Tegsedi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po subkutánním podání se inotersen rychle vstřebává do systémové cirkulace v závislosti na dávce,
přičemž střední doby do maximální plazmatické koncentrace až 4 hodiny.

Distribuce

Inotersen se silně váže na lidské plazmatické proteiny koncentraci. Zdánlivý distribuční objem inotersenu v rovnovážném stavu je 293 litrů u pacientů
mNIS+7 NIS Modifikovaný +7 NIS-W NIS-R NIS-S HRDB Nervové vedení Dotek – tlak Horko 阀
Ve prospěch inotersenuRozdíl LSM ve změně od výchozího stavu do týdne


s hATTR. Velký distribuční objem naznačuje, že se inotersen po subkutánním podání extenzivně
distribuuje do tkání.

Biotransformace

Inotersen není substrát metabolismu CYP450 a je metabolizován v tkáních působením endonukleáz za
vzniku kratších inaktivních oligonukleotidů, které jsou substráty pro další metabolismus působením
exonukleáz. Nezměněný inotersen je převládající cirkulující složkou.

Eliminace

Eliminace inotersenu zahrnuje jak metabolismus v tkáních, tak vylučování močí. Jak inotersen, tak i
jeho kratší oligonukleotidové metabolity se vylučují močí. Přítomnost parentní léčivé látky v moči je
omezena na méně než 1 % během 24 hodin po podání dávky. Po subkutánním podání je poločas
eliminace inotersenu asi 1 měsíc.

Zvláštní skupiny pacientů

Na základě populační farmakokinetické analýzy nemá věk, tělesná hmotnost, pohlaví nebo rasa
klinicky relevantní účinek na expozici inotersenu. Konečné hodnocení bylo v některých případech
omezeno, protože kovariáty byly omezeny celkově nízkým počtem.

Starší pacienti
Nebyly pozorovány žádné celkový rozdíly ve farmakokinetice mezi dospělými a staršími pacienty.

Porucha funkce ledvin
Populační farmakokinetická analýza naznačuje, že lehká a středně těžká porucha funkce ledvin nemá
klinicky relevantní vliv na systémovou expozici inotersenu. Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika inotersenu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla hodnocena. Inotersen není
primárně metabolizován v játrech, není substrátem pro oxidaci CYP450 a je rozsáhle metabolizován
nukleázami ve všech tkáních, kde je distribuován. Proto by se farmakokinetika neměla měnit u lehké
až středně těžké poruchy funkce jater.