Sutent Obalová informace

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sutent12,5 mg tvrdé tobolky
Sutent25mg tvrdé tobolky
Sutent37,5mg tvrdé tobolky
Sutent50mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
12,5mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající sunitinibum 12,5 mg.
25mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající sunitinibum 25mg.
37,5mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající sunitinibum37,5mg.
50mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající sunitinibum 50mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Sutent12,5mg tvrdé tobolky
Oranžové želatinové tobolky s označením „STN12,5 mg“ soranžovým víčkems bílým potiskem
„Pfizer“, obsahující žluté až oranžové granule.
Sutent25mg tvrdé tobolky
Oranžové želatinové tobolky s označením „STN25mg“ skaramelovým víčkems bílým potiskem
„Pfizer“, obsahující žluté až oranžovégranule.
Sutent37,5mg tvrdé tobolky
Žluté želatinové tobolky s označením „STN37,5mg“ sežlutým víčkems černým potiskem „Pfizer“,
obsahující žluté až oranžové granule.
Sutent50mg tvrdé tobolky
Karamelové želatinové tobolky s označením „STN50mg“ skaramelovým víčkems bílým potiskem
„Pfizer“, obsahující žluté až oranžové granule.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Gastrointestinální stromální tumor Sutentje u dospělých pacientů indikován k léčbě neresekovatelného a/nebo metastatického maligního
gastrointestinálního stromálního tumoru imatinibemvdůsledku rezistence nebo intolerance.
Metastatický adenokarcinom ledviny Sutentje u dospělých pacientů indikován kléčběpokročilého a/nebo metastatického renálního
karcinomu Pankreatické neuroendokrinní tumory Sutentje u dospělých pacientů indikován kléčbě neresekovatelných nebo metastatických dobře
diferencovaných pankreatických neuroendokrinních nádorů 4.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Sutentmábýt zahájena lékařem se zkušenostmi spodáváním protinádorových
léčivýchpřípravků.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Sutentpro léčbu GIST a MRCC je 50mg jednou denně perorálně po
dobu 4po sobě následujících týdnů, dále následuje 2týdenní pauza 6týdenní cyklus.
Doporučená dávka přípravku Sutentpro léčbu pNET je 37,5mg jednou denně perorálně bez
naplánovanéhopřerušeníužívání.
Úprava dávky
Bezpečnost a snášenlivost
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti se mohou při léčbě GIST a MRCC provádět
úpravy dávky v přírůstcích po 12,5mg. Denní dávka by nemělapřekročit 75mg ani by neměla
klesnout pod 25mg.
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti se mohou při léčbě pNET provádět úpravy dávky
vpřírůstcích po 12,5mg. Maximální denní dávka podávaná vklinické studii fáze III zaměřené na
pNET byla 50mg.
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nezbytné přerušení dávkování přípravku
SUTENT.
CYP3A4 inhibitory/induktory
Je třeba se vyhnout současnému podání sesilnými CYP3A4 induktory jako je rifampicin 87,5mg na denpři léčbě GIST a MRCC nebo 62,5mg na den při léčbě pNETpečlivě sledována.
Je třeba se vyhnout současnému podání sesilnými CYP3A4 inhibitory, jako je ketokonazol 4.4 a 4.5při léčbě GIST aMRCC nebo na denní minimum 25mg při léčbě pNET. Tolerabilita musí být pečlivě
sledována.
Měl by se zvážit výběr alternativníhosoučasně podávanéholéčivéhopřípravkusžádným nebo
minimálním potenciálem kindukci nebo inhibici CYP3AZvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Sutentu osob ve věku do 18 let nebylastanovena.
Vsoučasnostidostupnéúdaje jsou uvedeny vbodě4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.
Starší pacienti
Přibližně jedna třetinapacientů účastnících se klinických studií se sunitinibem bylave věku65 let
nebo starších. Mezi mladšími a staršími pacienty nebyly pozorovány významné rozdíly vbezpečnosti
nebo účinnosti.
Jaterní poškození
Úprava počáteční dávky se nedoporučuje, pokud je sunitinib podáván pacientům smírnou nebo
středně závažnou poruchou jaterní funkce poruchou jaterní funkce stupně C dle Childa-Pughanebyly studie se sunitinibem prováděny, a proto
jeho podání pacientům se závažným jaterním poškozením nelze doporučit Renální poškození
Pokud je sunitinibpodáván pacientům s poruchou funkce ledvin pacientům na hemodialýze s poruchou ledvin v konečném stádiu úprava počáteční dávky nutná. Následná úprava dávkyse musí zakládat na individuální bezpečnosti a
snášenlivostiZpůsob podání
Přípravek Sutentse podává perorálně, může, ale nemusí být užíván sjídlem.
Pokud pacient zapomene lék užít, neměl by užít dávku dodatečně. Měl by užít doporučenoudávku
následujícíden tak, jak by ji užil za normálních okolností.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současnému podávání se silnými CYP3A4 induktoryje třeba se vyhnout, protože to může vést ke
snížení koncentrace sunitinibu v plazmě Současnému podávání se silnými CYP3A4 inhibitory je třeba se vyhnout, protože to může vést ke
zvýšení koncentrace sunitinibu v plazměPoruchy kůže a tkáně
Pacienti by měli být upozorněni na to, že vprůběhu léčby sunitinibemmůže dojít k depigmentaci kůže
nebo vlasů. Další možné dermatologické účinky mohou zahrnovat suchou pokožku, ztluštění nebo
popraskání kůže, puchýřnebo vyrážkuna dlaních a chodidlech.
Výše uvedené reakcenebyly kumulativní, byly typicky reverzibilní a obecně nevedly kpřerušení
léčby.Byly hlášeny případy pyodermagangrenosum,obecně reverzibilní po přerušení podávání
sunitinibu.Byly hlášeny závažné kožní reakce včetně případů erythema multiforme připomínajícíchStevens-Johnsonův syndrom byly některé smrtelné. Objeví-li se známky a příznakySJS, TEN, neboEM vyrážka často doprovázená puchýři nebo slizničními lézemidiagnóza SJS nebo TENpotvrzena, léčba nesmí být znovu zahájena. Vněkterých případech podezření
na EM pacienti po vymizeníkožních reakcí tolerovaliznovuzahájení léčby sunitinibem vnízkých
dávkách;někteří ztěchto pacientů dostávali rovněž souběžnou léčbu kortikoidy nebo antihistaminiky
Krvácení a krvácení do tumoru
Případy krvácení, některé s fatálním průběhem, hlášené vklinických studií sunitinibu a během
poregistračního sledování zahrnovaly gastrointestinální, dýchací a močový trakt a mozkové krvácení
Obvyklé zhodnocení případů krvácení by mělo zahrnovat úplný krevní obraz a fyzikální vyšetření.
Epistaxe byla nejčastějším nežádoucím případem krvácení, byla hlášena přibližně u poloviny pacientů
se solidními tumory, kteří prodělali příhodu krvácení. Některé ztěchto případů epistaxe byly závažné,
ale velmi vzácně fatální.
Byly hlášeny případy krvácení do tumoru, někdy dávané do souvislosti snekrózou tumoru. Některé
ztěchto případů krvácení měly fatální průběh.
Krvácení do tumoru se můžeobjevit náhle a v případě plicních tumorů se může projevit jako závažná
a život ohrožující hemoptýza nebo plicní krvácení. Případy plicního krvácení, někdy sfatálním
průběhem byly pozorovány vklinických studiícha byly hlášeny i během poregistračního sledování u
pacientů léčených sunitinibem vindikaci MRCC, GIST a karcinom plic. Přípravek Sutentnení
schválen pro podání pacientům skarcinomem plic.
U pacientů užívajících současně antikoagulancia sledovat celkový krevní obraz Gastrointestinální poruchy
Průjem, nausea/zvracení, bolest břicha, dyspepsie a stomatitida/bolest v ústechbyly nejčastěji
zaznamenané gastrointestinální příhody,hlášeny byly rovněž případy esofagitidyPodpůrná péče při vzniku gastrointestinálních nežádoucích účinků vyžadujících léčbu může zahrnovat
podávání léčivých přípravků s antiemetickými aantidiarrhoickými vlastnostminebo antacid.
Závažné, někdy fatálnígastrointestinální komplikace, včetně gastrointestinální perforace, byly hlášeny
u pacientů s intraabdominálními malignitami, kteří byli léčeni sunitinibem.
Hypertenze
Vsouvislosti sužíváním sunitinibu byla hlášena hypertenze, včetně závažné hypertenzehypertenze avpřípadě potřeby léčba hypertenze. Dočasné přerušení léčby je doporučeno u pacientů se
závažnou hypertenzí, která není ovlivnitelná farmakologicky. Vléčbě je možné pokračovat, jakmile je
hypertenze patřičně zvládnutaHematologické poruchy
Poklesy celkového počtu neutrofilů a poklesy počtu destiček byly hlášeny vsouvislosti se sunitinibem
přerušení léčby. Žádná z těchto příhod vrámci klinických studií fáze III nebyla fatální, nicméně v
rámci poregistrační praxe byly vzácně hlášeny hematologické příhody s fatálním průběhem, ke kterým
patřilahemoragiespojená strombocytopenií a infekcemivdůsledku neutropenie.
Bylo pozorováno, že anemie se může objevit časně ipozdě během léčby sunitinibem.
U pacientů užívajících sunitinibby se mělo provádět vyšetření úplného krevního obrazu na začátku
každého léčebného cykluSrdeční poruchy
Případy kardiovaskulárních příhod, zahrnující srdeční selhání, kardiomyopatii,snížení ejekční frakce
levé komory pod dolní hranici normálních hodnot, myokarditidu,ischemii myokardua infarkt
myokardu, některé s fatálním průběhem, byly hlášenyu pacientů léčených sunitinibem. Tato data
naznačují, že sunitinib zvyšuje rizikokardiomyopatie. Pro sunitinibem indukovanou kardiomyopatii
nebyly uléčených pacientů zjištěny žádné další specifické rizikové faktory kromě účinkuspecifického
pro léčivo.U pacientů, kteří jsou vystaveni riziku těchto příhod, nebo je mají vanamnéze, používejte
sunitinib s opatrnostíPacienti, kteří během 12 měsíců předtím, než začali užívat sunitinib, prodělali takové příhody,jako
jsou infarkt myokardu arterie, symptomatické městnavé srdeční selhání ischemickou ataku nebo plicní embolii byly ze všechklinických studiíse sunitinibemvyřazeni.Není
známo, zda u pacientů stěmito doprovodnýmistavyje riziko rozvoje dysfunkce levé komoryspojené
sléčbou zvýšeno.
