Tecvayli Pro děti, pediatrická populace

U pediatrické populace nemá přípravek TECVAYLI při léčbě mnohočetného myelomu žádné
relevantní použití.
Starší osobyÚprava dávkování není nutnáPorucha funkce ledvin
U pacientů s lehkounebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se úprava dávkování nedoporučuje
Porucha funkce jate
U pacientů s lehkouporuchou funkce jater se úprava dávkování nedoporučujeZpůsob podání
Přípravek TECVAYLI je určen pouze ksubkutánnímu podání.
Ohledně pokynů k zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Syndrom z uvolnění cytokinůU pacientů léčených přípravkem TECVAYLI se může objevit syndrom z uvolnění cytokinů, včetně
život ohrožujících a fatálních reakcí.
Klinické známky a příznaky CRS mohou zahrnovat, výčet tím však není omezen, horečku, hypoxii,
zimnici, hypotenzi, tachykardii, bolest hlavy a zvýšené jaterní enzymy.Potenciálně život ohrožující
komplikace CRS mohou zahrnovat srdečnídysfunkci, syndrom dechové tísně dospělých,
neurologickoutoxicitu, selhání ledvin a/nebo jatera diseminovanou intravaskulární koagulaci.
Ke snížení rizika CRS je třebaléčbu přípravkem TECVAYLIzahajovatpodle step-updávkovacího
schématu. Ke snížení rizika CRS se majípřed každou dávkou přípravku TECVAYLI podávanou
vstep-updávkovacím schématu podat premedikační léčivé přípravkyantihistaminikuma antipyretikaNásledující pacienti majíbýt poučeni, aby setrvávali v blízkosti zdravotnického zařízení, a majíbýt
sledováni každý den po dobu 48 hodin:
pokud pacientdostal jakoukoli dávku přípravku TECVAYLI v rámci step-updávkovacího
schématupokud pacientdostal přípravek TECVAYLI poté, co mělCRS stupně2 nebo vyššího.
Pacientům, u kterých se po předchozí dávce vyvine CRS, majíbýt před další dávkou přípravku
TECVAYLIpodány premedikační léčivé přípravky.
Pacientimají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví známky nebo příznaky CRS, vyhledali
lékařskou pomoc. Při prvních známkách CRSmají býtpacientiihnedvyšetřeni, zda není potřeba
hospitalizace. Na základě závažnosti, jak je uvedeno v tabulce4, se mázavést podpůrnáléčba,
tocilizumab a/nebokortikosteroidy.Použití myeloidních růstových faktorů, zejména faktoru
stimulujícího kolonie granulocytů makrofágů, tedy třebase jim při CRS vyhýbat.Léčbapřípravkem TECVAYLIse mávysadit, dokud se CRS
neupraví, jak je uvedenov tabulce3Léčbasyndromu z uvolnění cytokinů
CRS se máidentifikovat podle klinických projevů.Pacienty je třebavyšetřit a léčit s ohledem na jiné
příčiny horečky, hypoxiea hypotenze.
Při podezření na CRSse přípravekTECVAYLImávysadit,dokud nežádoucí účinek nevymizítabulka3podpůrnáléčbavýčet tím není omezenintravaskulární koagulaci, hematologicképarametryi plicní, srdeční, renální a jaterní funkce.
Tabulka4:Doporučení k léčbě syndromu z uvolnění cytokinůtocilizumabema
kortikosteroidy
StupeňeProjevující se příznakyTocilizumabaKortikosteroidyb
Stupeň1Teplota≥38°CcLze zvážitNelze použít
Stupeň2Teplota≥38°Ccbuď:
s hypotenzí reagující na
tekutiny a nevyžadující
vasopresorika, nebo
s potřebou kyslíku
podávaného snízkým
průtokem nosní kanyloud
nebo kyslíkovými brýlemi
Podávejte tocilizumabb
vdávce 8mg/kg
intravenózně 1hodinu
Podle potřeby opakujte
podávání tocilizumabu
každých 8hodin,pokud
není odpověď na
intravenózní tekutiny
nebo zvýšení dodávky
kyslíku.
