Sutent Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Sutentu osob ve věku do 18 let nebylastanovena.
Vsoučasnostidostupnéúdaje jsou uvedeny vbodě4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.
Starší pacienti
Přibližně jedna třetinapacientů účastnících se klinických studií se sunitinibem bylave věku65 let
nebo starších. Mezi mladšími a staršími pacienty nebyly pozorovány významné rozdíly vbezpečnosti
nebo účinnosti.
Jaterní poškození
Úprava počáteční dávky se nedoporučuje, pokud je sunitinib podáván pacientům smírnou nebo
středně závažnou poruchou jaterní funkce poruchou jaterní funkce stupně C dle Childa-Pughanebyly studie se sunitinibem prováděny, a proto
jeho podání pacientům se závažným jaterním poškozením nelze doporučit Renální poškození
Pokud je sunitinibpodáván pacientům s poruchou funkce ledvin pacientům na hemodialýze s poruchou ledvin v konečném stádiu úprava počáteční dávky nutná. Následná úprava dávkyse musí zakládat na individuální bezpečnosti a
snášenlivostiZpůsob podání
Přípravek Sutentse podává perorálně, může, ale nemusí být užíván sjídlem.
Pokud pacient zapomene lék užít, neměl by užít dávku dodatečně. Měl by užít doporučenoudávku
následujícíden tak, jak by ji užil za normálních okolností.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současnému podávání se silnými CYP3A4 induktoryje třeba se vyhnout, protože to může vést ke
snížení koncentrace sunitinibu v plazmě Současnému podávání se silnými CYP3A4 inhibitory je třeba se vyhnout, protože to může vést ke
zvýšení koncentrace sunitinibu v plazměPoruchy kůže a tkáně
Pacienti by měli být upozorněni na to, že vprůběhu léčby sunitinibemmůže dojít k depigmentaci kůže
nebo vlasů. Další možné dermatologické účinky mohou zahrnovat suchou pokožku, ztluštění nebo
popraskání kůže, puchýřnebo vyrážkuna dlaních a chodidlech.
Výše uvedené reakcenebyly kumulativní, byly typicky reverzibilní a obecně nevedly kpřerušení
léčby.Byly hlášeny případy pyodermagangrenosum,obecně reverzibilní po přerušení podávání
sunitinibu.Byly hlášeny závažné kožní reakce včetně případů erythema multiforme připomínajícíchStevens-Johnsonův syndrom byly některé smrtelné. Objeví-li se známky a příznakySJS, TEN, neboEM vyrážka často doprovázená puchýři nebo slizničními lézemidiagnóza SJS nebo TENpotvrzena, léčba nesmí být znovu zahájena. Vněkterých případech podezření
na EM pacienti po vymizeníkožních reakcí tolerovaliznovuzahájení léčby sunitinibem vnízkých
dávkách;někteří ztěchto pacientů dostávali rovněž souběžnou léčbu kortikoidy nebo antihistaminiky
Krvácení a krvácení do tumoru
Případy krvácení, některé s fatálním průběhem, hlášené vklinických studií sunitinibu a během
poregistračního sledování zahrnovaly gastrointestinální, dýchací a močový trakt a mozkové krvácení
Obvyklé zhodnocení případů krvácení by mělo zahrnovat úplný krevní obraz a fyzikální vyšetření.
Epistaxe byla nejčastějším nežádoucím případem krvácení, byla hlášena přibližně u poloviny pacientů
se solidními tumory, kteří prodělali příhodu krvácení. Některé ztěchto případů epistaxe byly závažné,
ale velmi vzácně fatální.
Byly hlášeny případy krvácení do tumoru, někdy dávané do souvislosti snekrózou tumoru. Některé
ztěchto případů krvácení měly fatální průběh.
Krvácení do tumoru se můžeobjevit náhle a v případě plicních tumorů se může projevit jako závažná
a život ohrožující hemoptýza nebo plicní krvácení. Případy plicního krvácení, někdy sfatálním
průběhem byly pozorovány vklinických studiícha byly hlášeny i během poregistračního sledování u
pacientů léčených sunitinibem vindikaci MRCC, GIST a karcinom plic. Přípravek Sutentnení
schválen pro podání pacientům skarcinomem plic.