Lékařům se doporučuje zvážit toto riziko proti očekávanému přínosu léčby. U pacientů by měly být
pečlivě monitorovány klinické známky a příznaky městnavého srdečního selhání užívání sunitinibu,zejména u pacientů skardiálními rizikovými faktory a/nebo sonemocněním
koronárních arteriívanamnéze. U pacientů užívajících sunitinibje třeba také zvážit výchozí hodnoty a
pravidelné vyhodnocování LVEF. U pacientů bez kardiálních rizikových faktorů je třeba zvážit
vyhodnocení výchozích hodnot ejekční frakce.
Při klinickém projevu městnavého srdečního selhání SUTENT. Podávání přípravku SUTENT by mělo být přerušeno a/nebo jeho dávka snížena u pacientů
bez klinickyprokázaného městnavého srdečního selhání, ale sejekční frakcí <50 % a >20 %
výchozích hodnot.
Prodloužení QT intervalu
U pacientů užívajících sunitinib bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a torsade de pointes.
Prodloužení QT intervalu můževést ke zvýšenému riziku ventrikulární/komorovéarytmie včetně
torsadede pointes.
Pacientům s prodloužením QT intervalu v anamnéze, pacientům užívajícím antiarytmika nebo léčivé
přípravky, které mohou prodloužit QT interval nebo pacientům se závažnou preexistující srdeční
chorobou, bradykardií nebo poruchou iontové rovnováhy by měl být sunitinibpodáván s opatrností.
Současné podávání sunitinibu sesilnými CYP3A4 inhibitory je třeba omezit zdůvodů možného
zvýšení koncentrace sunitinibu vplazmě Žilnítromboembolické příhody
Sléčbou související žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u pacientů, kteří užívali sunitinib,
včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie průběhembyly pozorovány vrámci poregistračního sledování.
Arteriální tromboembolické příhody
U pacientů léčených sunitinibem byly hlášeny případy arteriálních tromboembolických příhod někdy sfatálním průběhem. Knejčastějším příhodám patřily cévní mozkové příhody, tranzientní
ischemická ataka a cerebrální infarkt. K rizikovým faktorůmsouvisejícímsATE se kromě základního
maligního onemocněnía věku 65letřadilahypertenze, diabetes mellitus a předchozí
tromboembolickánemoc.
Aneuryzmataa arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů shypertenzí nebo bez hypertenze může přispět ktvorbě
aneuryzmat a/nebo arteriálních disekcí.Upacientů srizikovými faktory, jako jsou hypertenzenebo
aneuryzma vanamnézese mápřed zahájením užívánípřípravku Sutent toto riziko pečlivě zvážit.
Trombotická mikroangiopatieO diagnóze TMA,včetně trombotické trombocytopenické purpury syndromu výskytu hemolytické anemie, trombocytopenie, únavy, nepravidelně se objevujícíchneurologických
příznaků, renálního poškozenía horečky.U pacientů, u nichž se rozvine TMA, by se měla léčba
sunitinibem přerušit a je nutná okamžitá léčba.Po přerušení léčby byl pozorován ústup účinků TMA
Dysfunkce štítné žlázy
Je doporučeno provést základní laboratorní měření funkce štítné žlázyu všech pacientů.Pacienti
spreexistující hypotyreózou nebo hypertyreózou byměli být náležitě léčeni ještě před zahájenímléčby
sunitinibem. Během léčby sunitinibem by mělo být prováděno rutinní monitorování funkce štítné
žlázy každé 3 měsíce. Navíc by známky a příznaky dysfunkce štítné žlázy měly být pečlivě sledovány
během léčby u všech pacientůa upacientů, u kterýchse rozvinuly známkya/nebo příznaky
naznačující dysfunkci štítné žlázy by mělo být prováděno laboratorní vyšetřenífunkce štítné žlázy,jak
je klinicky indikováno. Pacienti, u kterých se vyvinula dysfunkce štítné žlázy,by měli být náležitě
léčeni.
Bylo pozorováno, že hypotyreóza se může objevitčasně i pozdně během léčby sunitinibembod4.8Pankreatitida
Zvýšení lipázy a amylázy vséru byla pozorována u pacientů srůznými solidními nádory, kteří užívali
sunitinib. Zvýšení lipázy byla přechodná a obecně nebyla doprovázena známkami a příznaky
pankreatitidy u pacientů srůznými solidními tumoryByly hlášeny závažné případy pankreatitidy, některé sfatálním průběhem.
Pokud jsou přítomny příznaky pankreatitidy nebo jaterního selhání, pacient musí užívání sunitinibu
přerušit a musí jim být poskytnuta náležitá podpůrná léčba.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených sunitinibem byla pozorována hepatotoxicita. Případy jaterního selhání, někdy
sfatálníminásledky, byly pozorovány u <1% pacientů se solidními tumory léčenýchsunitinibem. Je
nutné sledovat jaterní funkčnítestyhladiny bilirubinuindikovánoRenální funkce
Byly hlášeny případy poruchy renálních funkcí, renálního selhání a/nebo akutního renálního selhání,
vněkterých případech sfatálními následkyRizikové faktory spojené sporuchou renálníchfunkcí/renálního selháníu pacientů užívajících
sunitinib zahrnovaly kromě základníhoonemocněníRCC, vyššívěk, diabetes mellitus, výchozí renální
poškození, srdečníselhání, hypertenzi, sepsi, dehydrataci/hypovolemii a rabdomyolýzu.
Bezpečnost pokračující léčby sunitinibemu pacientů se středně závažnou až závažnou proteinurií
nebyla systematicky hodnocena.
Byly hlášeny případy proteinurie a vzácné případy nefrotického syndromu. Před zahájením léčby by
měl být proveden rozbor moči a u pacientů by mělo být sledováno, zda nedochází krozvoji nebo
zhoršení proteinurie. Podávání přípravku SUTENT je nutné vysadit u pacientů snefrotickým
syndromem.
Píštěl
Pokud se objeví tvorba píštěle, léčba sunitinibem musí být přerušena. O pokračujícímpodávání
sunitinibu pacientům s píštělí jsou dostupné omezené údajePorucha hojení
Byly hlášeny případy poruchyhojení během léčby sunitinibem.
Žádné formální klinické studie účinku sunitinibu na hojení ran nebyly provedeny. Doporučuje se
přechodné přerušení léčby sunitinibem zpreventivních důvodů u pacientů podstupujících větší
chirurgické zákroky. Klinické zkušenosti ohledně načasování opětovného zahájení léčby po rozsáhlé
chirurgické intervenci jsou omezené. Proto rozhodnutí znovu zahájit léčbu sunitinibem následně po
rozsáhlé chirurgickéintervenci by se mělo zakládat na klinickém zhodnocení
rekonvalescence/zotavení zchirurgického zákroku.
Osteonekróza čelisti U pacientů léčených přípravkem Sutentbyly hlášeny případy ONJ. Většina případů byla hlášenau
pacientů dostávajících přednebo současně sléčbou intravenózně bisfosfonáty, u kterých bylo riziko
ONJ identifikováno. Je proto třeba velké opatrnosti,pokud jsou přípravek Sutenta intravenózní
bisfosfonáty užívány současně nebo následně.
Jako rizikovýfaktor jsou rovněž identifikovány invazivní dentální procedury. Před zahájením léčby
přípravkem Sutentje nutné zvážit stomatologickoukontrolua příslušné preventivní stomatologické
ošetření. U pacientů, kteří užívali nebo užívajíintravenózní bisfosfonáty, se doporučujeinvazivní
dentální proceduře vyhnout, pokud je to možné Hypersenzitivita/angioedém
Pokud se v důsledku hypersenzitivity objeví angioedém, léčba sunitinibem musí být přerušena a musí
být poskytnuta standardní lékařská péčeZáchvaty
Vklinických studiích spřípravkem SUTENT a během poregistračního sledování byly hlášeny
záchvaty.Pacienti se záchvaty a příznaky konzistentními se syndromem posteriorní reverzibilní
leukoencefalopatiefunkce a ztráta vidění, včetně kortikální slepoty, musí být léčeni pod lékařským vedením a léčba má
zahrnovat i kontrolu hypertenze. Doporučuje se přechodně vysadit SUTENT, po vyřešení může být
léčba znovu zahájena podle uvážení ošetřujícího lékařeSyndrom lýzy tumoru
Případy syndromu lýzy tumoru, někdy fatální, u pacientů léčených sunitinibem byly vzácně
pozorovány vklinických studiích a byly hlášeny i vporegistračním sledování.Mezi rizikové faktory
syndromu lýzy tumorupatří vysoká zátěž způsobená tumorem, chronická renální insuficience,
oligurie, dehydratace, hypotenze a acidická moč. Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčeni podle
klinické indikace a měla bysezvážit profylaktická hydratace.
Infekce
Byly hlášeny závažné infekce snebo bez neutropenie, včetně některých sfatálním průběhem.Byly
hlášenyméně častépřípadynekrotizující fasciitidy, včetně postižení perinea, někdy fatálních bod4.8U pacientů, u nichž se rozvine nekrotizující fasciitida, by se měla léčba sunitinibem přerušit a ihned by
se měla zahájit vhodná léčba.
Hypoglykemie
Během léčby sunitinibem byl hlášen pokles hladiny glukózy vkrvi, vněkterých případech klinicky
symptomatickýa vyžadující hospitalizaci zdůvodu ztráty vědomí. Vpřípadě výskytusymptomatické
hypoglykemie by mělo být podávání sunitinibu dočasně přerušeno. Hladinuglukózy vkrvi je třeba u
pacientů sdiabetem pravidelněkontrolovat, aby bylo možno stanovit, zda je dávkování antidiabetika
třeba upravit,aminimalizovat tak riziko hypoglykemiePomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Léčivé přípravky, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci sunitinibu
Účinek inhibitorů CYP3ASoučasné podání jednorázové dávky sunitinibu se silným CYP3A4 inhibitorem ketokonazolem
způsobilo u zdravých dobrovolníků zvýšení hodnot maximální koncentrace křivkou Současné podávání sunitinibu se silnými inhibitory CYP3A4 erytromycin, klarithromycin, grapefruitová šťávaKombinaci sinhibitory CYP3A4 je třeba se vyhnout nebo by se měl zvážit výběr alternativního
současně podávanéholéčivéhopřípravkusžádným nebo minimálním potenciálem kinhibici CYP3APokud to není možné,může být nutné snížit dávku přípravku Sutentna denní minimum 37,5 mgpro
GIST a MRCC nebo denní minimum 25 mg pro pNET. Tolerabilita musí být pečlivě sledována bod 4.2Účinek inhibitorů proteinu BCRP Jsou kdispozici omezené klinické údaje o interakcích mezi sunitinibem a inhibitory BCRP a možnost
interakce mezi sunitinibem a jinými inhibitory BCRP nelze vyloučit Léčivé přípravky, které mohou snížit plazmatickou koncentraci sunitinibu
Účinek induktorů CYP3ASoučasné podání jednorázové dávky sunitinibus CYP3A4induktorem rifampicinem způsobilo u
zdravých dobrovolníků snížení hodnot Cmaxa AUC0-komplexu 23%, respektive o 46%.
