Tegsedi Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost inotersenu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Pouze subkutánní podání. Jedna předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému
použití.

První injekce podaná pacientem nebo ošetřovatelem se má provést pod dohledem odpovídajícím
způsobem vyškoleného zdravotníka. Pacienti a/nebo ošetřovatelé musí být vyškoleni v subkutánním
podávání přípravku Tegsedi.

Místa pro podání injekce zahrnují břicho, horní část stehna nebo zevní horní část paží. Je důležité
měnit místa pro podání injekce. Pokud se injekce aplikuje do horní části paže, má ji podat jiná osoba.
Injekce se nemá podávat do oblasti pasu a dalších míst, kde dochází k tlaku nebo tření oblečení.
Přípravek Tegsedi se nemá injikovat do oblastí s postižením kůže nebo poraněním. Také je třeba se
vyhýbat oblastem s tetováním a jizvami.

Předplněná injekční stříkačka má před podáním dosáhnout pokojovou teplotu. Musí se vyjmout
z chladničky alespoň 30 minut před použitím. Jiné způsoby zahřívání se používat nemají.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Počet trombocytů < 100 x 109/l před léčbou.

Poměr protein/kreatinin v moči
Odhadovaná glomerulární filtrace
Těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombocytopenie

Inotersen je spojen s poklesem počtu trombocytů, což může kdykoli během léčby vést k
trombocytopenii sledovat každé 2 týdny a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby. Doporučení pro úpravu frekvence
monitorování a dávkování inotersenu jsou uvedeny v tabulce 1
Pacienty je třeba poučit, aby hlásili okamžitě svému lékaři, pokud se u nich objeví jakékoliv známky
neobvyklého nebo prodlouženého krvácení krvácení, krvácení z nosu, krvácení z dásní
Je třeba zvláštní pozornost u starších pacientů, u pacientů, kteří užívají antitrombotické léčivé
přípravky, antiagregační léčivé přípravky nebo léčivé přípravky, které mohou snižovat počet
trombocytů
Glomerulonefritida/pokles renální funkce

U pacientů léčených inotersenem se objevila glomerulonefritida možné pozorovat u mnoha subjektů bez příznaků glomerulonefritidy
UPCR a eGFR je třeba monitorovat každé 3 měsíce nebo častěji, dle klinické indikace, na základě
anamnézy chronického onemocnění ledvin anebo renální amyloidózy. UPCR a eGFR je třeba sledovat


po dobu 8 týdnů po ukončení léčby. Pacienty s UPCR více nebo rovné dvojnásobku horní hranice
normy nebo s eGFR < 60 ml/min., které jsou potvrzené při opakovaném testování a při absenci
alternativního vysvětlení, je třeba sledovat každé 4 týdny.

V případě poklesu eGFR > 30 %, a při absenci alternativního vysvětlení, je třeba zvážit přerušení
podávání inotersenu při očekávání dalšího vyšetření příčiny.

V případě hodnoty UPCR ≥ 2 g/g podávání inotersenu zastavit do provedení dalšího vyšetření na akutní glomerulonefritidu. Podávání
inotersenu se má trvale ukončit, pokud se potvrdí akutní glomerulonefritida. Pokud se
glomerulonefritida vyloučí, podávání se může obnovit, pokud je to klinicky indikováno a po zlepšení
renální funkce
Časné zahájení imunosupresivní terapie se má zvážit v případě potvrzené glomerulonefritidy.

Při použití nefrotoxického léčivého přípravku a jiných léčivých přípravků, které mohou narušovat
funkci ledvin, je třeba opatrnosti
Deficit vitaminu A

Na základě mechanismu účinku inotersenu se očekává, že bude inotersen snižovat plazmatickou
hladinu vitaminu A
Hladiny vitaminu A příznaky nebo známky deficitu vitaminu A je třeba před zahájením podávání inotersenu vyřešit.

Pacienti, kteří dostávají inotersen, mají být perorálně suplementováni asi 3 000 IU vitaminu A denně,
aby se snížilo potenciální riziko oční toxicity v důsledku deficitu vitaminu A. Odeslání k očnímu
vyšetření se doporučuje v případě, že u pacienta dojde ke vzniku očních příznaků, které odpovídají
deficitu vitaminu A, a zahrnují: snížení nočního vidění nebo noční slepotu, přetrvávání syndromu
suchého oka, zánět oka, zánět nebo ulcerace rohovky, ztluštění rohovky a perforace rohovky.

Během prvních 60 dnů těhotenství může být příliš vysoká nebo příliš nízká hladina vitaminu A
spojena se zvýšeným rizikem malformace plodu. Proto se má před zahájením léčby vyloučit
těhotenství a ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci plánují těhotenství, má se podávání inotersenu a vitaminu A ukončit a mají se změřit plazmatické
hladiny vitaminu A, které se musí navrátit do normy předtím, než bude zopakován pokus o početí.
V případě neplánovaného těhotenství se doporučuje ukončit podávání inotersenu. V důsledku
dlouhého poločasu inotersenu ukončení léčby. Není možné poskytnout žádné doporučení z hlediska ukončení nebo pokračování
v suplementaci vitaminem A během prvního trimestru neplánovaného těhotenství. Pokud pokračuje
suplementace vitaminem A, denní dávka nemá překročit 3 000 IU denně v důsledku nedostatku údajů,
které by podpořily podávání vyšší dávky. Poté se má pokračovat v suplementaci vitaminem A v dávce
000 IU denně v druhém a třetím trimestru, pokud se hladiny retinolu v plazmě dosud nevrátily
k normě z důvodu zvýšeného rizika deficitu vitaminu A v třetím trimestru.
Není známo, zda je suplementace vitaminem A v těhotenství dostatečná k prevenci deficitu
vitaminu A, pokud těhotná žena pokračuje v používání inotersenu. Nicméně zvyšování suplementace
vitaminem A nad 3 000 IU denně během těhotenství pravděpodobně nezkoriguje hladiny retinolu
v plazmě v důsledku mechanismu účinku inotersenu a může být škodlivé pro matku a plod.

Monitorování jater

Jaterní enzymy je třeba měřit 4 měsíce po zahájení léčby inotersenem a každý rok poté nebo častěji dle
klinické indikace, aby se odhalilo případné poškození jater
Rejekce transplantovaných jater



Inotersen nebyl hodnocen v klinických studiích u pacientů podstupujících transplantaci jater Případy rejekce transplantovaných jater byly hlášeny u pacientů léčených inotersenem. Pacienti
s předchozí transplantací jater mají být během léčby inotersenem monitorováni s ohledem na známky
a příznaky rejekce transplantátu. U těchto pacientů mají být testy jaterních funkcí prováděny měsíčně.
U pacientů, u nichž se během léčby vyvine rejekce transplantovaných jater, se má zvážit ukončení
podávání inotersenu.


Opatření před zahájením podávání inotersenu

Počet trombocytů, odhadovaná glomerulární filtrace jaterní enzymy, těhotenství a hladiny vitaminu A je třeba sledovat před léčbou přípravkem Tegsedi.

Přechodné zvýšení C-reaktivního proteinu pacientů po zahájení podávání inotersenu. Tato reakce typicky ustoupí spontánně po několika dnech
léčby.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.