Targretin Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bexarotenu u dětížádné údaje.
Starší pacienti
Zcelkového počtu pacientů sCTCL, zúčastněných vklinických zkouškách, bylo 61%
šedesátiletých a starších a 30% bylo sedmdesátiletých a starších. Nebyly pozorovány žádné
podstatné rozdíly vbezpečnosti mezi pacienty sedmdesátiletými a staršími a mezi mladšími,
nelze však vyloučit vyšší citlivost některých starších jedinců na bexaroten. U starších pacientů se
má používat standardní dávka.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie pacientů sinsuficiencí ledvin. Podle klinických
farmakokinetických dat se močí vylučuje menší podíl bexarotenu a jeho metabolitů. Uvšech
vyhodnocovaných pacientů byla odhadnutá hodnota renální clearance bexarotenu nižší než
1ml/min. Vzhledem ktěmto omezeným údajům je nutno pacienty sinsuficiencí ledvinléčené
bexarotenem, pečlivě sledovat.
Způsob podání
Perorálnímu podání.
Targretin tobolkymají být užity v jedné denní dávce společně s jídlem. Tobolky se nesmějí
žvýkat.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita naléčivoulátku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Těhotenství a kojení.
Ženy vefertilním věku nepoužívající účinnouantikoncepi.
Pankreatitida vanamnéze.
Nekontrolovaná hypercholesterolemie.
Nekontrolovaná hypertriacylglycerolemie.
Hypervitaminóza A.
Nekontrolovaná onemocnění štítné žlázy.
Jaterní insuficience.
Probíhající celková infekce.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecně
Tobolky Targretinuje nutno používat s opatrností u pacientů se známou hypersenzitivitou na
retinoidy. Žádné klinické případy zkřížené reaktivity nebyly zaznamenány. Pacienti užívající
bexaroten nesmí darovat krev ktransfuzi. Butylhydroxyanisol, složka přípravku Targretin, je
látka dráždící slizniční tkáně; proto se tobolky musí polknout neporušené a nesmí se rozkousat.
Lipidy
Hyperlipidemie byla vklinických studiích identifikována jako účinek související sužitím
bexarotenu. Před zahájením léčby bexarotenem se má provést stanovení obsahu krevních lipidů
nestanoví reakce krevních lipidů na bexaroten, což se obvykle stane do dvou až čtyř týdnů, a pak
nejméně jednou za měsíc. Hladina triacylglycerolůnalačno musí být před zahájením léčby
bexarotenem normální nebo normalizovaná vhodným zásahem. Je nutno vyvinout maximální
úsilí kudržení hladiny triacylglycerolů nižší než 4,52mmol/l, aby se snížilo riziko klinických
následků. Je-li hladina triacylglyceroů nalačno zvýšená nebo se během léčby zvýší, doporučuje
se zahájit léčbu hypolipidemiky, a je-li to nutné, snížit dávky denně na 200mg/m2/den, a je-li třeba, na 100mg/m2/denzklinických studií nebyla koncentrace bexarotenu ovlivněna současným podáváním
atorvastatinu. Nicméně současné podávání gemfibrozilu se projevilo podstatným zvýšením
koncentrace bexarotenu v plazmě, a proto se současné podávání gemfibrozilu s bexarotenem
nedoporučuje současné lékařské praxe.
Pankreatitida
Akutní pankreatitida spojená se zvýšenými hodnotami sérových triacylglycerolů nalačno byla
vklinických studiích hlášena. Pacienti sCTCL, unichž se objevují rizikové faktory
pankreatitidy konzumace alkoholu, nekontrolovaný diabetes mellitus, onemocnění žlučových cest a léčba, o
níž je známo, že zvyšuje hladinu triacylglycerolůnebo je spojena spankreatickou toxicitounesmí být léčeni bexarotenem vyjma případů, kdy je potenciální přínos vyšší než riziko.
Abnormality funkčních jaterních testů Byly hlášeny zvýšené hodnoty výsledků JT související sužíváním bexarotenu. Na základě údajů
zprobíhajících klinických studií se zvýšené výsledky JT upravily během jednoho měsíce u 80 %
pacientů po snížení dávky nebo po přerušení léčby. Je nutno dosáhnout výsledků JT jako před
zahájením léčby a jaterní funkce je třeba pečlivě sledovat každý týden během prvníhoměsíce a
později jednou za měsíc. Je třeba posoudit možnost pozastavení nebo přerušení léčby
bexarotenem, pokud výsledky testů dosáhnou hodnoty vyšší než trojnásobek horního limitu
normálních hodnot u AST, ALT nebo u bilirubinu.
