Taruza Bezpečnost (v těhotenství)

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Taruza 1 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg rilmenidinu (jako rilmenidin-fosfát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Tablety jsou bílé, bikonvexní, kulaté, o průměru 6 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna tableta denně (1 mg) užitá ráno v jedné dávce.
Pokud je po jednom měsíci účinek léčby nedostačující, je možno zvýšit dávkování na 2 tablety denně
(2 mg) podané ve dvou dávkách (1 tableta ráno a 1 tableta večer) užité na začátku jídla.
Léčba má být dlouhodobá.

Starší pacienti a pacienti s diabetem
U starších hypertoniků a hypertoniků s diabetem není nutná žádná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, je-li clearance kreatininu vyšší než 15 ml/min, není nutná úprava
dávkování.

Pediatrická populace
Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se použití rilmenidinu u dětí nedoporučuje.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Tento léčivý přípravek nesmí být použit v následujících případech:
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těžká deprese.

- Těžká porucha funkce ledvin – clearance kreatininu < 15 ml/min (viz bod 5.2).
- Kombinace se sultopridem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

- Nepřerušujte léčbu rilmenidinem najednou, ale snižujte dávkování postupně.
- Stejně jako u všech antihypertenziv má být léčba rilmenidinem pod pravidelným lékařským
dohledem u pacientů, kteří v nedávné době prodělali vaskulární příhodu (cévní mozková
příhoda, infarkt myokardu).
- Vzhledem k riziku snížení srdeční frekvence a vzniku bradykardie po užití rilmenidinu je
zahájení léčby třeba pečlivě zvážit, zvláště u pacientů s již existující bradykardií nebo
rizikovými faktory pro vznik bradykardie (např. u starších pacientů, u pacientů se sick sinus
syndromem, AV blokádou, srdečním selháním v anamnéze, nebo jakýkoliv stav, kdy je srdeční
frekvence udržována nadměrným tonem sympatiku). U těchto pacientů je monitorování srdeční
frekvence, zvláště v prvních 4 týdnech léčby, odůvodněné.
- Konzumace alkoholu v průběhu léčby se nedoporučuje (viz bod 4.5).
- Použití rilmenidinu v kombinaci s beta-blokátory používanými k léčbě srdečního selhání
(bisoprolol, karvedilol, metoprolol) se nedoporučuje (viz bod 4.5).
- Použití rilmenidinu v kombinaci s inhibitory MAO se nedoporučuje (viz bod 4.5).
- Vzhledem k možnosti ortostatické hypotenze mají být starší pacienti upozorněni na zvýšené
riziko pádu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikace současného použití (viz bod 4.3)
Sultoprid
Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zejména torsades de pointes.

Nedoporučené současné použití (viz bod 4.4)
Alkohol
Alkohol zvyšuje sedativní účinek těchto látek. Zhoršené vědomí může být nebezpečné při řízení či
obsluze strojů. Proto je nutné vyvarovat se požití alkoholických nápojů a léčivých přípravků
obsahujících alkohol.

Beta-blokátory používané k léčbě srdečního selhání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol)
Centrální snížení tonu sympatiku a vasodilatační účinek centrálně působících antihypertenziv může
být škodlivé v případech srdečního selhání, které je léčeno beta-blokátory a vasodilatancii.

Inhibitory MAO
Antihypertenzivní účinek rilmenidinu může být částečně antagonizován.

Současné použití vyžadující zvláštní opatrnost
Baklofen
Zvýšený antihypertenzní účinek, krevní tlak musí být monitorován a dávka antihypertenzivního léku
má být v případě potřeby upravena.

Beta-blokátory
V případě, že je léčba centrálně působícím antihypertenzivem náhle ukončena, může dojít
k signifikantnímu zvýšení krevního tlaku. Proto je nutné vyvarovat se náhlého přerušení léčby
centrálně působícím antihypertenzivem. Klinické monitorování je nutné.

