Tardyferon Pro děti, pediatrická populace

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tardyferon 247,25 mg tablety s řízeným uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje ferrosi sulfas hydricus 247,25 mg (což odpovídá
ferrum 80 mg).


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním
Popis přípravku: oranžovo-růžová kulatá tableta.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence a léčba latentního nedostatku železa a sideropenických anemií.

Profylaxe nedostatku železa u žen ve fertilním věku, v těhotenství a v období kojení, i u dětí v
dospívání - ve fázi rychlého růstu.

Tardyferon je indikován u dětí starších 10 let a u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tardyferon je určen pro děti starší 10 let a pro dospělé. K perorálnímu podání.

Dospělí – léčebná indikace
• V případě lehkých forem sideropenické anemie a u latentního nedostatku železa: 1 tableta s
řízeným uvolňováním denně - ráno.
V případě těžké sideropenické anemie: 1 tableta s řízeným uvolňováním 2x denně - ráno a večer.

Dospělí – prevence a profylaktická léčba
• Těhotné a kojící ženy: 1 tableta (odpovídá 80 mg Fe+2) denně nebo každý druhý den v průběhu
těhotenství a v období kojení.
• Ostatní dospělí: 1 tableta (odpovídá 80 mg Fe+2) denně nebo každý druhý den v průběhu tří po
sobě jdoucích měsíců v roce.

Děti starší deseti let:
• Léčebná indikace: 1 tableta s řízeným uvolňováním denně - ráno.

• Profylaktická léčba: 1 tableta (odpovídá 80 mg Fe+2) denně nebo každý druhý den v průběhu
tří po sobě jdoucích měsíců v roce.

Doba léčby u léčebné indikace

Léčba má být dostatečně dlouhá ke korekci anemie a k obnovení zásob železa u dospělých nebo u dětí
starších 10 let.
Anemie z nedostatku železa: 3 až 6 měsíců v závislosti na závažnosti anemie a na vyčerpání zásob
železa, prodloužení léčby v případě potřeby, pokud není příčina anemie pod kontrolou.

Kontrola účinnosti je vhodná pouze po dobu 3 měsíců od počátku léčby: léčba má zahrnovat korekci
anemie (Hb, MCV) a obnovu zásob železa (sérový ferritin, sérový transferinový receptor a koeficient
saturace transferinu).


Způsob podání

Tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech.
Tablety se mají užívat před jídlem nebo spolu s ním (s výjimkou specifických potravin uvedených
v bodě 4.5), v závislosti na gastrointestinální toleranci.


4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• všechny typy anemie bez potvrzené příčiny nedostatku železa (např. megaloblastická anemie z
nedostatku vitaminu B12);
• přetížení organismu železem (např. hemochromatóza, chronická hemolýza, časté transfuze);
• poruchy využívání železa v organismu (anemie sideroblastická, anemie vzniklá v důsledku otravy
olovem, talasemie);
• používání přípravku u dětí do 10 let věku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Vzhledem k tomu, že toxická dávka iontu železa je mnohem nižší u dětí než u dospělých, nesmí být
tento přípravek podáván dětem mladším 10 let.

Hyposideremie provázená zánětlivými projevy na léčbu železem nereaguje.

Léčba železem musí být pokud možno spojena s řešením příčiny onemocnění.

V případě aspirace tablet s obsahem železa může dojít k nekróze bronchiální sliznice, která může
způsobit kašel, hemoptýzu, bronchostenózu a/nebo pulmonální infekci (a to i v případě, že k aspiraci
došlo dny až měsíce před výskytem těchto symptomů). Starší pacienti a pacienti s obtížemi při polykání
mají být léčeni tabletami s obsahem železa až po pečlivém individuálním zhodnocení rizika aspirace. Je
třeba vzít v úvahu i alternativní lékové formy. V případě podezření na aspiraci musí pacient vyhledat
lékařskou pomoc.