U pacientů užívajících současně antikoagulancia sledovat celkový krevní obraz Gastrointestinální poruchy
Průjem, nausea/zvracení, bolest břicha, dyspepsie a stomatitida/bolest v ústechbyly nejčastěji
zaznamenané gastrointestinální příhody,hlášeny byly rovněž případy esofagitidyPodpůrná péče při vzniku gastrointestinálních nežádoucích účinků vyžadujících léčbu může zahrnovat
podávání léčivých přípravků s antiemetickými aantidiarrhoickými vlastnostminebo antacid.
Závažné, někdy fatálnígastrointestinální komplikace, včetně gastrointestinální perforace, byly hlášeny
u pacientů s intraabdominálními malignitami, kteří byli léčeni sunitinibem.
Hypertenze
Vsouvislosti sužíváním sunitinibu byla hlášena hypertenze, včetně závažné hypertenzehypertenze avpřípadě potřeby léčba hypertenze. Dočasné přerušení léčby je doporučeno u pacientů se
závažnou hypertenzí, která není ovlivnitelná farmakologicky. Vléčbě je možné pokračovat, jakmile je
hypertenze patřičně zvládnutaHematologické poruchy
Poklesy celkového počtu neutrofilů a poklesy počtu destiček byly hlášeny vsouvislosti se sunitinibem
přerušení léčby. Žádná z těchto příhod vrámci klinických studií fáze III nebyla fatální, nicméně v
rámci poregistrační praxe byly vzácně hlášeny hematologické příhody s fatálním průběhem, ke kterým
patřilahemoragiespojená strombocytopenií a infekcemivdůsledku neutropenie.
Bylo pozorováno, že anemie se může objevit časně ipozdě během léčby sunitinibem.
U pacientů užívajících sunitinibby se mělo provádět vyšetření úplného krevního obrazu na začátku
každého léčebného cykluSrdeční poruchy
Případy kardiovaskulárních příhod, zahrnující srdeční selhání, kardiomyopatii,snížení ejekční frakce
levé komory pod dolní hranici normálních hodnot, myokarditidu,ischemii myokardua infarkt
myokardu, některé s fatálním průběhem, byly hlášenyu pacientů léčených sunitinibem. Tato data
naznačují, že sunitinib zvyšuje rizikokardiomyopatie. Pro sunitinibem indukovanou kardiomyopatii
nebyly uléčených pacientů zjištěny žádné další specifické rizikové faktory kromě účinkuspecifického
pro léčivo.U pacientů, kteří jsou vystaveni riziku těchto příhod, nebo je mají vanamnéze, používejte
sunitinib s opatrnostíPacienti, kteří během 12 měsíců předtím, než začali užívat sunitinib, prodělali takové příhody,jako
jsou infarkt myokardu arterie, symptomatické městnavé srdeční selhání ischemickou ataku nebo plicní embolii byly ze všechklinických studiíse sunitinibemvyřazeni.Není
známo, zda u pacientů stěmito doprovodnýmistavyje riziko rozvoje dysfunkce levé komoryspojené
sléčbou zvýšeno.
Lékařům se doporučuje zvážit toto riziko proti očekávanému přínosu léčby. U pacientů by měly být
pečlivě monitorovány klinické známky a příznaky městnavého srdečního selhání užívání sunitinibu,zejména u pacientů skardiálními rizikovými faktory a/nebo sonemocněním
koronárních arteriívanamnéze. U pacientů užívajících sunitinibje třeba také zvážit výchozí hodnoty a
pravidelné vyhodnocování LVEF. U pacientů bez kardiálních rizikových faktorů je třeba zvážit
vyhodnocení výchozích hodnot ejekční frakce.
Při klinickém projevu městnavého srdečního selhání SUTENT. Podávání přípravku SUTENT by mělo být přerušeno a/nebo jeho dávka snížena u pacientů
bez klinickyprokázaného městnavého srdečního selhání, ale sejekční frakcí <50 % a >20 %
výchozích hodnot.
Prodloužení QT intervalu
U pacientů užívajících sunitinib bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a torsade de pointes.
Prodloužení QT intervalu můževést ke zvýšenému riziku ventrikulární/komorovéarytmie včetně
torsadede pointes.
Pacientům s prodloužením QT intervalu v anamnéze, pacientům užívajícím antiarytmika nebo léčivé
přípravky, které mohou prodloužit QT interval nebo pacientům se závažnou preexistující srdeční
chorobou, bradykardií nebo poruchou iontové rovnováhy by měl být sunitinibpodáván s opatrností.