Změny výsledků testu funkce štítné žlázy
Upacientů užívajících bexaroten byly pozorovány změny výsledků testu funkce štítné žlázy,
nejčastěji ve formě reverzibilního snížení hladiny hormonů štítné žlázy [celkového T4] a thyreotropinu byly před zahájením léčby, a tuto funkci sledovat minimálně jednou za měsíc během léčby a
podle výskytu příznaků hypotyreózy. Pacienti se symptomatickou hypotyreózou při léčbě
bexarotenem byli léčeni suplementy hormonů štítné žlázy a příznaky vymizely.
Leukopenie
Vklinických studiích byla zaznamenána leukopenie související sléčbou bexarotenem. Ve
většině případů došlo kúpravě po snížení dávek nebo přerušení léčby. Před zahájením léčby je
nutno stanovit počet bílých krvinek a diferenciál a toto vyšetření opakovat jednou za týden
během prvního měsíce a později jednou za měsíc.
Anemie
Vklinických studiích byla hlášena anemie související sléčbou bexarotenem. Před zahájením
léčby je nutno stanovit hodnotu hemoglobinu, a pak jednou za týden vprůběhu prvního měsíce a
později jednou za měsíc. Sníženou hladinu hemoglobinu je nutno léčit podle současné lékařské
praxe.
Psychiatrické poruchy
Upacientů léčených systémovými retinoidy včetně bexarotenu byly hlášeny deprese, zhoršení
depresí, úzkost azměny nálady. Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům sdepresí vanamnéze.
Pacienti musí být sledováni pro výskyt známekdeprese avpřípadě nutnosti léčeni
odpovídajícím způsobem.
Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení
duševního zdraví.
Zakalení čočky
Po léčbě bexarotenem byl u některých pacientů pozorován dříve nezjištěný zákal čočky nebo
změna preexistujícího zákalu, které nesouvisely strváním léčby ani svelikostí dávky. Vzhledem
kvysoké prevalenci a přirozenému výskytu kataraktyu staršíchpacientů zúčastněných
vklinických zkouškách nebyla zjevná souvislost mezi výskytem zákalu čočky a podáváním
bexarotenu. Nicméně nežádoucí účinek dlouhodobé léčby bexarotenem na tvorbuzákalu čočky
u lidí nebyl vyloučen. Pacienti léčení bexarotenem, u nichž se vyskytnou zrakové obtíže, musí
podstoupit příslušné oftalmologické vyšetření.
Suplementace vitaminu A
Vzhledem kevztahu bexarotenu kvitaminu A je třeba pacienty upozornit na to, aby omezili
suplementaci vitaminu A na dávku 15000 IU/den, aby se vyloučilo riziko potenciálních
toxických účinků.
Pacienti sdiabetem mellitem
Při podávání bexarotenu je třeba věnovat pozornost pacientům užívajícím inzulín, látky
zvyšující sekreci inzulínu inzulín mechanismem účinku potenciálně zvyšovat působení těchto látek, což vede k hypoglykemii.
Nebyly hlášeny žádné případy hypoglykemie spojené s užíváním bexarotenu vmonoterapii.
Fotosenzitivita
Byla zjištěna souvislost mezi užíváním retinoidů a fotosenzitivitou. Protože údaje ztestů in vitro
ukazují, že by bexaroten mohl mít účinek zvyšující citlivost na světlo, je třeba pacienty varovat,
aby vprůběhu léčby bexarotenem minimalizovali expozici slunečnímu záření a vyhýbali se
soláriím.
Perorální antikoncepční prostředky
Bexaroten může potenciálně indukovat metabolické enzymy a tím teoreticky snižovat účinnost
kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků. Je-li tedy ženě ve fertilním věku
navrhována léčba bexarotenem, je také nutná spolehlivá nehormonální forma antikoncepce,
protože bexaroten patří do třídy léků s vysokým rizikem vzniku malformací u lidí.
Pediatrická populace
Targretin se nedoporučuje u dětí Targretin obsahuje malé množství sorbitolu. Pacienti shereditární intolerancí fruktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.