V odborné literatuře byly popsány případy gastrointestinální melanózy u starších pacientů s chronickým
onemocněním ledvin, diabetem a/nebo hypertenzí, kteří byli léčeni několika léčivými přípravky na tato
onemocnění a zároveň suplementováni železem z důvodu přidružené anemie (viz bod 4.8).

Opatření pro použití
Vzhledem k riziku vzniku ulcerace v ústech a zabarvení zubů se tablety mají polykat celé a zapíjet vodou
a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučované kombinace

Soli železa (injekční forma)
Uvolňování železa z jeho komplexní formy a saturace transferinu můžou být doprovázeny lipothymií a
nebo dokonce šokem.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost

Bisfosfonáty
Dochází ke snížení resorpce bisfosfonátů z gastrointestinálního traktu (vznik komplexů). Soli železa a
bisfosfonáty musí být podávány s odstupem nejméně 2 hodin.

Cykliny (perorální podání): tetracykliny a jejich deriváty. Ionty železa tlumí resorpci tetracyklinu
podávaného perorálně (vznik komplexů), je nutné vyloučit současné podávání obou těchto látek.
Cykliny musí být podávány 2 hodiny před nebo 3 hodiny po podání železa).

Fluorochinolony
Železo může snižovat resorpci fluorochinolonů chelací a nespecifickým účinkem na absorpční
kapacitu gastrointestinálního traktu. Fluorochinolony musí být podávány 2 hodiny před nebo hodiny po podání železa.

Penicilaminy
Dochází ke snížení resorpce penicilaminů. Po ukončení léčby síranem železnatým je zvýšené riziko
toxicity D-penicilaminu. Mezi užíváním solí železa a penicilaminu musí být odstup nejméně hodin.

Tyreoidní hormony/Tyroxin
Dochází ke snížení resorpce tyroxinu s gastrointestinálního traktu, které má za následek
hypotyroxinemii. Mezi užíváním solí železa a tyreoidních hormonů musí být interval nejméně hodin.

Methyldopa, levodopa, carbidopa
Dochází snížení biologické dostupnosti dopa derivátů. Mezi užíváním solí železa a dopa derivátů
musí být interval delší než 2 hodiny.

Vápník, zinek
Vápník a zinek snižují resorpci železa z gastrointestinálního traktu. Soli železa snižují resorpci zinku
z gastrointestinálního traktu. Mezi užíváním těchto minerálů a solí železa musí být interval nejméně hodin.

Antacida: přípravky s obsahem vápníku, hliníku a hořčíku
Dochází ke snížení resorpce železa z gastrointestinálního traktu. Mezi užíváním antacid a solí železa
musí být interval nejméně 2 hodin.

Kolestyramin
Dochází ke snížení resorpce solí železa z gastrointestinálního traktu. Kolestyraminy musí být podávány
až 2 hodiny před nebo 4-6 hodin po podání železa.

Resorpci železa snižují i další léčiva jako jsou antacida obsahující natriumhydrokarbonát, dále oxaláty,
fytáty, dimerkaprol, cimetidin, omeprazol a deferoxamin.


Jiné formy interakce

• Látky způsobující vytváření sloučenin, např. čaj (zejména tmavý), mohou výrazně zpomalovat
vstřebávání iontů železa. Z tohoto důvodu je žádoucí se vyvarovat konzumaci čaje při podávání
přípravku Tardyferon. Nezapíjet tedy přípravek černým čajem.
• Resorpci železa dále snižují některé potraviny (celozrnný chléb a obilniny obsahující fytáty,
vejce, mléko a mléčné výrobky, červené víno a káva).

Železo se doporučuje užívat nejdříve za 2 hodiny po konzumaci těchto potravin či po uvedených
lécích.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U těhotných žen nebyly provedeny žádné odpovídající studie. Protože se však jedná o dobře známý
léčivý přípravek, je k dispozici velké množství literárních dat a žádná z nich neuvádí ani malformace
ani fetotoxicitu/neonatální toxicitu. Dále ani studie na zvířatech neuvádí žádné případy reprodukční
toxicity.
U těhotných žen se přípravek doporučuje většinou od II. trimestru, tj. od 4. měsíce těhotenství.