Současné podávání sunitinibu sesilnými CYP3A4 inhibitory je třeba omezit zdůvodů možného
zvýšení koncentrace sunitinibu vplazmě Žilnítromboembolické příhody
Sléčbou související žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u pacientů, kteří užívali sunitinib,
včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie průběhembyly pozorovány vrámci poregistračního sledování.
Arteriální tromboembolické příhody
U pacientů léčených sunitinibem byly hlášeny případy arteriálních tromboembolických příhod někdy sfatálním průběhem. Knejčastějším příhodám patřily cévní mozkové příhody, tranzientní
ischemická ataka a cerebrální infarkt. K rizikovým faktorůmsouvisejícímsATE se kromě základního
maligního onemocněnía věku 65letřadilahypertenze, diabetes mellitus a předchozí
tromboembolickánemoc.
Aneuryzmataa arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů shypertenzí nebo bez hypertenze může přispět ktvorbě
aneuryzmat a/nebo arteriálních disekcí.Upacientů srizikovými faktory, jako jsou hypertenzenebo
aneuryzma vanamnézese mápřed zahájením užívánípřípravku Sutent toto riziko pečlivě zvážit.
Trombotická mikroangiopatieO diagnóze TMA,včetně trombotické trombocytopenické purpury syndromu výskytu hemolytické anemie, trombocytopenie, únavy, nepravidelně se objevujícíchneurologických
příznaků, renálního poškozenía horečky.U pacientů, u nichž se rozvine TMA, by se měla léčba
sunitinibem přerušit a je nutná okamžitá léčba.Po přerušení léčby byl pozorován ústup účinků TMA
Dysfunkce štítné žlázy
Je doporučeno provést základní laboratorní měření funkce štítné žlázyu všech pacientů.Pacienti
spreexistující hypotyreózou nebo hypertyreózou byměli být náležitě léčeni ještě před zahájenímléčby
sunitinibem. Během léčby sunitinibem by mělo být prováděno rutinní monitorování funkce štítné
žlázy každé 3 měsíce. Navíc by známky a příznaky dysfunkce štítné žlázy měly být pečlivě sledovány
během léčby u všech pacientůa upacientů, u kterýchse rozvinuly známkya/nebo příznaky
naznačující dysfunkci štítné žlázy by mělo být prováděno laboratorní vyšetřenífunkce štítné žlázy,jak
je klinicky indikováno. Pacienti, u kterých se vyvinula dysfunkce štítné žlázy,by měli být náležitě
léčeni.
Bylo pozorováno, že hypotyreóza se může objevitčasně i pozdně během léčby sunitinibembod4.8Pankreatitida
Zvýšení lipázy a amylázy vséru byla pozorována u pacientů srůznými solidními nádory, kteří užívali
sunitinib. Zvýšení lipázy byla přechodná a obecně nebyla doprovázena známkami a příznaky
pankreatitidy u pacientů srůznými solidními tumoryByly hlášeny závažné případy pankreatitidy, některé sfatálním průběhem.
Pokud jsou přítomny příznaky pankreatitidy nebo jaterního selhání, pacient musí užívání sunitinibu
přerušit a musí jim být poskytnuta náležitá podpůrná léčba.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených sunitinibem byla pozorována hepatotoxicita. Případy jaterního selhání, někdy
sfatálníminásledky, byly pozorovány u <1% pacientů se solidními tumory léčenýchsunitinibem. Je
nutné sledovat jaterní funkčnítestyhladiny bilirubinuindikovánoRenální funkce
Byly hlášeny případy poruchy renálních funkcí, renálního selhání a/nebo akutního renálního selhání,
vněkterých případech sfatálními následkyRizikové faktory spojené sporuchou renálníchfunkcí/renálního selháníu pacientů užívajících
sunitinib zahrnovaly kromě základníhoonemocněníRCC, vyššívěk, diabetes mellitus, výchozí renální
poškození, srdečníselhání, hypertenzi, sepsi, dehydrataci/hypovolemii a rabdomyolýzu.
Bezpečnost pokračující léčby sunitinibemu pacientů se středně závažnou až závažnou proteinurií
nebyla systematicky hodnocena.