Omezte na maximálně
3dávky za 24hodin;
maximálně celkem
4dávky.
Pokud do 24hodin od
nasazenítocilizumabu
nedojde ke zlepšení,
podávejte dvakrát denně
intravenózně
methylprednisolon
vdávce1mg/kg nebo
dexamethasonvdávce
10mg intravenózně
každých 6hodin.
V podávání
kortikosteroidů
pokračujte, dokud se
příhoda neupraví na
stupeň1 nebo nižší, poté
vysazuje po dobu 3dní.
Stupeň3Teplota≥38°Ccbuď:
s hypotenzí vyžadující
jeden vasopresor
svasopresinem nebo bez
něj, nebo
s potřebou kyslíku
podávaného s vysokým
průtokem nosní kanyloud,
obličejovou maskou,
jednosměrnou výdechovou
maskou nebo maskou s
Venturiho tryskou
Podávejte tocilizumab
vdávce8mg/kg
intravenózně 1hodinu
Podle potřeby opakujte
podávání tocilizumabu
každých 8hodin, pokud
není odpověď na
intravenózní tekutiny
nebo zvýšení dodávky
kyslíku.
Omezte na maximálně
3dávky za 24hodin;
maximálně celkem
4dávky.
Pokud nedojde ke
zlepšení, podávejte
dvakrát denně
intravenózně
methylprednisolon
vdávce 1mg/kg nebo
dexamethason vdávce
10mg intravenózně
každých 6hodin.
V podávání
kortikosteroidů
pokračujte, dokud se
příhoda neupraví na
stupeň1 nebo nižší, poté
vysazuje po dobu 3dní.
Stupeň4Teplota≥38°Ccbuď:
s hypotenzí vyžadující
více vasopresorik vasopresinuspotřebou kyslíku
podávaného pod tlakem
airway pressure [CPAP],
bilevel positive airway
pressure [BiPAP],
intubace a mechanická
ventilace)
Podávejte tocilizumab
vdávce 8mg/kg
intravenózně 1hodinu
Podle potřeby opakujte
podávání tocilizumabu
každých 8hodin, pokud
není odpověď na
intravenózní tekutiny
nebo zvýšení dodávky
kyslíku.
Omezte na maximálně
3dávky za 24hodin;
maximálně celkem
4dávky.
Postupujte jako výše nebo
3dny podávejte
intravenózně
methylprednisolon
vdávce 1000mg,podle
rozhodnutí lékaře.
Pokud nedojde ke
zlepšení nebo se stav
zhorší, zvolte jiná
imunosupresivab.
aPodrobnosti naleznete vinformacích o přípravku s obsahem tocilizumabu.
bNereagující CRS se léčí podle pokynů zdravotnického zařízení.
cPřisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být
maskována intervencemi, jako jepodávání antipyretik nebo anticytokinovéterapiekortikosteroidydKyslík podávaný snízkým průtokem nosní kanylou znamená≤6l/min akyslík podávaný svysokým průtokem nosní
kanylou znamená >6l/min.
eNa základě klasifikace CRS ASTCTNeurologickétoxicity
Po léčbě přípravkem TECVAYLI se mohou objevit závažné nebo život ohrožujícíneurologické
toxicityvčetně syndromu neurotoxicity asociované simunitními efektorovými buňkami Pacienty je třebaběhem léčby sledovat s ohledem na známky nebo příznaky neurologickýchtoxicita
bezodkladně léčit.
Pacienty je nutno poučit, aby v případě výskytu známek nebo příznaků neurologické toxicity vyhledali
lékařskou pomoc. Při prvních známkách neurologickétoxicity,včetněICANS, mají býtpacientiihned
vyšetřeni a léčeni podle závažnosti.Pacienti, u kterých se po předchozí dávce přípravku TECVAYLI
vyvine ICANSstupně2 nebo vyššího,nebo u kterých dojde kprvnímu výskytu ICANS stupně 3, musí
být poučeni, aby setrvali vblízkosti zdravotnického zařízení,a mají u nich být denně po dobu
48hodin sledoványznámky a příznakytohoto syndromu.