Kojení
Soli železa jsou vylučovány do mateřského mléka. U terapeutických dávek přípravku Tardyferon se
neočekávají žádné účinky na novorozence/kojence. Pokud je to klinicky potřebné, Tardyferon může být
užíván v období kojení.

Fertilita
Studie u zvířat neukazují žádný účinek na mužskou nebo ženskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tardyferon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly pozorovány během sedmi klinických
studií provedených na 1051 pacientech, z nichž 649 užívalo Tardyferon a při hodnocení nebyla
vyloučena příčinná souvislost.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle klasifikace sytému orgánových tříd dle MedDRA a jsou
uvedeny:
Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), málo časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).



TŘÍDA
ORGÁNOVÝCH
SYSTÉMŮ
(klasifikace MedDRA)
ČASTÉ
(≥ 1/100 až < 1/10)

MÉNĚ ČASTÉ
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
NENÍ ZNÁMO
(z dostupných údajů
nelze určit)

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní
reakce, urtikarie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

otok hrtanu

pulmonální nekróza
*, pulmonální
granulom *,
bronchostenóza *,
léze v hltanu *

Gastrointestinální
poruchy

zácpa,
průjem, nadýmání,
bolest břicha, změna
barvy stolice, nauzea
abnormální stolice,
dyspepsie, zvracení,
gastritida
změna zabarvení
zubů **, ulcerace
v ústech **, léze
v jícnu *, vředy
v jícnu *,
gastrointestinální
melanóza
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
pruritus, erytematózní
vyrážka


* Zejména starší pacienti a pacienti s poruchou polykání mohou být v případě aspirace tablet s obsahem
železa ohroženi také vznikem lézí v jícnu nebo hrdle, bronchiálním granulomem a/nebo bronchiální
nekrózou, která může vést až k bronchostenóze (viz bod 4.4).

** V souvislosti s nesprávným podáváním, pokud se tablety žvýkají, cucají nebo zadržují v ústech.

Zvláštní populace
V odborné literatuře byly popsány (s frekvencí není známo) případy gastrointestinální melanózy u
starších pacientů s chronickým onemocněním ledvin, diabetem a/nebo hypertenzí, kteří byli léčeni
několika léčivými přípravky na tato onemocnění a zároveň suplementováni železem z důvodu
přidružené anemie (viz bod 4.4).

Po uvedení přípravku na trh: V rámci sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující
nežádoucí účinky. Frekvence těchto účinků je stanovena jako „není známo“ (z dostupných údajů nelze
určit).
- Hypersenzitivní reakce, urtikarie, změna zabarvení zubů a ulcerace v ústech.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky
na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

U dětí a dospělých začíná riziko toxicity železa od dávky 20 mg elementárního železa na kg tělesné
hmotnosti, ale je vyšší od dávky 60 mg elementárního železa na kg tělesné hmotnosti.

Symptomy intoxikace

Typická intoxikace železem probíhá v 5 klinických fázích. Těmito fázemi jsou gastrointestinální fáze
(včetně příznaků gastrointestinálního podráždění nebo nekrózy gastrointestinální sliznice
doprovázených ve většině případů bolestí břicha, nauzeou, zvracením, průjmem), klidová fáze, fáze
šoku a metabolické acidózy, hepatotoxická fáze a fáze s obstrukcí střeva.

Diagnóza akutní otravy železem je založena na klinických příznacích, zvýšené hladině železa v séru
(přibližně 2 až 9 hodin po expozici) a vyšetření břicha (pokud byly požity tablety železa).

První pomoc při akutní intoxikaci železem

Symptomatická léčba:


Pečlivé sledování pacienta, udržování respirace a krevního oběhu (rovnováha tekutin a elektrolytů).
V případě potřeby protišoková opatření.