Byly hlášeny případy proteinurie a vzácné případy nefrotického syndromu. Před zahájením léčby by
měl být proveden rozbor moči a u pacientů by mělo být sledováno, zda nedochází krozvoji nebo
zhoršení proteinurie. Podávání přípravku SUTENT je nutné vysadit u pacientů snefrotickým
syndromem.
Píštěl
Pokud se objeví tvorba píštěle, léčba sunitinibem musí být přerušena. O pokračujícímpodávání
sunitinibu pacientům s píštělí jsou dostupné omezené údajePorucha hojení
Byly hlášeny případy poruchyhojení během léčby sunitinibem.
Žádné formální klinické studie účinku sunitinibu na hojení ran nebyly provedeny. Doporučuje se
přechodné přerušení léčby sunitinibem zpreventivních důvodů u pacientů podstupujících větší
chirurgické zákroky. Klinické zkušenosti ohledně načasování opětovného zahájení léčby po rozsáhlé
chirurgické intervenci jsou omezené. Proto rozhodnutí znovu zahájit léčbu sunitinibem následně po
rozsáhlé chirurgickéintervenci by se mělo zakládat na klinickém zhodnocení
rekonvalescence/zotavení zchirurgického zákroku.
Osteonekróza čelisti U pacientů léčených přípravkem Sutentbyly hlášeny případy ONJ. Většina případů byla hlášenau
pacientů dostávajících přednebo současně sléčbou intravenózně bisfosfonáty, u kterých bylo riziko
ONJ identifikováno. Je proto třeba velké opatrnosti,pokud jsou přípravek Sutenta intravenózní
bisfosfonáty užívány současně nebo následně.
Jako rizikovýfaktor jsou rovněž identifikovány invazivní dentální procedury. Před zahájením léčby
přípravkem Sutentje nutné zvážit stomatologickoukontrolua příslušné preventivní stomatologické
ošetření. U pacientů, kteří užívali nebo užívajíintravenózní bisfosfonáty, se doporučujeinvazivní
dentální proceduře vyhnout, pokud je to možné Hypersenzitivita/angioedém
Pokud se v důsledku hypersenzitivity objeví angioedém, léčba sunitinibem musí být přerušena a musí
být poskytnuta standardní lékařská péčeZáchvaty
Vklinických studiích spřípravkem SUTENT a během poregistračního sledování byly hlášeny
záchvaty.Pacienti se záchvaty a příznaky konzistentními se syndromem posteriorní reverzibilní
leukoencefalopatiefunkce a ztráta vidění, včetně kortikální slepoty, musí být léčeni pod lékařským vedením a léčba má
zahrnovat i kontrolu hypertenze. Doporučuje se přechodně vysadit SUTENT, po vyřešení může být
léčba znovu zahájena podle uvážení ošetřujícího lékařeSyndrom lýzy tumoru
Případy syndromu lýzy tumoru, někdy fatální, u pacientů léčených sunitinibem byly vzácně
pozorovány vklinických studiích a byly hlášeny i vporegistračním sledování.Mezi rizikové faktory
syndromu lýzy tumorupatří vysoká zátěž způsobená tumorem, chronická renální insuficience,
oligurie, dehydratace, hypotenze a acidická moč. Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčeni podle
klinické indikace a měla bysezvážit profylaktická hydratace.
Infekce
Byly hlášeny závažné infekce snebo bez neutropenie, včetně některých sfatálním průběhem.Byly
hlášenyméně častépřípadynekrotizující fasciitidy, včetně postižení perinea, někdy fatálních bod4.8U pacientů, u nichž se rozvine nekrotizující fasciitida, by se měla léčba sunitinibem přerušit a ihned by
se měla zahájit vhodná léčba.
Hypoglykemie
Během léčby sunitinibem byl hlášen pokles hladiny glukózy vkrvi, vněkterých případech klinicky
symptomatickýa vyžadující hospitalizaci zdůvodu ztráty vědomí. Vpřípadě výskytusymptomatické
hypoglykemie by mělo být podávání sunitinibu dočasně přerušeno. Hladinuglukózy vkrvi je třeba u
pacientů sdiabetem pravidelněkontrolovat, aby bylo možno stanovit, zda je dávkování antidiabetika
třeba upravit,aminimalizovat tak riziko hypoglykemiePomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol v podstatě „bez sodíku“.