Současné podávání sunitinibuse silnými induktory CYP3A4 karbamazepin, rifampicin, fenobarbital nebo rostlinnými přípravky, které obsahují třezalku
tečkovanou / Hypericum perforatumsinduktory CYP3A4vyhnout nebo by se měl zvážit výběr alternativníhosoučasně podávaného
léčivéhopřípravkusžádným nebo minimálním potenciálem kindukci CYP3A4.Pokud to není možné,
může být nutné zvýšitdávku přípravku Sutento přírůstky 12,5 mg MRCC nebo na 62,5 mg na den pro pNET4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a u žen
Ženy vefertilnímvěku by měly být upozorněny, aby se vprůběhu léčby přípravkem Sutent
vyvarovaly otěhotnění a užívaly proto účinnou antikoncepci.
Těhotenství
U těhotných žen nebyly provedeny žádné studie se sunitinibem. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu včetně fetálních malformací u všech žen, které nepoužívají dostatečně účinnou antikoncepci, použít pouze tehdy, když potenciální
přínos léčby převáží potenciální riziko pro plod. Pokud pacientka užívá přípravekSutentv průběhu
těhotenství nebo vprůběhu léčby otěhotní, měla by být upozorněna na potenciální riziko pro plod.
Kojení
Sunitinib a/nebo jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka potkanů. Není známo, zdase
sunitinib nebo jeho primární aktivní metabolit vylučujído lidského mateřského mléka. Protože léčivé
látky jsou často do mateřského mléka vylučovány a zdůvodu potenciálních závažných nežádoucích
účinků u kojených dětí, neměly by ženy v průběhu užívání přípravku Sutentkojit.
Fertilita
Z neklinických nálezů vyplývá, že mužskái ženská fertilita můžebýt postižena léčbou sunitinibem
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Sutentmá malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Pacienti by měli být
upozorněni, že během léčby sunitinibem se u nich mohou vyskytnout závratě.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky souvisejícími se sunitinibem, některé fatální, jsou renální
selhání, srdeční selhání, plicníembolie, perforace střev a krvácení gastrointestinálníkrvácení, krvácení do tumoru, močového traktu a mozkunežádoucím účinkůmvšech stupňů závažnostiregistračních studiíchporuchy plantární erytrodysestézie. Tyto symptomymohou zmizetvprůběhuléčby. Hypothyreóza se může
rozvinout během léčby. Hematologické poruchy mezi nejčastějšími nežádoucími účinky léku.
Jiné fatální účinky, než které jsou uvedeny v bodě 4.4 výše nebo v bodě 4.8dále a které byly
považovány za eventuálně související se sunitinibem, zahrnovaly multisystémové orgánové selhání,
diseminovanou intravaskulární koagulaci, peritoneální krvácení, adrenální insuficienci, pneumotorax,
šok a náhlé úmrtí.
Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které bylyhlášeny u pacientů sGIST,MRCC a pNETdo databáze souhrnných
údajů ze studií se7115pacienty, jsou uvedeny níže podle orgánových systémů, četnosti a stupně
závažnosti jsou rovněž zahrnuty. Vkaždé skupině četnostijsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.
Četnosti jsou definovány jako velmi časté <1/100nelze určitTabulka1 –Nežádoucí účinky hlášené vklinických studiích
Třídy
orgánového
systému
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéNení
známo
Infekce a
infestace
Virové infekcea
Respirační infekceb,*
Abscesc,*
Mykotické infekced
Infekce močových
cest
Kožní infekcee
Sepsef,*
Nekrotizující
fasciitida*
Bakteriální infekceg
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie
Anemie
Leukopenie
LymfopeniePancytopenieTrombotická
mikroangiopatie
h,*
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Angioedém
Endokrinní
poruchy
HypotyreózaHypertyreózaZánět štítné
žlázy
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť
kjídlui
Dehydratace
Hypoglykemie
Syndrom lýzy
tumoru*
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Deprese
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Poruchy chutij
Periferní neuropatie
Parestézie
Hypestézie
Hyperestézie
Krvácení do mozku*
Cévní mozková
příhoda*
Tranzitorní
ischemická ataka
Syndrom
posteriorní
reverzibilní
encefalopatie*
Poruchy okaPeriorbitální otok
Otok očních víček
Zvýšené slzení
Srdeční poruchy Ischemie myokarduk,*
Snížení ejekční
frakcel
Městnavé srdeční
selhání
Infarkt myokardum*
Srdeční selhání*
Kardiomyopatie*
Perikardiální efúze
Prodloužený
interval QT na
elektrokardiogramu
Selhání levé
komory*
Torsade de
pointes
CévníporuchyHypertenze Hluboká žilní
trombóza
Návaly horka
Zarudnutí
Nádorové krvácení*Aneurysm
ata
aarteriální
disekce*
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Epistaxe
Kašel
Plicníembolie*
Pleurální efuze*
Hemoptýza
Námahová dušnost
Orofaryngeální
bolestn
Překrvení nosní
sliznice
Sucho vnose
Krvácení do plic*
Respirační selhání*
Třídy
orgánového
systému
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéNení
známo
Gastrointestinál
ní poruchy
Stomatitidao
Abdominální bolestp
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zácpa
Gastroezofageální
reflux
Dysfagie
Krvácení do trávicího
traktu*
Ezofagitida*
Břišní distenze
Břišní diskomfort
Rektální krvácení
Krvácení dásní
Vředy vústech
Proktalgie
Cheilitida
Hemoroidy
Glosodynie
Bolest úst
Sucho v ústech
Flatulence
Nepříjemný pocit v
ústech
Říhání
Gastrointestinální
perforaceq,*
Pankreatida
Anální píštěl
Kolitidar
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní selhání*
Cholecystitidas,*
Abnormální funkce
jater
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní diskoloracet
Syndrom
palmoplantární
erytrodysestézie
Vyrážkau
Změny barvy vlasů
Suchá pokožka
Odlupování kůže
Kožní reakcev
Ekzém
Puchýře
Erytém
Alopecie
Akné
Pruritus
Hyperpigmentace
kůže
Kožní léze
Hyperkeratóza
Dermatitida
Poruchy nehtůw
Erythema
multiforme*
Stevens-
Johnsonův
syndrom*
Pyoderma
gangrenosum
Toxická
epidermální
nekrolýza*
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest v
končetinách
Artralgie
Bolest zad
Muskuloskeletální
bolest
Svalové spasmy
Myalgie
Svalováslabost
Osteonekróza čelisti
Píštěl*
Rabdomyolýza*
Myopatie
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální selhání*
Akutní renální
selhání*
Chromaturie
Proteinurie
Krvácení
domočového traktu
Nefrotický
syndrom
Celkovéporuchy
a reakce v místě
aplikace
Zánětsliznice
Únavax
Otoky
Horečka
Bolest na hrudi
Bolest
Onemocnění podobné
chřipce
Třesavka
Porucha hojení
Třídy
orgánového
systému
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéNení
známo
Vyšetření Pokles tělesné
hmotnosti
Pokles počtu
leukocytů
Zvýšení lipázy
Pokles počtu
trombocytů
Pokles hemoglobinu
Zvýšená amylázaz
Zvýšená
aspartátaminotransfer
áza
Zvýšená
alaninaminotransferáz
a
Zvýšený kreatinin v
krvi
Zvýšený krevní tlak
Zvýšená kyselina
močová v krvi
Zvýšená
kreatinfosfokináza
vkrvi
Zvýšení
tyreostimulačního
hormonu *Včetně fatálních příhod.
Následující pojmy kombinují:
aNazofaryngitidu a herpes úst
bBronchitidu, infekci dolních cest dýchacích, pneumonii a infekci dýchacích cest
cAbsces, absces končetiny, anální absces, gingiválníabsces, jaterní absces, absces pankreatu, perineální
absces, perirektální absces, absces konečníku, subkutánní absces a zubní absces
dEzofageální kandidózu a orální kandidózu
eCelulitidu a kožní infekci
fSepsi a septický šok
gAbdominálníabsces, abdominální sepsi, divertikulitidu a osteomyelitidu
hTrombotickámikroangiopatie, trombotická trombocytopenickápurpura, hemolyticko-uremický syndrom
iSníženou chuť kjídlu a anorexii
jDysgeuzii, ageuzii a poruchy chuti
kAkutní koronární syndrom, anginu pectoris, nestabilní anginu pectoris, okluzikoronární arterie,
ischemii myokardu
lSníženou/abnormální ejekční frakci
mAkutní infarkt myokardu, infarkt myokardu, němý infarkt myokardu
nOrofaryngeální a faryngolaryngeální bolest
oStomatitidu a aftózní stomatitidu
pBolest břicha, bolest dolní poloviny břicha abolest horní poloviny břicha
qGastrointestinální perforaci aintestinální perforaci
rKolitidu aischemickou kolitidu
sCholecystitidu aakalkulóznícholecystitidu
tZežloutnutí kůže, změnubarvy kůžea poruchu pigmentace
uPsoriatiformní dermatitidu, exfoliativní vyrážku, vyrážku, erytematózní vyrážku, folikulární vyrážku,
generalizovanou vyrážku, makulóznívyrážku, makulopapulóznívyrážku a svědícívyrážku
vKožní reakci a kožní poruchu
wPoruchu nehtů a diskoloraci nehtu
xÚnava aastenie
yOtok obličeje, otok a periferní otok.
zAmyláza a zvýšenáamyláza
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Infekce a infestace
Byly hlášeny případy závažných infekcí Byly hlášeny případy nekrotizující fasciitis, včetně perinea, někdy sfatálním průběhembod 4.4Poruchy krve a lymfatického systému
Poklesy celkového počtu neutrofilů 3. a 4.stupně závažnosti byly hlášeny u 10%, resp. 1,7%
pacientů v klinické studii III. fáze zaměřené na GIST, u 16%, resp. 1,6% pacientův klinické studii
fáze III zaměřené na metastazující renální karcinom studii fáze III u pNET u 3,7%, resp. 0,4% pacientů v klinické studii fáze III zaměřené na GIST, u 8,2% resp. 1,1%
pacientů v klinické studii fáze III zaměřené na MRCC a u 3,7%, resp. 1,2% pacientů vklinické studii
fáze III zaměřené na pNET Vklinické studii fáze III zaměřené naGIST se objevily případy krvácení u 18% pacientů užívajících
sunitinib vporovnání se 17% pacientů užívajících placebo. U nepředléčených pacientů s MRCC
užívajících sunitinib mělo příhodu krvácení 39% pacientů ve srovnání s 11% pacientů užívajících
interferon-α pacientů užívajících sunitinib v porovnání s 5 užívajících sunitinib u na cytokiny-refrakterního MRCC se krvácení vyskytlo u 26%. Případy
krvácení, vyjma epistaxe, se vyskytovaly u 21,7% pacientů užívajících sunitinib v klinické studii fáze
III zaměřené na pNET ve srovnání s9,85% pacientů užívajících placeboV klinických hodnoceních se objevilo krvácení do tumorupřibližně u 2% pacientů s GIST.