Přípravky vyvolávající torsades de pointes (kromě sultopridu)
- třída Ia antiarytmik (chinidin, hydrochinidin, disopyramid);
- třída III antiarytmik (amiodaron, dofetilid, ibutilid, sotalol);

- některá neuroleptika: fenothiaziny (chlorpromazin, levomepromazin, thioridazin), benzamidy
(amisulprid, sulpirid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), ostatní neuroleptika
(pimozid);
- ostatní léky: bepridil, cisaprid, difemanilium, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin,
moxifloxacin, pentamidin, spiramycin i.v., vinkamin i.v.
Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvláště torsades de pointes. Klinické a elektrokardiografické
monitorování.

Tricyklická antidepresiva
Antihypertenzivní účinek rilmenidinu může být částečně antagonizován.

Ostatní antihypertenziva
Zesílení hypotenzního účinku. Zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

Současné použití, které vyžaduje zvláštní pozornost
Alfa-blokátory
Zesílení hypotenzního účinku. Zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

Amifostin
Zvýšený antihypertenzní účinek.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové) (kromě hydrokortisonu užívaného jako substituční terapie
u Addisonovy choroby)
Snížení antihypertenzivního účinku (retence tekutin/sodíku zapříčiněná kortikosteroidy).

Neuroleptika, antidepresiva – imipramin
Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (kumulovaný účinek).

Ostatní antidepresiva: deriváty morfinu (analgetika, antitusika a substituční léčba), benzodiazepiny,
anxiolytika jiná než benzodiazepiny, hypnotika, neuroleptika, sedativní antagonisté histaminových Hreceptorů, sedativní antidepresiva (amitriptylin, doxepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin), jiné
centrálně působící antihypertenzní léky, baklofen, thalidomid, pizotifen, indoramin.
Zvýšení deprese CNS. Ovlivnění pozornosti může být nebezpečné při řízení či obsluze strojů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání rilmenidinu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství)
nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé
škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání rilmenidinu v těhotenství se z preventivních důvodů
nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se rilmenidin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování rilmenidinu/metabolitů do
mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Přípravek Taruza se během kojení nemá
užívat.

Fertilita
Reprodukční studie u potkanů neprokázaly žádný vliv rilmenidinu na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné specifické studie na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přesto s ohledem na
to, že ospalost je častým nežádoucím účinkem, mají být pacienti opatrní při řízení nebo obsluze strojů.


4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
V dávce 1 mg podávané jednou denně během kontrolovaných studií byl výskyt nežádoucích účinků
srovnatelný s placebem.
V dávce rilmenidinu 2 mg/den prokázaly srovnávací studie s klonidinem v dávce 0,15 až 0,30 mg/den
nebo alfa-methyldopou v dávce 500 až 1000 mg/den, že výskyt nežádoucích účinků byl signifikantně
nižší u rilmenidinu, než u klonidinu nebo alfa-methyldopy.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky nebo příhody byly hlášeny a jsou řazeny podle následující frekvence:
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánového systému MedDRA Frekvence Nežádoucí účinek
Psychiatrické poruchy Časté �稀歯猀琀 
䐀数爀敳攀 
䤀湳潭渀椀攀 
倀潲畣桹攀爀癯盩栀漠猀祳琀洀甀 Časté 
 
