Erytrodermická
psoriáza
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3RUXFK\NRVWHUQtD%ROHVW0\DOJLHArtralgie 
   
Poruchy ledvin a
močových cest
Hemoragická
cystitida
Dysurie 
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie 
 
 
 
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
䅭Vaginální
krvácení
0HQRSDX]iOQt
S
t]QDN\
Ženská infertilita
Mužská infertilita 
  
11
Třídy
orgánových
systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo 
Celkové poruchy
a
reakce v místě
aplikace

Horečka  
Asténie
Zimnice
Generalizovaný
edém
Zánět v místě
aplikace
Bolest v místě
aplikace
Zánět sliznic 
Multiorgánové
selhání
Bolest


Vyšetření 
 
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Zvýšená hladina
gama-
glutamyltransferáz
y
Zvýšená hladina
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy


Pediatrická populace

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dětských pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou četnosti
nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy orgánových systémů

Velmi časté  

Časté

Není známo

Infekce a infestace Zvýšená náchylnost
Sepse 
Trobocytopenická
灵 
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené polypy 6HNXQGiUQtVRXYLVHMtFt
Poruchy krve a lymfatického  
systému

Trombocytopenie 
Febrilní
neutropenie
Anémie
Pancytopenie
Granulocytopenie 
  
Poruchy imunitního systému Akutní reakce štěpu
proti hostiteli
Chronická reakce
štěpu proti hostiteli

12
Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Není známo

Hypogonadismus
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Hyperglykémie

Psychiatrické poruchy Změny psychiky Duševní poruchy
způsobené celkovým
zdravotním stavem

3RUXFK\Epileptický záchvat
Cerebrální krvácení
Porucha paměti
Paréza
$WD[LH Leuko-
HQFHIDORSDWLH
Poruchy ucha a labySrdeční poruchy Zástava srdce Kardiovaskulární
insuficience
Srdeční selhání 
 
Cévní poruchy Hemoragie Hypertenze  
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Pneumonitida

Syndrom idiopatické
灮Plicní hemoragie
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání 
Pulmonální
arteriální
hypertenze
Gastrointestinální poruchy  一慵Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha 
䔀Střevní obstrukce

Poruchy jater a žlučových cest  Venookluzivní
onemocnění Jaterní selh  
Poruchy kůže a podkožní tkáně  Vyrážka  
Erytém
Olupování kůže
Poruchy
pigmentace
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu a
toxické
epidermální
nekrolýzy
3RUXFK\VRXVWDY\5
$VWRYá retardace
3RUXFK\P
FKê
H
Renální selhání 
Hemoragická
cystitida

&HONRYpUHDNFH
Horečka  
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové
selhání

13
Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Není známo

Vyšetření

Zvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
transamináz
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransf
erázy
Zvýšená hladina
alaninaminotransfer
ázy
=YêãHQiPRþRYLQ\Abnormální hodnoty
krevních elektrolytů
Prodloužení
protrombinového
času


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.