Poruchy imunitního systému
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce,včetně angioedémuEndokrinní poruchy
Hypotyreóza byla hlášena jako nežádoucí účineku 7pacientů2studií sna cytokiny refrakterním MRCC, u 61pacientů Navíc bylo hlášeno zvýšení hladiny tyreostimulačního hormonu cytokiny refrakterním MRCC. Celkově 7% pacientů s MRCC mělo buď klinické, nebo laboratorní
známky léčbu vyžadující hypotyreózy. Získaná hypotyreóza byla pozorována u 6,2% pacientů s GIST
užívajících sunitinib v porovnání s 1% užívajícím placebo. V klinické studiifáze III zaměřené na
pNET byla hlášena hypotyreóza u 6pacientů užívajícího placebo.
Ve 2 studiích byla prospektivně sledována funkce štítné žlázy u pacientů s karcinonemprsu; přípravek
Sutent není schválen kléčběkarcinomuprsu. V 1 studii byla hlášena hypotyreóza u 15pacientů léčených sunitinibem au3hlášen u1léčbou. Hypertyreóza nebyla hlášena u žádného pacienta léčeného sunitinibem a byla hlášena
u1u31TSH v krvi byl hlášen u12léčenéhokapecitabinem. Hypertyreóza byla hlášena u4nebyla hlášena u žádného pacienta léčeného kapecitabinem. Snížený TSH v krvi byl hlášen
u3Zvýšený T4 byl hlášen u2kapecitabinem. Zvýšený T3 byl hlášen u1žádného pacienta léčeného kapecitabinem. Všechny hlášené účinky naštítnou žlázu byly stupně 1–Poruchy metabolismu a výživy
U pacientů spNET byl hlášen zvýšený výskytpřípadů hypoglykemie vporovnání spacienty sMRCC
a GIST. Nicméně většina těchto nežádoucích účinků pozorovaných vklinických studiích nebyla
posuzována jako související se studijní léčbou Poruchy nervového systému
V klinických studiích se sunitinibem a během poregistračního sledování bylohlášeno několik případů
leukoencefalopatiepacientů s radiologicky potvrzenými mozkovými metastázami i bez nichSrdeční poruchy
V klinických hodnoceních byly zaznamenány případy snížení ejekčnífrakce levékomory 20% a pod dolní hranici normálních hodnot přibližně u2% pacientů, u kterých byl GIST léčen
sunitinibem, u4% pacientů s na cytokiny refrakterním MRCC au2% pacientů sGIST užívajících
placebo. Tyto poklesy LVEF se ukázaly jako neprogresivní ačasto se při pokračující léčbě zlepšily.
Ve studii nepředléčeného MRCC mělo 27% pacientů užívajících sunitinib a 15% pacientů užívajících
IFN-hodnotu LVEF pod dolní hranicí normálních hodnot. U dvou pacientů sunitinib, byla stanovena diagnóza CHF.
„Srdeční selhání“, „městnavé srdeční selhání“nebo „selhání levé komory“byly hlášeny u1,2%
pacientů s GIST léčených sunitinibem au1% pacientů užívajících placebo. V pivotní studii fáze III
zaměřené naGIST každém rameni studie cytokiny-refrakterním MRCC se u 0,9% pacientů vyskytl s léčbou související fatální infarkt
myokardu a ve studii fáze III u nepředléčených pacientů s MRCC se vyskytly fatální srdeční příhody u
0,6% pacientů v rameni s IFN-a u 0% pacientů v rameni se sunitinibem. V klinické studii fáze III
zaměřené na pNET se u 1selhání.
Cévní poruchy
Hypertenze
Hypertenze byla velmi častým nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích. Dávkování
sunitinibu bylo sníženo nebo jeho podání přechodně přerušeno přibližně u 2,7% těchto pacientů
shypertenzí. U žádného z pacientů nebyla léčba sunitinibem trvale ukončena. Závažná hypertenze
solidními tumory. U nepředléčených pacientů s MRCC užívajících sunitinib byla hypertenze hlášena
přibližně u 33,9% pacientů ve srovnání s 3,6% pacientů užívajících interferon-α. U nepředléčených
pacientů se závažná hypertenze objevila u 12% pacientů užívajících sunitinib a u <1% pacientů
užívajícíchIFN-α.V klinické studii fáze III zaměřené na pNET byla hypertenze zaznamenána u
26,5% pacientů užívajících sunitinib ve srovnání se 4,9% pacientů užívajících placebo. Závažná
hypertenze se vyskytovala u 10% pacientů spNET užívajících sunitinib a 3% pacientů s pNET
užívajících placebo.
Žilní tromboembolické příhody
S léčbou související žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u přibližně 1,0% pacientů se
solidními tumory, kteří užívali sunitinib v klinických studiích, včetně GIST a RCC.
Ve studie fázeIII zaměřené na GIST prodělalo žilnítromboembolickou příhodu sedm pacientů užívajících sunitinib a žádný z pacientů užívajících placebo; hluboké žilní trombózypacientů 3. stupněa u 2 pacientů byly 1. nebo 2. stupně. Čtyři z těchto 7 pacientů sGIST přerušilo
léčbu po prvním zpozorování HŽT.
Žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u třinácti fáze III s nepředléčeným MRCC a u 4 pacientů Devět z těchto pacientů mělo plicní embolii, 1pacient2. stupně a 8 pacientů 4. stupně. Osm z těchto
pacientů mělo HŽT, 1 pacient
1. stupně, 2 pacienti 2. stupně, 4 pacienti 3. stupně a 1 pacient4. stupně.

U jednoho pacienta s plicní embolií ve studii s na cytokiny refrakterním MRCCdošlo kpřerušení
léčby.
U pacientů s nepředléčeným MRCC užívajících IFN-se objevilo6případů tromboembolicképříhody;1 pacient embolie, všichni 4. stupně.
Žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u 1 pacientů v rameni s placebem v klinické studii fáze III zaměřené na pNET. Dva z těchtopacientů
užívajících placebo měli HŽT, 1pacient2. stupně a 1 pacient 3. stupně.
V registračních studiích GIST, MRCC a pNET nebyly zaznamenány žádné případy s fatálním
průběhem. Případy s fatálním průběhem byly pozorovány v rámci poregistračního sledování.
Případy plicníembolie byly pozorovány u přibližně 3,1% pacientů s GIST a u přibližně 1,2%
pacientů s MRCC, kteří užívali sunitinib ve studiích fáze III. Nebyly hlášeny žádné případy plicní
embolie u pacientů s pNET užívajících sunitinib ve studiíchfáze III. Vzácné případy s fatálním
průběhem byly pozorovány vrámci poregistračního sledování.
Pacienti, u kterých se vyskytla plicní embolie během předcházejících 12měsíců, byli zklinických
studií se sunitinibem vyřazeni.
U pacientů, kteří užívali sunitinib v registračních studiích fáze III, byly respirační příhody pleurální efuze, plicní embolie nebo plicní edémpřibližně u 26,7% pacientů s MRCC a u 12% pacientů s pNET.
Přibližně 22,2% pacientů se solidními tumory, včetně GIST a MRCC, kteří užívali sunitinib
vklinických studiích,prodělalo plicní příhodu.
Gastrointestinální poruchy
Byly hlášeny závažné případy pankreatitidy, některé sfatálním průběhem. Pankreatitida byla u
pacientů s GIST nebo MRCC užívajících sunitinib pozorovánaméně často žádný případ pankreatitidy související sléčbou v klinické studii fáze III zaměřené na pNET bod4.4Fatální gastrointestinální krvácení bylo hlášenou 0,98% pacientů užívajících placebo ve studii fáze III
zaměřenéna GIST.
Poruchy jater a žlučových cest
Byla hlášena jaterní dysfunkce, ta může zahrnovat abnormální jaterní funkční testy,hepatitidunebo
jaterní selháníPoruchy kůže a podkožnítkáně
Byly hlášeny případy pyoderma gangrenosum, zpravidlareverzibilní po vysazení sunitinibubod4.4Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně
Byly hlášeny případy myopatie a/nebo rabdomyolýzy, některé sakutním renálním selháním. Pacienti
se známkami nebo příznaky svalové toxicity by měli být léčeni podle standardů lékařské praxebod4.4Byly hlášeny případy vzniku píštěle, někdy spojené snekrózou a regresí tumoru, uněkterých případů
byl hlášen fatální průběhByly hlášeny případy osteonekrózy čelistiznich se objevila u pacientů,u kterých bylo identifikováno riziko ONJ, zejména expozice
intravenózním bisfosfonátůma/nebo dentální choroba vyžadující invazivní dentální zákrok
vanamnéze Vyšetření
Údaje z neklinických učlověka, indikovaly, že sunitinib má schopnost potlačovat repolarizační proces srdečního akčního
potenciálu Prodloužení QTc intervalu nad 500ms bylo hlášeno u0,5% a změny od výchozí hodnoty ovíce než
60ms byly hlášeny u 1,1% ze 450pacientů se solidním tumorem; oba tyto parametry jsou
považovány za potenciálně významnézměny. Při přibližně dvojnásobných terapeutických
koncentracích se u sunitinibu prokázalo prodloužení QTcF intervalu Prodloužení QTc intervalu bylo zkoumáno ve studii u 24pacientů ve věku 20–87let, s pokročilými
malignitami. Výsledky této studie prokázaly, že sunitinib má vliv na QTc interval jako střední změna adjustovaná na placebo >10ms s horní hranicí 90% intervalu spolehlivosti
>15msvyšší než terapeutické koncentraci pacienta nebyla hodnota QTc intervalu >500ms. Ačkoliv byl účinek na QTcF interval v den pozorován 24hodin po dávce zahajovací dávce 50mgnálezu není jasný.
