Tecvayli Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód:
L01FXMechanismus účinku
Teklistamab je bispecifická protilátka založená na nezkráceném IgG4-PAA, která je zaměřena proti
receptoru CD3exprimovaném na povrchu T-lymfocytů a proti antigenu zrání B-lymfocytů který se exprimuje na povrchu maligních buněk B-lymfocytů mnohočetného myelomui na povrchu B-
lymfocytů pozdního stadia a na povrchu plasmatických buněk. Vzhledemdvojici vazebných míst je
teklistamab schopen přitáhnout T-lymfocyty CD3+do blízkosti buněk BCMA+, což vede k aktivaci T-
lymfocytů a následné lýze a smrti buněkBCMA+,což je zprostředkováno secernovaným perforinema
různýmigranzymyuchovávanými v sekrečních vezikulech cytotoxickýchT-lymfocytů. K tomuto
účinku dochází bez ohledu na specificitu receptoru T-lymfocytů nebo na podporu molekul třídyhlavního histokompatibilníhokomplexuFarmakodynamické účinky
Během prvního měsíce léčby byla pozorována aktivace T-lymfocytů, redistribuceT-lymfocytů,
redukce B-lymfocytů a indukce cytokinů v séru.
Během jednoho měsíce léčby teklistamabem došlo u většiny respondérů ke snížení rozpustného
BCMA, přičemž větší snížení rozpustného BCMA bylo pozorováno u subjektů s výraznějšími
odpověďmi na teklistamab.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnostpřípravku TECVAYLIv monoterapii byla hodnocena u pacientůs relabujícímnebo
refrakterním mnohočetnýmmyelomem v jednoramenné, otevřené multicentrické studii fáze včetněinhibitoru proteazomu, imunomodulancia a monoklonální protilátky proti CD38.Do studie
nebyli zařazeni pacienti, kteří měli během posledních 6 měsíců cévní mozkovou příhodunebo
epileptický záchvata pacientisvýkonnostním skóre dle Eastern Cooperative Oncology Group
pacienti, kteří vykazovali klinické známky postiženímeningů v důsledku mnohočetnéhomyelomu,
nebo s aktivnínebo doloženou anamnézouautoimunitního onemocnění, kromě vitiliga, diabetu typu apředchozíhoautoimunitníhozánětuštítné žlázy.
Pacientidostávali zahajovací step-updávky 0,06mg/kg a 0,3mg/kg přípravku TECVAYLI, které se
podávaly subkutánně, následovanéudržovacídávkoupřípravku TECVAYLI1,5mg/kg,kteráse poté
podávalasubkutánnějednou týdnědo progrese onemocnění nebo nepřijatelnétoxicity.Pacientům,
kteří dosáhli kompletní remise možnésnížitfrekvenci dávkování na 1,5mg/kg subkutánně jednou zadva týdnyaž do progrese
onemocnění nebo nepřijatelné toxicitydávkou byl 2,9dne dávkou byl 3,1dneschématu přípravku TECVAYLI hospitalizováni kvůli sledování po dobu nejméně 48hodin.
Populaci ke studiu účinnosti tvořilo165pacientů. Medián věku byl64let15% subjektů bylo ve věku≥75let;58% byli muži; 81% byli běloši, 13% byli černoši, 2% byli
Asijci. Při zahájení studie mělo 52% pacientů International Staging System stupni II a 12% nastupniIII. Cytogenetika svysokým rizikem tplasmacytomy.
Medián doby od počáteční diagnózymnohočetnéhomyelomu do zařazení byl 6let 0,8-22,7kmenových buněka 4,8% pacientůpředtím podstoupilaalogennítransplantaci.Sedmdesát osm
procentpacientůbylo refrakterních na tři třídy léčiv imunomodulansa monoklonální protilátku proti CD38Výsledky účinnosti byly založenyna celkovém výskytuodpovědi,kterýstanovila nezávislá
posudková komise Working Group Tabulka7:Výsledky účinnosti ve studii MajesTEC-Všichni léčeníPR104 95% interval spolehlivostiStriktní kompletníodpověďKompletníodpověďVelmi dobrá částečná odpověďČástečná odpověďTrvání odpovědiPočet respondérů
DOR 18,4Počet respondérů
Medián
Rozmezí
1,95% interval spolehlivosti Výskytnegativity MRD3ů PúE8,A4/M C4,50 Y19LA,J1 9ŽýM A 6wS ≤AďÚK>
30 95% interval spolehlivosti 1NE=nelze odhadnout
2Výskytnegativity MRD je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli stavu negativity MRD okamžiku po zahajovací dávce a před progresí onemocnění 3Uvažuje se pouze hodnoceníMRD úmrtí/progrese/následné terapie Medián sledování po změně schématu byl 12,6 převedeni na dávku 1,5mg/kg subkutánně každé dva týdny.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem TECVAYLI uvšech podskupin pediatrické populace smnohočetným myelomem
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.