Tecvayli Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Teklistamab po subkutánním podání v dávkovém rozmezí 0,08mg/kg až 3mg/kg doporučené dávkyexpozicerovnovážnéhostavu bylo dosaženo po 12týdenních udržovacích dávkách. Průměrná hodnota
poměru akumulace mezi prvnía 13.týdenní udržovací dávkou teklistamabu 1,5mg/kg byla
4,2násobkem ohledně Cmax,4,1násobkem ohledněCtrougha 5,3násobkem ohledně AUCtau.
Cmax, Ctrough, AUCtau teklistamabu jsou uvedeny vtabulceTabulka8:Farmakokinetické parametry teklistamabu po 13. doporučené udržovací dávce
ve studii MajesTEC-Farmakokinetický parametr
Teklistamab
Geometrický průměrCmaxCtroughAUCtau Cmax = maximální sérové koncentraceteklistamabu; Ctrough = sérové koncentrace teklistamabu před další dávkou;CV =
geometrickýkoeficientvariace; AUCtau= plocha pod křivkou koncentrace v čase během dávkovacího intervalujednou
týdně.
Absorpce
Průměrná biologická dostupnost teklistamabu byla při subkutánním podání 72%.Medián Tmax teklistamabu po první a 13.týdenní udržovací dávce byl 139 hodin, vuvedeném pořadí.
Distribuce
Průměrnáhodnota distribučního objemu byla 5,63lEliminace
Clearance teklistamabu vprůběhu času klesá, přičemž průměrné zvýchozích hodnot do13. týdenní udržovacídávky je 40,8% clearance při 13.týdenní udržovacídávce je0,472l/denteklistamabempo 13. týdenní udržovacídávce, se předpokládá 50% snížení Cmaxkoncentrace
teklistamabusmediánem koncentraceteklistamabu smediánem doby 69Populačnífarmakokinetickáanalýzaneměl vliv na koncentrace teklistamabu v séru.
Zvláštní populace
Farmakokinetikapřípravku TECVAYLIupediatrickýchpacientů ve věku17let a mladších nebyla
zkoumána.
Výsledky populačníchfarmakokinetickýchanalýz naznačují, že věk farmakokinetikuteklistamabuvliv.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly s přípravkemTECVAYLIprovedeny žádné formální
studie.
Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehkáporucha funkce ledvin
těžkáporucha funkce ledvinteklistamabuvýznamně neovlivňovaly.Ohledně pacientů stěžkouporuchou funkce ledvin jsou
kdispozici jen omezené údaje.
Porucha funkce jate
Upacientů s poruchou funkce jater nebyly s přípravkem TECVAYLI provedeny žádné formální
studie.
Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehkáporucha funkce jater>1až1,5násobek horní hranice normálunebo celkovýbilirubin ≤ULN a AST>ULNOhledně pacientů se středně těžkoua těžkouporuchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.