Při ICANS a dalších neurologických toxicitách se máléčbapřípravkem TECVAYLI vysadit podle
pokynů v tabulce3 Kvůli potenciálu k ICANSje třebapacienty poučit, aby během step-updávkovacího schématu
přípravku TECVYALI a 48hodin po dokončení step-updávkovacího schématu přípravku
TECVYALI a v případě nového výskytu jakýchkoli neurologických příznaků neřídili ani
neobsluhovali těžké strojeLéčba neurologickýchtoxicit
Při prvních známkách neurologickétoxicity,včetněICANS, je třebazvážit neurologické vyšetření. Je
třebavyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. Přípravek TECVAYLIse mávysadit, dokud
nežádoucí účinek nevymizíneurologických toxicit musí být poskytnuta intenzivní péče a podpůrná léčba. Obecná léčba
neurologickétoxicity buňkami StupeňProjevující se příznakyaSouběžnýCRSBez souběžného CRS
Stupeň1Skóre ICE7-9b
nebosnížená úroveň
vědomíc: probouzíse spontánně.
Léčba CRS podletabulkySledujte neurologické příznaky
a zvažte neurologické
konzilium a vyšetření, je na
rozhodnutí lékaře.
Sledujte neurologické
příznaky a zvažte
neurologické konzilium
a vyšetření, je na
rozhodnutí lékaře.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika Stupeň2Skóre ICE 3-6b
nebo snížená úroveň
vědomíc: probouzíse po oslovení.
K léčbě CRS podávejte
tocilizumab podle tabulkyPokud po nasazení
tocilizumabu nedojde ke
zlepšení, podávejte každých hodin intravenózně
dexamethasondvdávce 10mg,
pokud pacient již neužívá jiné
kortikosteroidy. V podávání
dexamethasonupokračujte,
dokud nedojde k úpravě na
stupeň1 nebo nižší, pak
vysazujte.
Každých 6 hodin
podávejte intravenózně
dexamethasond10mg.
V podávání
dexamethasonu
pokračujte,dokud
nedojde k úpravě na
stupeň1 nebo nižší, pak
vysazujte.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika kdalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické
konzilium a další specialisty.
Stupeň3Skóre ICE0-2b
nebo snížená úroveň
vědomíc: probouzíse pouze po taktilním stimulu
nebo epileptické
záchvatyc, buď:
jakékoli klinické
epileptické záchvaty,
fokální nebo
generalizované, které
rychle vymizí, nebo
nekonvulzivní
epileptické záchvaty na
elektroencefalogramu
intervenci,
nebo zvýšený nitrolební
tlak: fokální/lokální edém
při neurozobrazovacích
metodách vyšetřeníc.
K léčbě CRS podávejte
tocilizumab podle tabulkyNavíc s první dávkou
tocilizumabu intravenózně
podávejte dexamethasond
vdávce 10mg a dávku
opakujte každých 6 hodin. V
podávání dexamethasonu
pokračujte,dokud nedojde k
úpravě na stupeň1 nebo nižší,
pak vysazujte.
Každých 6hodin
podávejte intravenózně
dexamethasondvdávce
10mg.
V podávání
dexamethasonu
pokračujte,dokud
nedojde k úpravě na
stupeň1 nebo nižší, pak
vysazujte.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika kdalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické
konzilium a další specialisty.
Stupeň4Skóre ICE0b
nebo snížená úroveň
vědomí buď:
pacienta nelze probudit
nebo kprobuzení
potřebuje silné nebo
opakované taktilní
stimuly, nebo
stupor nebo kóma,
K léčbě CRS podávejte
tocilizumab podle tabulkyJako výše, případně zvažte, že
se s první dávkou tocilizumabu
intravenózně podá
methylprednisolon vdávce
1000mg za den,a v
intravenózním podávání
methylprednisolonuvdávce
1000mg za den pokračujte nebo více dní.