Při použití rozsáhlých sériových EKG vyšetření v časech odpovídajících buď terapeutickým, nebo
vyšším než terapeutickým expozicím, u žádného z pacientů vhodnotitelné nebo ITT populacinebylo pozorováno prodloužení QTcintervalu, které by bylo považováno za „závažné“ rovnající se nebo větší než stupeň 3 podle obecných terminologických kritérií nežádoucíchúčinků
[CTCAE]verze 3.0Při terapeutických plazmatických koncentracích bylamaximální střední změna QTcF intervalu
terapeutických koncentracích byla maximální změna QTcF intervalu od výchozí hodnoty 15,4ms
změnu QTcFintervaluod výchozí hodnoty 5,6ms. U žádného subjektu nedošlo k prodloužení QTc
intervalu většímu než 2. stupněDlouhodobá bezpečnost upacientů sMRCC
Dlouhodobá bezpečnost sunitinibu upacientů sMRCC byla analyzována v9ukončených klinických
studiích, které byly provedeny vrámci léčby první linie, nabevacizumab refrakterního ana cytokiny
refrakterního MRCC. Analýza zahrnovala 5739pacientů, znichž 807 6let. Ztěchto 807pacientů dlouhodobě léčených sunitinibem se většina nežádoucích účinků
spojených sléčbou poprvé objevila během 6měsíců až 1roku apoté došlo kjejich postupné
stabilizaci či snižování jejich frekvence. Výjimkou ztohoto vzorce byla hypotyreóza, jejíž frekvence
se postupně zvyšovala, anové případy se objevovaly během celého 6letého období. Nezdá se, že by
prodloužená léčba sunitinibem souvisela snovými typy nežádoucích účinků spojených sléčbou.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil sunitinibu byl vyvozen na základě studie fázeI seskalací dávky, otevřené studie
fázeII, jednoramenné studie fázeI/II apublikací, jak je uvedeno níže.
Byla provedena studie perorálně podávaného sunitinibu fázeIseskalací dávky u 35pacientů
zahrnujících 30pediatrických pacientů 21letdiagnózu. U všech účastníků studie se projevily nežádoucí účinky léku;ve většině byly tyto účinky
závažné byly gastrointestinální toxicita, neutropenie, únava azvýšená hodnota ALT.Riziko srdečních
nežádoucích účinků léku se jevilovyšší u pediatrických pacientů spředchozí expozicí účinkům
srdečního ozařování neboantracyklinu vporovnání spacienty, u nichž kpředchozí expozici nedošlo.
Utěchto pediatrických pacientů bez předchozí expozice antracyklinům nebo srdečnímu ozařování byla
určena maximální tolerovaná dávka Byla provedena otevřená studie fázeII u29pacientů zahrnujících 27pediatrických pacientů 16letgliomem vysokého stupně malignity nebo ependymomem. Užádné skupiny nebyly pozorovány
nežádoucí účinky 5.stupně. Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými sléčbou pokles počtu neutrofilů Byla provedena jednoramenná studie fáze1/2 u6pediatrických pacientů spokročilým neresekovatelným GIST. Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravkubyly průjem,
nauzea, pokles počtu leukocytů, neutropenie abolest hlavy, každý u3pacientů 1.a2.stupeň závažnosti. Učtyř ze 6pacientů 3–4.stupně a4.stupeň –neutropenie u1pacientaúčinky nebo nežádoucí účinky přípravku5.stupně. Bezpečnostní profil vrámci klinické studie
ipublikací odpovídá známému bezpečnostnímu profilu udospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Specifické antidotum připředávkování přípravkem Sutentneexistuje a léčba předávkování by měla
spočívat vobecných podpůrných opatřeních. Eliminacenevstřebané léčivé látky, je-li indikována,
můžeme docílit zvracením nebo výplachem žaludku.Bylyhlášenypřípadypředávkování, některé byly
spojeny snežádoucími účinky odpovídajícími bezpečnostnímu profilu sunitinibu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitoryproteinkináz, ATC kód: L01EXMechanismus účinku
Sunitinib působí jako inhibitor mnoha RTK, které se podílejí na růstu tumoru, patologické angiogenezi
a metastatické progresikarcinomu. Sunitinib byl identifikován jako inhibitor receptorů pro růstový
faktor z destiček tyrosinkinázy 3 1Rneurotrophic factor receptor = RETanalýzách podobnou účinnost jako sunitinib.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku SUTENT byla zkoumána vléčbě pacientů smaligním
gastrointestinálnímstromálním tumorem zaznamenána progrese choroby vprůběhu nebo následně po léčbě imatinibemnetolerovali znemožnila další léčbuvléčbě pacientů sneresekovatelným pNET.
Účinnost přípravku je založena na době doprogrese tumoru zvýšení přežití uGIST,na přežití bez známek progrese objektivní odpovědi refrakterního MRCCa na PFS u pNET.
Gastrointestinální stromální tumory Počáteční,otevřená fáze dávku zvyšujícístudie byla provedena u pacientů sGIST poté, co selhala
léčba imatinibem vdůsledku resistence nebo intolerance Devadesát sedm pacientů bylo zařazeno vrůzných dávkách a režimech; 55 pacientů dostávalo 50 mg
vdoporučeném léčebnémrežimu 4 týdnysléčbou /2 týdny bez léčby Vtéto studii byl medián času do progrese Fáze III randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolovanéstudie sunitinibubyla provedena u
pacientů s GIST , kteří netolerovali imatinib nebo u nich byla zaznamenána progrese choroby
vprůběhu nebo následně po léčbě látkou imatinib studii bylo randomizováno 312 pacientů perorálně jednou denně vrežimu 4/2 aždo progrese choroby nebo odstoupení ze studie zjiného
důvodu proměnnou účinnosti této studiebyl čas doprogrese tumoru definovaný jakočas od randomizace doprvní zaznamenané objektivní progrese nádoru.Vdobě
předem specifikované průběžnéanalýzy byl medián TTP u sunitinibu28,9 týdnů nezávislými posuzovateli, což bylo statisticky významně déle než hodnota TTP, kterábyly
zaznamenánapři užívání placeba, a to5,1týdnů zkoušejícímia 6,4 týdnů Rozdíl vcelkovém přežití vyšší než ve skupině léčené sunitinibem.
Následně po průběžnéanalýze účinnosti a bezpečnosti byla studie na doporučení nezávislékomise pro
monitorování dat abezpečnosti skupiněsplacebembyla následně nabídnutaodslepená léčba sunitinibem.
Sunitinibužívalo celkem 255pacientů vodslepenéfázi léčby, včetně 99pacientů, kteří původně
dostávali placebo.
Analýzaprimárních asekundárníchhodnocených proměnnýchvodslepenéfázi studie opětovně
potvrdila výsledky získané vdobě průběžné analýzy, tak jak ukazuje tabulkaTabulka 2.Souhrn hodnocených veličinDvojitě zaslepená léčba a
p.NT“„ ňVMH c,-SfEůÚ ÚTKTžýSOÚf1fN„fO.„“
P.5á6.„6SúfN„fečřIýb
Primární
TTP PFS Průběžná24,1 PrůběžnáZávěrečnáHÚ VrRnviTe
PrůběžnáPPPkE^d VPká^PSPkKCdTPkPPYP
ZávěrečnáYákY VLlčArlie :ř,/vračzAš 4usšahš/zs4r/S řstbalr/zvc snuszZn/S HÚ,Sašlszo uAam/rcS ýVÚ,nstA uAam/rc ta. učseča4aS rpBsčpí
aVýsledky dvojitě zaslepené léčby na ITT populaci původního léčebného záměrubVýsledky účinnosti na99 pacientech, kteří přešli po odslepení z léčebné větve s placebem na léčbu
přípravkem Sutent. Vstupní hodnocení bylo opětovně provedeno v době cross-overuzkoušejícím.
cPrůběžné číselné hodnotyPFS byly aktualizovány na základě přepočtu původních dat.
dVýsledky míry objektivní odpovědi odpověď s 95% intervalem spolehlivosti.
eMedián nebyldoposuddosažen, protože zatím nebyla získána všechna data.
Mediáncelkového přežití sunitinibema 64,9 týdnůve skupině splacebem tétoanalýzy bylido skupiny splacebem zahrnuti i pacienti randomizovaní původně do této skupiny,
kteří následně obdrželi odslepenou léčbusunitinibem.
Nepředléčený metastatický renální karcinom Fáze III randomizované, multicentrické, mezinárodní studie hodnotící účinnost a bezpečnost
sunitinibu v porovnání s interferonem-α byla provedena u pacientů s nepředléčeným MRCC. Bylo
randomizováno 750pacientů do léčebných ramen v poměru 1:1; byli léčeni buď sunitinibem v
opakovaných 6týdenních cyklech, sestávajících z perorálního podávání 50 mg denně po dobu 4 týdnů,
po kterých následuje 2týdenní pauza dávce3 miliony jednotek dále 3krát týdně v po sobě nenásledujících dnech.