匀漀洀渀潬攀湣攀 
䈀潬攀猀琀⁨氀愀癹 
Závrať 
Srdeční poruchy Časté 倀愀汰楴愀挀攀 
一敮⁺渀漀  䈀爀愀摹歡爀搀椀攀 
䌀癮⁰漀爀畣桹 Časté 䌀栀氀愀搠瘠灥爀椀昀攀爀槭挀栀 
Méně časté 一癡氀礠桯爀欀愀 
佲琀潳琀愀琀椀挀毡⁨礀灯琀攀湺攀 
䜀愀猀瑲漀楮瑥猀琀楮汮瀀漀爀甀挀栀礀 Časté 䈀漀汥猀琠horní části břicha 
匀畣桯⁶⃺猀琀攀挀栀 
Průjem 
娀瀀愀 
Méně časté 一慵穥愀 
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté 倀爀甀爀楴甀猀 
Vyrážka 
倀潲畣桹 猀癡氀潶⁡漀猀琀攀爀渀⁳潵猀琀愀癹 
愀 pojivové tkáně 
Časté 匀瘀慬漀瘀獰慺洀礀 
倀潲畣桹⁲攀瀀爀odukčního systému 愠瀀爀獵 Časté 匀攀硵氀滭⁤祳昀畮正攀 
䌀攀氀歯盩⁰潲畣桹 愀⁲攀愀正攀 瘀 místě
愀灬椀歡挀攀 
Časté 䄀獴敮椀攀 
�湡癡 
䕤洀 
 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Příznaky
O předávkování jsou velmi omezené údaje. V případě předávkování by nejvíce očekávanými příznaky
byly hypotenze a poruchy pozornosti.

Opatření
Léčba musí být symptomatická. Spolu s výplachem žaludku může doporučená léčba zahrnovat použití
sympatomimetik v případě výrazné hypotenze.
Rilmenidin je slabě dialyzovatelný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziva, agonisté imidazolinového receptoru;
ATC skupina: C02AC06.

Rilmenidin je oxazolin s antihypertenzními vlastnostmi působící periferně i centrálně. Rilmenidin
vykazuje vyšší selektivitu k I1 imidazolinovým receptorům v prodloužené míše než k alfa-adrenergním receptorům, čímž se odlišuje od referenčních alfa-2-agonistů.

U laboratorních potkanů s kongenitální hypertenzí je antihypertenzní účinek rilmenidinu závislý na
dávce. Rilmenidin nenavozuje centrální neurofarmakologické účinky obvykle pozorované u alfa-agonistů, s výjimkou dávek vyšších než antihypertenzní dávky u zvířat. Zejména sedativní účinek je
výrazně nižší.

Toto odlišení mezi antihypertenzní účinností a neurofarmakologickými účinky bylo potvrzeno
i u člověka.

Antihypertenzní účinek rilmenidinu na systolický a diastolický krevní tlak vleže i ve stoje je v přímé
závislosti na dávce. Antihypertenzní účinnost rilmenidinu byla potvrzena v terapeutických dávkách
(1 mg denně v jedné dávce nebo 2 mg denně ve dvou dávkách) v rámci dvojitě slepých studií proti
placebu a referenčním přípravkům u mírné až středně těžké arteriální hypertenze. Účinek trvá po
celých 24 hodin. Dlouhodobé studie potvrdily dlouhodobou účinnost rilmenidinu bez rizika vzniku
tolerance.

Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie prokázaly, že rilmenidin v dávce 1 mg/den
neovlivňuje bdělost. Výskyt nežádoucích účinků (ospalost, sucho v ústech, zácpa) se neliší od placeba.

Dvojitě zaslepené studie versus referenční alfa-2-agonista, který byl podávaný v ekvipotentních
dávkách prokázaly, že výskyt nežádoucích účinků a jejich závažnost byl u rilmenidinu v dávce mg/den signifikantně nižší.

V terapeutických dávkách rilmenidin neovlivňuje srdeční funkce, nevede k retenci vody a sodíku
a nenarušuje metabolickou rovnováhu:
- Rilmenidin vykazuje významnou antihypertenzní účinnost po celých 24 hodin po podání
s poklesem celkové periferní rezistence beze změn minutového objemu. Srdeční kontraktilita
a elektrofyziologie nejsou rovněž ovlivněny.
- Rilmenidin neovlivňuje ortostatiku, zejména u starších osob, stejně tak fyziologické
přizpůsobení se srdeční frekvence námaze.
- Při užívání rilmenidinu nedochází ke změnám průtoku krve ledvinami, glomerulární filtrace
nebo filtrační frakce.

