Targretin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Poměr absorpce/dávka:farmakokinetika byla lineární do dávky 650mg/m2. Hodnoty poločasu
celkové eliminace se pohybovaly obecně mezi jednou a třemi hodinami. Po opakovaném podání
jedné dávky denně byly u některých pacientů při úrovni dávek 230mg/m2hodnoty Cmaxa
AUC nižší než příslušné hodnoty u jednorázové dávky. Nebyly pozorovány žádné důkazy
dlouhodobé akumulace. Při doporučené úrovni počáteční denní dávky farmakokinetické parametry bexarotenu ujednorázové dávky a u opakované denní dávky
podobné.
Distribuce
Vazba na proteiny/distribuce: bexaroten je ve vysoké míře proteiny. Příjem bexarotenu orgány nebo tkáněmi nebyl hodnocen.
Biotransformace
Metabolismus: mezi metabolity bexarotenu v plazmě patří m.j. 6-a 7-hydroxy-bexaroten a 6-a
7-oxo-bexaroten. Studie in vitronaznačují, že hlavním izoenzymem cytochromu P450, který je
zodpovědný za tvorbu oxidativních metabolitů, je cytochrom P4503A4 a že další metabolickou
dráhou je glukuronidace. Z vazebných studií metabolitů in vitro, z jejich profilu aktivace
retinoidního receptoru a z poměrného zastoupení jednotlivých metabolitů v plazmě vyplývá, že
tyto metabolity mají malý vliv na farmakologický profil aktivace retinoidního receptoru
bexarotenem.
Eliminace
Eliminace:bexaroten ani jeho metabolity nejsou vylučovány močí v žádném patrném množství.
Stanovená clearance ledvin pro bexaroten je méně než 1ml/min. Vylučování ledvinami není
významnou drahou eliminace bexarotenu.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Věk: Na základě populační farmakokinetické analýzy dat pro 232pacientů ve věku ≥65let a
343pacientů ve věku <65let, věk nemá žádný statisticky významný vliv na farmakokinetiku
bexarotenu.
Tělesná hmotnost a pohlaví: Na základě analýzy dat z populační farmakokinetiky 614pacientů s
hmotnostním rozmezí 26 až 145kg se zdánlivá clearance bexarotenu zvyšuje s rostoucí tělesnou
hmotností. Pohlaví nemá statisticky významný vliv na farmakokinetiku bexarotenu.
Rasa: Na základě populační farmakokinetické analýzy dat pro 540pacientů bílé rasya
44pacientů černé rasyje farmakokinetika bexarotenu podobná u bělochů i černochů. Nejsou k
dispozici dostatečné údaje pro hodnocení možných rozdílů ve farmakokinetice bexarotenu pro
jiné rasy.