Medián délky trvání léčby byl 11,1měsíců byly hlášeny u 23,7 % pacientů, kteřídostávali sunitinib,a u 6,9 % pacientů, kteří dostávali interferon-
α. Z důvodu nežádoucích účinků byla léčba ukončena ve 20 % u sunitinibu a23 % u interferonu-α. K
přerušení léčbydošlo u 202 pacientů interferon-α. Ke snížení dávky došlo u 194 pacientů Primární hodnocenou proměnnou účinnosti bylo PFS. Plánovaná průběžná analýza ukázala statisticky
signifikantní převahu sunitinibuoproti interferonu-α, vtéto studii byl medián PFS pro skupinu léčenou
sunitinibem47,3 týdnů vporovnání s22,0 týdny pro skupinu léčenou interferonem -α; HRbyl 0,přežití dosažení primárního hodnoceného cíle. Vzávěrečné analýze byla míra objektivní odpovědi na léčbu
jako výsledek hodnocení zkoušejícími vrameni se sunitinibem 46 % sinterferonem-α 12,0 % Léčba sunitinibem byla spojena sdelším přežitím vporovnání s interferonem-α. Medián celkového
přežití interferonem-α nestratifikovaného log-rank testuCelková doba přežití bez progrese kterábyla vyšetřena základním radiologickýmlaboratorním hodnocením, jsou shrnuty vtabulceTabulka 3.Souhrn cílů účinnosti Přehled doby přežití bez progrese nebo nezemřel [n 161 progrese nebo zemřel [n 214 Kvartil 25%22,7 Poměr rizika Přehled celkového přežití [n 185 Kvartil 25%56,6 Nestratifikovaná analýza
Poměr rizika kdispozici; OS=celkové přežití; PFS=doba přežití bez progrese.
az dvoustranného log-rank testu
Na cytokiny refrakterní metastatický adenokarcinom ledviny Fáze II studie přípravku Sutentbyla provedena u pacientů, kteří byli refrakterní kpředchozí
cytokinové léčbě interleukinem-2 nebo interferonem-. Šedesát tři pacientů užívalo zahajovací dávku
50 mg přípravku Sutentperorálně jednou denně po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, následovaných týdny bez léčby tak, aby byl zachován úplný 6týdenní cyklus proměnnou účinnostibyla míra objektivní odpovědi kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů RECISTVtéto studii byla míra objektivní odpovědi 36,5% TTP 37,7týdnů Potvrzující, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku
Sutentbyla provedena u pacientů sMRCC, kteří byli refrakterní kpředchozí cytokinové terapii. Sto pacientů užívalo minimálně jednu 50 mg dávku přípravku Sutentvrežimu Primární hodnocenou proměnnou účinnosti této studie byla míra objektivní odpovědi Sekundární hodnocené proměnné zahrnovaly TTP, trvání odpovědi celkové přežití Vtéto studii byla míra objektivní odpovědi 35,8 % DR a OS nebyl zatím dosažen.
Pankreatické neuroendokrinní tumory Podpůrné nezaslepenémulticentrické klinické hodnocení fáze 2 stanovilo účinnost a bezpečnost
podávání sunitinibu50 mg denně pNET. U kohorty 66 pacientů, kteří měli tumor z ostrůvkových buněk pankreatu, byla odpověď na
léčbu 17% Hlavní multicentrické, mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
klinické hodnocení fáze 3 podání sunitinibu neresekovatelnými pNET.
Pacienti museli mít zdokumentovanou progresi onemocnění podle RECIST kritérií během
předcházejících 12 měsíců. Pacienti byli dále randomizováni 37,5mgjednou denně bez plánované přestávky v terapii Primárním cílem bylo porovnat délku přežití bez progrese onemocnění PFSporovnat celkové přežití a bezpečnost užívání daného přípravku.
Demografické údaje mezi skupinou užívající sunitinib a skupinou užívající placebo byly srovnatelné.
Navíc 49 % pacientů, kteří užívali sunitinib, mělo endokrinně nefunkční tumor,oproti52 % pacientů,
kteří užívali placebo. 92 % pacientů z obou skupin mělojaterní metastázy.
Použití analog somatostatinu bylo v tomto klinickém hodnocení povoleno.
Celkově 66 % pacientů, kteří užívali sunitinib, podstoupilo dříve systémovou léčbu, ve srovnání se % pacientů, kteří užívali placebo. Navíc 24 % pacientů, kteří užívali sunitinib, podstoupilo léčbu
analogy somatostatinu ve srovnání s22 % pacientů, kteříužívali placebo.
Bylo pozorováno klinicky signifikantní zlepšeníPFS dle hodnocení zkoušejících při užívání sunitinibu
ve srovnání s placebem. Medián PFS byl 11,4 měsíců ve skupině, která užívala sunitinib, vesrovnání s
5,5 měsíci ve skupině, která užívala placebo [HR kprůměrnémuriziku populaceonemocnění byly pozorovány, když hodnocení léčebné odpovědibylo založeno na aplikaci RECIST
kritérií nahodnocení velikosti tumoru zkoušejícími –viz tabulka 5. HRfavorizující použití sunitinibu
bylapozorována u všech podskupin podle hodnocených základních charakteristik včetně počtu
předchozích systémových terapií. Celkově 29 pacientů v rameni sunitinib a 24 v rameni s placebem
nepodstoupilo dříve žádnou systémovou léčbu;mezi těmito pacienty bylHRpro PFS 0,365 0,156, 0,857předcházející systémovou léčbou a 29 pacientů se dvěma nebo více předchozími systémovými
léčbami36 pacientů se dvěma nebo více předchozími systémovými léčbami0,264, 0,787nádoru investigátory a kde všechny subjekty cenzorovanéz jiných důvodů než ukončení studie byly
léčeny jako případy s PFS. Tato analýza poskytla konzervativní odhad/hodnocení léčebného účinku
sunitinibu a podpořila primární analýzu, demonstrující HR0,507 Pivotní studie u pankreatických NETbyla ukončena předčasně na doporučení nezávislé komise pro
sledování léčiva primární cíl byl založen na hodnocení investigátorů, obojí mohlo ovlivnit
odhadovaný léčebný efekt.
V zájmu vyřazení bias v hodnocení PFS zkoušejícímibyla provedena BICRCT scanů, kterápodpořila
hodnocení zkoušejících, jak ukazuje tabulkaTabulka .4Účinnost u pNET -výsledky studie fáze Parametr účinnostiSutent
P-hodnota
Přežití bez známek progrese podle hodnocení investigátorů
[medián, měsíce 11,Přežití bez známek progrese [medián, měsíce hodnocení založeném na aplikaci
RECIST kritérií na hodnocení
velikosti tumoru investigátory
12,Přežití bez známek progrese [medián, měsíce zaslepené nezávislé centrální revize
hodnocení tumoru
12,Celkové přežití [5letésledování]
[medián, měsíce 38,Míra objektivní odpovědi
[%, 9,Zkratky: CI=interval spolehlivosti, n=počet pacientů, NA=není k dispozici, pNET=pankreatické neuroendokrinní
tumory, RECIST=kritéria pro vyhodnocení odpovědi u solidních tumorů.
advoustranný nestratifikovaný log-rank test
bFisher’s Exact test
Obrázek 1.PFS analýza ve studii fáze 3 u pNET -Kaplan-Meierův graf
036912151821Time Pr
og
res
sio
n F
ree
S
urv
iva
l P
rob
ab
ilit
y (
%)
SUTENT Placebo Hazard Ratio = 0.4295% CI Number of subjects at risk
osa x= Čas 11,4 měsíců
------Placebo Zkratky: CI=interval spolehlivosti, N=počet pacientů, PFS=doba přežití bez progrese, pNET=pankreatické
neuroendokrinní tumory.
Data pro celkové přežití vdobě ukončení studie [20,6 měsíců interval spolehlivosti:15,5, medián nedosaženp=0,0204] nebyla konečná. Vrameni sunitinibu bylo hlášeno 9 úmrtí, v rameni placeba 21úmrtí.
Při progresi onemocnění byli pacienti odslepeni a pacientům ve skupině s placebem byla nabídnuta
léčba sunitinibemv rozšířené open-label studii. V důsledku předčasného ukončení studie byla všem
zbývajícím pacientům nabídnuta léčba sunitinibemvtéto rozšířené open-label studii. Celkově 59 z pacientůpro pacienty po progresi onemocnění nebo pro pacienty, kteří po odslepení na konci studie, byli
vrameni splacebem.Data celkového přežití pozorovaná po 5letém sledování vtéto rozšířené open-
label studii ukázala HR 0,730 Výsledky z European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life
Questionnaire sunitinibem zachována ve srovnání splacebem slimitovaným výskytem nežádoucích účinků.
U pacientů s progredujícím, pokročilým/metastatickým, dobře diferencovaným,neresektovatelným
pNET byla provedena mezinárodní multicentrická jednoramenná otevřená studie fáze IVke
zhodnocení účinnostiabezpečnostisunitinibu.
Sto šest pacientů liniíchkontinuálního denního dávkování Medián PFS dle hodnocení zkoušejícího byl 13,2měsíce a to jak v celkové populaci 16,7Pediatrická populace
Zkušenosti spoužíváním sunitinibu u pediatrických pacientů jsou omezenéByla provedena studie perorálně podávaného sunitinibu I. fáze seskalací dávky u35pacientů
zahrnujících 30pediatrických pacientů 21letprimární diagnózu. Vprvní části studie byla pozorovánadávkulimitující kardiotioxicita, a proto byla
studie pozměněna, aby vyloučila pacienty spředchozí expozicí potenciálně kardiotoxickým terapiím
protinádorovou léčbou, ale bez rizikových faktorů pro srdeční toxicitubyl sunitinib všeobecně dobře
snášen a klinicky zvladatelný při dávce 15mg/m2/denně hodnocení nedosáhl úplné odpovědi nebo částečné odpovědi. Stabilní onemocnění bylo pozorováno u
6pacientů jakýkoliv přínos. Pozorované nežádoucí účinky lékubyly celkověpodobné účinkůmpozorovaným u
dospělých Byla provedena otevřená studie fázeII u29pacientů zahrnujících 27pediatrických pacientů 16letprůběžné analýzy byla studie ukončena zdůvodu nedostatečné kontroly onemocnění. Medián PFS byl
ve skupině sHGG 2,3měsíce ave skupině sependymomem 2,7měsíce. Medián OS byl ve skupině
sHGG 5,1měsíce ave skupiněsependymomem 12,3měsíce. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími
účinky spojenými sléčbou Výsledky studie fáze1/2 sperorálně podávaným sunitinibem u6pediatrických pacientů sGIST ve
věku 13až 16let, kterým byl podáván sunitinib vrežimu 4/2 vdávkách mezi 15mg/m2denně a
30mg/m2 denně, adostupná publikovaná data sGISTpo selhání léčby imatinibem nebo sintolerancí imatinibu nebo de novo/ po operaci neoadjuvantní a1pacient dostával adjuvantní imatinibneutropenie atrombocytopenie, každý u1pacienta a4.stupeň –neutropenie u1pacientaVpublikacích jsou navíc u5pacientů uváděny tyto nežádoucí účinky přípravku3.stupně: únava gastrointestinální nežádoucí účinky přípravkupřípravkuPopulační farmakokinetická byla provedena vdaném rozsahuscílem extrapolovat cílové parametry PK a klíčové parametry
bezpečnosti a účinnosti sunitinibu napediatricképacientysGIST založena na údajích shromážděných od dospělých sGIST nebo solidními tumory a od pediatrických
pacientů se solidními tumory. Na základě modelačních analýz se neprokázalo, že mladší věk a menší
velikost těla negativně ovlivňují odpověď na expozici sunitinibuvplazmě zhlediska bezpečnosti
aúčinnosti.Neukázalo se, že poměr přínosů a rizika sunitinibu je negativně ovlivněn mladším věkem
nebo menší velikostí těla, ale je hlavně určován expozicí léku vplazmě.