- Rilmenidin neovlivňuje glukózový metabolismus u diabetiků (inzulin-dependentních i non-
dependentních), nemění parametry lipidového metabolismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce je:
- Rychlá: maximální plazmatické koncentrace (3,5 ng/ml) je dosaženo během 1,5 až 2 hodin po
absorpci 1 mg dávky přípravku.
- Celková: absolutní biologická dostupnost je 100 %, bez first-pass efektu.
- Pravidelná: interindividuální variabilita je mírná. Současné požití potravy nemění biologickou
dostupnost. Při doporučených terapeutických dávkách nekolísá úroveň absorpce.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 10 %, distribuční objem je 5 l/kg.

Biotransformace
Rilmenidin je velmi mírně metabolizován. Stopy inaktivních metabolitů se nachází v moči a jsou
výsledkem hydrolýzy nebo oxidace oxazolinového kruhu. Tyto metabolity nemají α-2-agonistickou
aktivitu.

Eliminace
Rilmenidin je vylučován hlavně ledvinami: 65 % podané dávky je vylučováno močí v nezměněné
formě. Renální clearance představuje 2/3 z celkové clearance.
Eliminační poločas je 8 hodin a nemění se se změnou dávky nebo po opakovaném požití léku.
Farmakologický účinek je delší, antihypertenzní účinnost je výrazně trvalá 24 hodin po poslední dávce
u hypertenzních pacientů léčených 1 mg denně.

Po opakovaném podání
Stabilního stavu je dosaženo po 3. dni, plazmatické hladiny jsou podle výsledků studie stabilní po 10.
dni léčby.

Dlouhodobý monitoring plazmatických hladin
Plazmatická koncentrace přípravku zůstává stabilní u hypertenzních pacientů léčených po dobu 2 let.

Starší pacienti
Farmakokinetické studie u pacientů 70letých a starších prokázaly, že eliminační poločas je 12 hodin.

Porucha funkce jater
Eliminační poločas je 11 hodin.

Porucha funkce ledvin
Jelikož je eliminace produktu hlavně renální, u těchto pacientů je pozorováno zpomalení eliminace
korelující s clearance kreatininu. U pacientů se závažným renálním selháním (clearance kreatininu
nižší než 15 ml/min) je eliminační poločas přibližně 35 hodin

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Maximální neletální dávka přípravku podaná hlodavcům byla cca 4 000 až 5 500× vyšší než jedna
perorální terapeutická dávka podaná člověku. Hlavními příznaky intoxikace byly známky poškození
centrálního nervového systému (křeče). Byly závislé na dávce a nejvíce zaznamenatelné v dávce
letální nebo v dávce jí blízké.
Studie na opakovanou toxicitu u hlodavců, psů a opic neprokázaly oslabení funkce exkrečních orgánů
nebo přímé patologické poškození jakéhokoliv orgánu v dávkách do 1mg/kg/den nebo při podání

30násobku jedné terapeutické perorální dávky podané člověku. Přípravek nepředstavoval
embryotoxické a teratogenní riziko v dávkách ekvivalentních 250násobku terapeutické perorální
dávky podané člověku.
Testy účinku rilmenidinu na fertilitu, reprodukční schopnosti a na perinatální a postnatální chování
u mladých potkanů neukázaly známky poškození při použití nadměrných dávek (2,5 až 5 mg/kg
perorálně).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

silicifikovaná mikrokrystalická celulóza (obsahující mikrokrystalickou celulózu a bezvodý koloidní
oxid křemičitý)
krospovidon typu B
kyselina stearová
mastek
koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Velikost balení: 15, 30 a 90 tablet v OPA/Al/PVC//Al blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37, Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

58/139/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 6.



10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 6.