Gastrointestinální dekontaminace:

Pro detekci přítomnosti tablet železa v gastrointestinálním traktu (žaludku nebo dvanáctníku) může být
provedena břišní radiografie.

V případě požití velkého množství tablet železa (více než 20 mg železa/kg nebo pokud má pacient
příznaky intoxikace) a pouze v případě, že k požití došlo před méně než 1 hodinou, je možné odstranit
část požitého železa gastrointestinální dekontaminací provedenou pouze v nemocnici:
• Indukce zvracení v případě, že pacient je při vědomí a spolupracuje. Je možné také podání
laxativa s makrogolem nebo celková střevní laváž (např. použití roztoku makrogolu
v množství 15-40 ml/kg/hod po dobu 4-8 hodin). Tyto metody jsou indikovány v případě, že
navzdory vyvolanému zvracení sérové hladiny železa nadále rostou.

Po ošetření má být opět provedena břišní radiografie k případné detekci dalších tablet železa nebo
jejich fragmentů.

Upozornění: Gastrointestinální dekontaminace jsou možné ale nemají být používány při intoxikacích
železem rutinně.


Chelatační léčba:

V případě závažné intoxikace je doporučenou léčbou intravenózní deferoxamin. Detailní informace o
použití viz SPC deferoxaminu.
Dimerkaprol je při intoxikacích železem kontaindikován!


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antianemikum
ATC kód: B03AA
Železo je základní minerální živina, která má klíčovou fyziologickou roli a je vyžadována pro řadu
funkcí, jako je transport kyslíku, produkce ATP, syntéza DNA a transport elektronů.

Mechanismus účinku
Železo je složkou hemoglobinu a je rovněž nezbytné pro erytropoezu.

Farmakodynamický účinek
Železo se liší od dalších minerálů, protože neexistuje žádný fyziologický mechanismus pro vylučování
železa a jeho rovnováha v lidském těle je regulována pouze absorpcí. Vychytávání síranu železnatého
(FeSO4) je usnadněno transportérem DMT1 (Divalent proton-coupled Metal iron Transporter) v
proximálním tenkém střevu (duodenum a proximální jejunum).
Absorpční kapacita anemických pacientů může být mnohonásobná oproti zdravým jedincům, přičemž
absorpční plochy jsou značně distálně rozšířené. Absorpční proces je citlivý na různé dietní a jiné
faktory, které mohou být překážkou absorpčího procesu, což vede k nedostatečné absorpci a následnému
nedostatku železa.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie ukázaly, že pro hematologickou odezvu (úpravu Hb) a úpravu rezerv železa (normalizaci
feritinu) je dostačující perorální podání síranu železnatého.
Konkrétní farmaceutická formulace přípravku Tardyferon (síran železnatý) umožňuje přizpůsobit se
měnícím se absorpčním podmínkám těla v případech anemie.


Potřeba železa roste u ženy v průběhu těhotenství, po porodu, v období kojení a u dospívajících - v
období rychlého růstu a vývoje. Nedostatek železa či následně vzniklá anemie mohou být upraveny,
nebo se jim lze i vyhnout podáváním přípravků s obsahem železa.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Rozpustné železo podávané perorálně, které je obsaženo v přípravku Tardyferon, je vstřebáváno hlavně
v duodenu a v proximálním jejunu.
Kombinace síranu železnatého a pomocných látek umožňuje postupné a kontinuální uvolňování železa.
Při podávání tohoto přípravku nedochází k počáteční zvýšené koncentraci železa, takže je možné omezit
nežádoucí účinky a zjednodušit léčbu pacienta. Zpožděné uvolňování železa zajišťuje přítomnost iontů
Fe2 + v distální části střeva. Tyto části střeva mohou v případě nasycení železem díky schopnosti
adaptace železo absorbovat, přestože střevní absorpce je ve skutečnosti omezena na horní části střeva.