Evropská agentura pro léčivé přípravkyrozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Sutentu všech podskupin pediatrické populace pro léčbu karcinomu ledviny nebo
ledvinné pánvičky mezoblastického nádoru ledvin, renálního medulárníhokarcinomu a rabdomyosarkomu ledvinybod 4.2Evropská agentura pro léčivé přípravkyrozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Sutentu všech skupin pediatrické populace pro léčbu gastrických a pankreatických NET
5.2Farmakokinetické vlastnosti
PKsunitinibubyla hodnocena u 135 zdravých dobrovolníkůa u 266 pacientů se solidními tumory. PK
parametry byly během testování podobné jak u zdravých dobrovolníků, tak u populace pacientů se
všemi solidními tumory.
Vdávkovacím rozmezí25 až 100 mg rostly proporcionálně s dávkou jak plocha pod křivkou vývoje
plazmatické koncentrace v čase podávání sesunitinib akumuluje 3-až 4krát a jeho primární aktivní metabolit 7-až 10krát.
Koncentrace sunitinibu vrovnovážném stavu a koncetrace jeho primárníhoaktivního metabolitu jsou
dosaženy vprůběhu 10-14 dní. 14.den je kombinovaná plazmatická koncentrace sunitinibu a jeho
aktivního metabolitu 62,9–101 ng/ml, což je cílová koncentrace predikovaná zpreklinických dat, která
inhibuje fosforylační receptor in vitro a následně působí zastavení růstu nádoru či jeho redukci in vivo.
Primární aktivní metabolit se podílí z 23% až 37% na celkové expozici. Během testování režimů
opakovaných denních podávání čiopakovaných dávkovacích cyklů nebyly pozorovány žádné
signifikantní změny vPKsunitinibu či jeho primárního aktivního metabolitu.
Absorpce
Po perorálním podání sunitinibu jsou hodnoty Cmaxpozorovány obecně vdobě 6–12 hodindo dosažení
maximální koncentraceJídlo nemá žádný vliv na biologickou dostupnost sunitinibu.
Distribuce
Během studií in vitrovazba látky sunitinib a jeho primárního aktivního metabolitu na lidské
plazmatické proteiny byla vin vitrovzorcích 95%, resp. 90% bez zjevné závislosti na koncentraci.
Distribuční prostor sunitinibu Metabolické interakce
In vitropočítané hodnoty Ki pro všechny zkoušené isoformy cytochromuP450 prokázaly, že sunitinib a jeho primární aktivní metabolit pravděpodobně neindukujíklinicky
významnou měrou metabolismus jiných aktivních látek, které mohou být metabolizovány těmito
enzymy.
Biotransformace
Sunitinib je primárně metabolizován izoformou CYP, CYP3A4, který vytváří jeho primární aktivní
metabolit desethyl-sunitinib, kterýje dále metabolizován stejným izoenzymem.
Současnému podání sunitinibuse silnými CYP3A4 induktory či inhibitory by se mělo vyvarovat,
neboť plazmatické hladiny sunitinibu mohou být alterovány Eliminace
Exkrece je primárně stolicí představující 16 % podané dávky. Vmetabolickém profilu představoval sunitinib a jeho primární
aktivní metabolit 91,5 %, 86,4 % a 73,8 % radioaktivity vplazmě, moči a ve stolici.Nevýznamné
metabolity byly identifikovány vmoči a stolici, ale obecněnebyly nalezeny vplazmě. Celková
perorální clearance eliminační poločas sunitinibu a jeho primární aktivního desethyl-metabolitu přibližně 40–60 hodin a
80–110 hodin.
Současné podávání sléčivými přípravky, jež jsou inhibitory BCRP
Sunitinib je vpodmínkách in vitro substrátem efluxového transportéru BCRP. Ve studii Asoučasné podávání sgefitinibem, inhibitorem BCRP, nemělo klinicky významný účinek na Cmax,ani
AUC sunitinibu,ani celkového léčiva otevřené studii fáze 1/2byla zkoumánabezpečnost/snášenlivost,maximální tolerovanádávka
aprotinádorováaktivitasunitinibu vkombinaci sgefitinibem u subjektů sMRCC.Farmakokinetika
gefitinibu denně vrežimu 4týdny sléčbou/2týdny bez léčbysekundární cíl studie. Změny vPKparametrech sunitinibu neměly žádný klinický význama
nenaznačovaly žádné mezilékové interakce. Avšak vzhledem krelativně nízkému počtu subjektů 7+4interpretacích PKmezilékových interakcí zjištěných vtéto studii postupovat obezřetně.
Zvláštní populace
Jaterní poškození
Sunitinib a jeho primární metabolit jsou metabolizovány převážně vjátrech. Systémové expozice
jednorázové dávky sunitinibu byly u pacientů smírnou nebo středně závažnou poruchou jaterní funkce
se závažnou poruchou jaterní funkce stupně C dle Childa-Pughanebyly studies přípravkem Sutent
prováděny.
Ze studií spacienty s karcinomem byli vyloučeni pacienti s ALT nebo AST >2,5 x ULN hranice normálních hodnotRenální poškození
Analýza PKv populaci prokázala, že clearance sunitinibu kreatininu sunitinibubyly u subjektů se závažným renálním poškozením subjekty s normální funkcí ledvin metabolit nebyly u subjektů s ESRD hemodialýzou eliminovány, celkové systémové expozice byly ve
srovnání se subjekty s normální funkcíledvin nižší o 47 % u sunitinibu a o 31 % u jeho primárního
metabolitu.
Tělesná hmotnost, stav výkonnosti
PKanalýzy populací na základě demografických dat ukazují, že není nutná úprava počáteční dávky
dle tělesné hmotnosti či statutu výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group Pohlaví
Dostupná data ukazují, že ženy mohou mít asi o 30% nižší clearance sunitinibu Tento rozdíl však nutně nevyžaduje úpravy počátečních dávek.
Pediatrická populace
Zkušenosti spoužitím sunitinibu u pediatrických pacientůjsou omezené dokončeny populační PK analýzy databáze souhrnných údajů od dospělých pacientů sGIST a
solidními tumory a pediatrických pacientů se solidními tumory. Byly provedeny postupné modelační
analýzy kovariát scílem vyhodnotit vlivvěku a velikosti těla plocha tělaKromě testovaných kovariát týkajících se věku a velikosti těla byl významnou kovariátoupro
clearance sunitinibu věk významnou kovariátou proclearance aktivního metabolitu i plocha tělesného povrchuplocha povrchu těla, tím nižší clearanceNa základě integrované populační PK analýzy dat shromážděných ze 3pediatrických studií zabývajících se solidními nádory upediatrických pacientů a1studie zabývající se pediatrickými
pacienty sGIST; věk: 6až 11let a12až 17letsunitinibu ajeho aktivního metabolitu ivýchozí plocha tělesného povrchu analýzy se předpokládá, že dávka přibližně 20mg/m2denně upediatrických pacientů sBSA vrozmezí
1,10až 1,87m2poskytne srovnatelné plazmatické expozice sunitinibu ajeho aktivnímu metabolitu
1233ng.h/ml15mg/m2upediatrických pacientů sGIST byla zvýšena na 22,5mg/m2anásledně na 30mg/m2celkovou dávku 50mg/densGIST byla také podle publikované literatury vypočtená počáteční dávka 16,6mg/m2až 36mg/mzvýšena až na 40,4mg/m25.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Ve studiích toxicity sopakovanou dávkou prováděných u opic a potkanů trvajících až 9 měsíců byly
primárně zjištěnými cílovými orgány nežádoucího působení gastrointestinální trakt u opicfibrózou u potkanůthymu, sleziny a lymfatických uzlinnekrózou buněkděloha významné plazmatické expozici sunitinibu. Navíc účinky pozorované vjiných studiích zahrnovaly
prodloužení QTc intervalu, snížení LVEFatestikulární tubulární atrofii, nárůst mezangiálních buněk v
ledvinách, krvácení v gastrointestinálním traktu a ústní sliznici, hypertrofii buněk adenohypofýzy.
Změny na děloze chrupavkynálezů byla reverzibilní po 2 až 6 týdnech bez léčby.
Genotoxicita
Genotoxický potenciál sunitinibu byl hodnocen invitroa invivo.Při použití metabolické aktivace jater
potkanů nebyl sunitinib mutagenní u bakterií. Sunitinib nevyvolal in vitrostrukturální chromozomální
aberace vlidských lymfocytech zperiferní krve.Polyploidie pozorována in vitrov lidských lymfocytech zperiferní krve jak za přítomnosti, tak při absenci
metabolické aktivace. Sunitinib nebyl klastogenní pro kostní dřeň potkanů invivo.Účinek hlavního
aktivního metabolitu na genetickou toxicitu nebyl hodnocen.
Kancerogenita
Vjednoměsíční studii pro stanovení rozmezí perorální dávky použití žaludeční sondy srežimem CDDu rasH2 transgenních myší byly při nejvyšších testovaných
dávkách Byla prováděna 6měsíční studie kancerogenity za použití žaludeční sondy skontinuálním denním
dávkovánímgastroduodenální karcinomy, zvýšený výskythemangiosarkomů, a/nebo hyperplázie sliznice žaludku
při dávkách ≥25mg/kg/denpodávaných po dobu 1 nebo 6 měsícůsdoporučenou denní dávkou -RDDVe2leté studii kancerogenity na potkanech 28denních cyklech následované 7denní pauzou bez dávky ke zvýšení výskytu feochromocytomůa
hyperpláziedřeně nadledvinu samců potkanůdostávajících 3 mg/kg/denpo dobu >1 roku AUC pacientů sdoporučenou dennídávkou -RDDpři dávce ≥1 mg/kg/den u samic apři dávce 3 mg/kg/den u samců. Hyperpláziesliznice žaludku byla
patrná při dávce 3 mg/kg/den u samcůrespektive se objevila při ≥0,9, 7,8 a 7,8násobkuAUC
pacientů sdoporučenou denní dávkou -RDD. Význam neoplastických zjištěnípozorovaných u rasHtransgenních myší a ve studiích kancerogenity u potkanů při léčbě sunitinibem je nejasný.
Reprodukční a vývojové toxicity.