Jako výše, případně
zvažte intravenózní
podávání
methylprednisolonu
vdávce 1000mg za den
po dobu 3 dní; pokud
dojde ke zlepšení,
postupujte podle pokynů
výše.
nebo epileptické
záchvatyc, buď:
život ohrožující
dlouhotrvající
epileptický záchvat
repetitivní klinické
nebo elektrické
epileptické záchvaty
bez návratu knormálu
mezi nimi,
nebo motorické nálezyc:
hluboká fokální
motorická slabost, jako
je hemiparéza nebo
paraparéza,
nebo zvýšený nitrolební
tlak/otok mozkucse
známkami/příznaky jako
je:
difuzní otok mozku při
zobrazovacích
metodách vyšetření
mozku nebo
decerebrační nebo
dekortikační poloha
nebo
obrna VI.hlavového
nervu nebo
otok papily zrakového
nervunebo
Cushingova triáda.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické
konzilium a další specialisty. Při zvýšeném nitrolebním
tlaku/otoku mozku postupujtepodle pokynů pro léčbu.
aLéčba je determinována nejzávažnější příhodou, která se nedá přisoudit žádné jiné příčině.
bPokud pacienta lze probudit a je možno u něj provést hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými
buňkami pojmenovávání „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“= 1boda pozornosthodnocení ICE cNelze přisoudit žádné jiné příčině.
dVšechny odkazy na podání dexamethasonu znamenají dexamethason nebo jeho ekvivalent.
Infekce
U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální
infekcedošlo k reaktivaci virových infekcí.Během léčby přípravkem TECVAYLI se rovněž objevila
progresivnímultifokálníleukoencefalopatiePřed léčbou a během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno pacienty sledovat s ohledem na známky
a příznaky infekce a příslušně je léčit. Podle pokynů pracoviště je nutno podávat profylaktické
antimikrobiální látky.
Přípravek TECVAYLI v step-updávkovacím schématu se nesmí podávat pacientům saktivní infekcí.
Pokud jde o následnédávky, musí být přípravek TECVAYLIvysazen podle pokynů vtabulce3bod4.2Reaktivace viru hepatitidyB
U pacientů léčených přípravky zaměřenými proti B lymfocytům může dojít k reaktivaci viru
hepatitidyB, což v některých případech může vést k fulminantníhepatitidě, selhání jater a úmrtí.
Pacientis prokázanou pozitivní sérologií HBV musí být během léčby přípravkem TECVAYLI a
přinejmenším šest měsíců po jejím ukončení sledováni s ohledem na klinické a laboratorní známky
reaktivace HBV.
U pacientů, u kterých během léčby přípravkem TECVAYLI dojde k reaktivaci HBV,je nutnoléčbu
přípravkem TECVAYLIvysaditpodle pokynů v tabulce3a nasadit léčbu podle pokynů platných na
daném pracovištiHypogamaglobulinemie
U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla hlášena hypogamaglobulinemieBěhem léčbypřípravkem TECVAYLI je nutno sledovat hladiny imunoglobulinů.U 39% pacientů
byly k léčbě hypogamaglobulinemieintravenózně nebo subkutánně podávány imunoglobuliny.
Pacienty je nutno léčit podle pokynů platných na daném pracovišti, včetněopatření proti vzniku
infekce, antibiotické neboantivirovéprofylaxea podávání náhrad imunoglobulinů.
Vakcíny
Imunitní odpověď na vakcíny může být během podávání přípravku TECVAYLIsnížena.
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem TECVAYLInebo po ní
nebyla hodnocena. Vakcinace živými virovými vakcínami se nedoporučuje nejméně 4 týdny před
zahájením léčby, během léčby a nejméně 4 týdny po skončení léčby.
Neutropenie
U pacientů, kteří dostávali přípravek TECVAYLI, byla hlášena neutropeniea febrilníneutropeniebod4.8Při zahájení léčby je nutno vyšetřit kompletní krevní obraz a je nutno tak činit pravidelně během ní.
Vsouladu s pokyny daného pracoviště je nutno poskytovat podpůrnou péči.
Pacientysneutropenií je nutno sledovat s ohledem na známky infekce.
LéčbupřípravkemTECVAYLIje nutno vysadit podle pokynů uvedených v tabulce3Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol podstatě „bez sodíku“.