Stejně jako všechny přípravky obsahující železo, Tardyferon nemá žádný vliv na erytropoezu ani na
non-sideropenickou anemii.
Absorpce železa závisí na velikosti jeho zásob v organismu pacienta. Absorpce se zvyšuje v případě, že
zásoby železa jsou vyčerpány, a snižuje v případě dostatečných zásob železa. Je-li Tardyferon požit
krátkou dobu před jídlem nebo během jídla, je vstřebávání železa, měřené množstvím sérového železa,
vyšší než u přípravku s neprodlouženým uvolňováním železa.
Po podání denní dávky 2 tablet s řízeným uvolňováním přípravku Tardyferon (160 mg Fe2+) osobám s
anemií a osobám s nulovou zásobou železa (sérový feritin < 10 ng/ml), sérová koncentrace železa roste
kontinuálním způsobem, přičemž dosahuje maximálních hodnot po 4 hodinách.
Pro zhodnocení biologické dostupnosti je nutné zjistit množství železa, které se naváže na hemoglobin
pocházející z perorálně podaného železa ve formě přípravku Tardyferon. Díky radioaktivně označenému
železu (54Fe) obsaženému v přípravku Tardyferon bylo zjištěno, že tato frakce představuje v
terapeutických podmínkách 25 %, což je maximální hodnota, která může být teoreticky získána.
Absorbování železa je v přímé úměrnosti ke stupni sideropenie. Při nízkých hodnotách hemoglobinu a
malém doplňování zásob železa dosáhne nejvyšší hodnoty a postupně se navrátí k normálu. Absorpce
železa nemůže překročit maximální kapacitu proteinů, a to i při podání zvýšených dávek železa. Tato
kapacita může být navíc omezena i současným podáním určitých léčivých přípravků, viz bod 4.5.

Distribuce
Zásoby železa v těle jsou umístěny primárně v kostní dřeni (erytroblasty) a v erytrocytech, játrech a
slezině. Železo je transportováno krevním řečištěm prostřednictvím transferinu zejména do kostní dřeně,
kde se naváže na hemoglobin.


Biotransformace
Železo je kovový iont, není metabolizováno v játrech.

Eliminace
Pro vylučování železa neexistuje žádný aktivní mechanismus.
Průměrná hodnota vylučování železa u zdravých jedinců je přibližně 0,8 – 1 mg/den. Strávené železo je
eliminováno zejména stolicí.
Jeho největší část je organismem znovu zužitkována, zejména pro syntézu hemoglobinu.
Komplementárními trasami eliminace jsou urogenitální trakt, olupování kůže a pot.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie akutní perorální toxicity prokázaly výrazně nižší míru toxicity u přípravku Tardyferon ve
srovnání s monoterapií síranem železnatým (II). Zvýšená snášenlivost Fe2+ v přípravku Tardyferon je
ovlivněna jeho specifickým složením, které nemá žádné toxické účinky.


Při studiích chronické perorální toxicity zjišťované u myší, potkanů a psů a při studiích teratogenity
prováděných na potkanech, králících a křečcích, nedošlo k žádnému patologickému poškození orgánů,
ani k poruchám biochemických či hematologických hodnot či k toxicitě u matky, embrya nebo potomka.

Mutagenní a kancerogenní účinky železa podávaného v terapeutických dávkách perorální cestou jsou
vyloučeny.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Disperze metakrylátového kopolymeru RS 30%, disperze metakrylátového kopolymeru RL 30%,
maltodextrin, triethyl-citrát, mastek, glycerol-dibehenát, mikrokrystalická celulosa.

Potahová vrstva: oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, potahová soustava Sepifilm
010 bezbarvá (obsahuje hypromelosu, mikrokrystalickou celulosu a kyselinu stearovou), triethyl-citrát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/ PVC/PVDC blistr, krabička
Velikost balení: 30 a 100 tablet s řízeným uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)


12/125/74 – C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace. 25.11.Datum posledního prodloužení registrace: 19.06.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15.1.2022