U samců nebo samic potkanů nebyly ve studiích reprodukční toxicity zaznamenány žádné nežádoucí
účinky na fertilitu.Nicméně ve studiích toxicity sopakovanými dávkami prováděnými na potkanech a
opicích byly pozorovány při klinicky významné systémové expozici účinky na fertilitu samic v podobě
atrézie folikulů,degenerace žlutého tělíska, změn endometria v děloze a snížené hmotnosti dělohy a
ovarií. Byl pozorován účinek na fertilitu samců potkanů vpodobě tubulární atrofie ve varlatech,
redukce spermií vnadvarlatech a koloidní deplece vprostatěa semenných váčcích při 25násobku
systémovéexpozice u člověka.
Embryo-fetální mortalita u potkanů se projevovala signifikantním snížením počtu živých plodů,
zvýšeným počtem resorpcí, zvýšenou postimplantační ztrátou a celkovou ztrátou vrhu u 8 z 28 březích
samic při 5,5násobku systémovéexpozice u člověka. U králíků se jednalo o snížení hmotnosti gravidní
dělohy a snížení počtu živých plodů způsobené zvýšeným počtem resorpcí, zvýšenou postimplantační
ztrátu a celkovou ztrátu vrhů u 4 ze 6 březích samic při 3násobku systémovéexpozice u člověka.
Léčba potkanů sunitinibem během organogeneze vedla kovlivnění vývoje při ≥5 mg/kg/den, což se
projevilo zvýšeným výskytem kosterních malformací plodu, převážně charakterizovaných jako
opožděná osifikace hrudních/lumbálních obratlů; tyto účinky se vyskytly při 5,5násobku systémové
expozice u člověka. U králíků se ovlivnění vývoje projevilo zvýšenou incidencí rozštěpu rtu při
plazmatické expozici přibližně srovnatelné s klinickou a rozštěpu rtu a rozštěpu patra při 2,7násobku
systémové expozice u člověka.
Sunitinib potkanů. Při dávce >1mg/kg/den došlo ke snížení tělesné hmotnostisamicběhem gestacea laktace,
nicméně až do dávky 3 mg/kg/dendávkou -RDDpotomkůbyly pozorovány běhemobdobí před a po odstavenípři dávce 3 mg/kg/den. Žádný rozvoj
toxicity nebyl pozorován při dávce 1 mg/kg/densdoporučenou denní dávkou6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
12,5mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky
Mannitol Povidon Obal tobolky
Želatina
Oxid titaničitý Šelak
Propylenglykol
Hydroxid sodný
PovidonObsah tobolky
Mannitol Povidon Obal tobolky
Želatina
Červenýoxid železitý Oxid titaničitý Šelak
Propylenglykol
Hydroxid sodný
PovidonObsah tobolky
Mannitol Povidon Obal tobolky
Želatina
Oxid titaničitý Šelak
Propylenglykol
Hydroxiddraselný
Černý oxid železitý Obsah tobolky
Mannitol Povidon Obal tobolky
Želatina
Oxid titaničitý Tiskařské barvivo
Šelak
Propylenglykol
Hydroxid sodný
PovidonNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádnézvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
HDPE tobolek.
Polyzatavenou lakovou vrstvou, obsahující 28 x 1tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Sutent12,5mg tvrdé tobolky
EU/1/06/EU/1/06/Sutent25mg tvrdé tobolky
EU/1/06/EU/1/06/Sutent37,5mg tvrdé tobolky
EU/1/06/EU/1/06/Sutent50mg tvrdé tobolky
EU/1/06/EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19.července Datum posledního prodloužení registrace:9.listopadu 10.DATUMREVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pfizer Italia S.r.L.
Via del Commercio
Zona Industriale
IT-63100Marino del Tronto
Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedenyv seznamu
referenčních dat Uniejakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍS OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registracea ve
veškerých schválenýchnásledných aktualizacíchRMP.
Aktualizovaný RMPje třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBALHDPELAHVIČEK–kJ4M E8 6fIfkyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jednatobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídající sunitinibum 12,5 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent12,5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HDPE lahvička –12,5 mg tobolky
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Sutent12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
Perorální podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
Použitelné do:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30 tobolek
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBALHDPELAHVIČEK-JM E8 6fIfkyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent 25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídající sunitinibum 25 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent 25 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HDPE lahvička–25 mg tobolky
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Sutent25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
Perorální podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
Použitelné do:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30 tobolek
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBALHDPELAHVIČEK–hx4M E8 6fIfkyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídající sunitinibum 37,5 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁFORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent37,5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HDPE lahvička–37,5 mg tobolky
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Sutent37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
Perorální podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
Použitelné do:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30 tobolek
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBALHDPELAHVIČEK-M> E8 6fIfkyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídající sunitinibum 50 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent50 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HDPE lahvička–50 mg tobolky
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Sutent50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
Perorální podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
Použitelné do:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30tobolek
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTR VNĚJŠÍ OBAL–kJ4M E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídajícísunitinibum 12,5 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 x 1tvrdátobolka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštnípodmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent12,5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR–kJ4M E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent12,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTR VNĚJŠÍ OBAL–JM E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídající sunitinibum 25 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 x 1tvrdátobolka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent25 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárovýkód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR–JM E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent25 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5.JINÉ
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTR VNĚJŠÍ OBAL–hx4M E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídající sunitinibum 37,5 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 x 1tvrdátobolka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent37.5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR–hx4M E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent37,5 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTR VNĚJŠÍ OBAL–M> E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas, odpovídající sunitinibum 50 mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 x 1tvrdátobolka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádnézvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Sutent50 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR–M> E8 an%nel]
kyv370b ejZ,bj1n SutSg2blm
Sutent50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfize
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5.JINÉ
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalováinformace: informace pro uživatele
Sutent12,5 mg tvrdé tobolky
Sutent37,5 mg tvrdé tobolky
Sutent25 mg tvrdé tobolky
Sutent50 mg tvrdé tobolky
sunitinibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, žesiji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradněVám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokudse u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři.Stejně
postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Viz bod Conaleznetevtéto příbalové informaci
1.Co jepřípravek Sutent a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sutentužívat
3.Jak se přípravek Sutent užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Sutentuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravekSutenta kčemu se používá
Sutentobsahuje léčivoulátku sunitinib, což je inhibitor protein-tyrosinkináz. Jeurčený k léčbě
nádorového onemocnění. Omezuje aktivitu zvláštní skupiny bílkovin, o nichž je známo, že se podílejí
na růstu a šíření nádorových buněk.
Sutent se používá k léčbě dospělých pacientů s následujícími typy nádoru:
-Gastrointestinální stromální tumor imatinibem -Metastatický renální karcinom ledviny částí těla.
-Pankreatickéneuroendokrinní nádory břišníPokud budetemít jakékoli otázky týkající se mechanismu účinku přípravku Sutenta toho, proč Vám
byl předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sutent užívat
Neužívejte přípravek Sutent
-jestliže jste alergickývbodě 6Upozorněnía opatření
Předužitím přípravku Sutent se poraďte se svým lékařem:
-Jestliže máte vysoký krevní tlak. Sutent může zvýšitkrevní tlak.Váš lékař může běhemléčby
přípravkem Sutent kontrolovat Váš krevní tlak a bude-li třeba, můžete dostat léky ke snížení
krevního tlaku.
-Jestliže máte nebo jste mělLéčba přípravkem Sutent může vést ke zvýšenému riziku krvácení nebo ke změnám počtu
některých krevních buněk, a tak způsobit anemii nebo ovlivnit srážlivost krve. Pokud užíváte
warfarin nebo acenokumarol, léky na ředění krve pro předcházení srážení krve, může to
představovat zvýšené riziko krvácení. Informujte svého lékaře o jakémkoliv krvácení, které jste
měl-Jestliže máte problémy se srdcem. Sutent může způsobit problémy se srdcem. Informujte
svého lékaře, jestliže se cítíte velmi unavenkotníky.
-Jestliže máte abnormální změny srdečního rytmu. Sutent může způsobit abnormality Vašeho
srdečního rytmu. K hodnocení těchto problémů si Váš lékař opatří v průběhu léčby přípravkem
Sutent srdeční záznamy EKG. Informujte svého lékaře, jestliže během užívání přípravku Sutent
pociťujete závratě, mdloby nebo nadměrné bušení srdce.
-Jestliže jste mělokamžitě svého lékaře, pokud máte během léčby přípravkem Sutent příznaky,jako jsou bolest
na hrudi nebo tlak, bolest v rukou, zádech, krku nebo čelisti, zkrácení dechu, sníženou citlivost
nebo slabost na 1 straně těla, obtíže s mluvením, bolesthlavy nebo závrať.
-Pokud máte nebo jste mělve stěně cévy.
-Jestliže máte nebo jste mělmikroangiopatieúnavy, vyčerpanosti, tvorběpodlitin, krvácení, otokům, zmatenosti, ztrátězraku azáchvatům.
-Jestliže máte problémy se štítnou žlázou.Sutent může způsobit problémy se štítnou žlázou.
Informujte svého lékaře, pokud během užívání přípravku Sutent pozorujete, že se snadno
unavíte, vnímáte chlad více než ostatní lidé nebo mátehlubší hlas. Před zahájením léčby
přípravkem Sutent a pravidelně během léčbyby Vám měla být provedena kontrola funkce štítné
žlázy. Pokud Vaše štítná žláza neprodukuje dostatečné množství tyroidního hormonu, můžete
být léčen-Jestliže máte nebo jste měllékaře, pokud se u Vás rozvinoujakékoliv z následujících známek nebo příznaků: bolest v
oblasti žaludku být způsobeny zánětem slinivky břišnínebo žlučníku.
-Jestliže máte nebo jstemělběhem léčby přípravkem Sutent rozvinouněkteré z následujících známek a příznaků jaterních
problémů: svědění, žluté zbarvení očí nebo kůže, tmavá moč a bolestivost nebo nepříjemný
pocit v pravé horní oblasti břicha.Váš lékař by Vám měl provést krevní testy kvůli kontrole
funkcejater před zahájením a vprůběhu léčby přípravkem Sutent a pokudje to zlékařského
hlediska potřebné.
-Jestliže máte nebo jste mělledvin.
-Jestliže podstupujete nebo jste nedávno podstoupilvliv na hojení. Před operací se obvyklepřípravek Sutentpřestává užívat. Váš lékař rozhodne,
kdy začnete přípravek Sutentužívat znovu.
-Předtím,než zahájíte léčbu přípravkem Sutent, Vám může být doporučena zubní
prohlídka.
-Informujte svého lékařea zubního lékaře okamžitě, pokud máte nebo jste měldutině, bolest zubů a/nebo čelisti, otok nebootlaky vústech,sníženou citlivost nebo pocit tíhy v
čelisti, ztrátu zubu.
-Pokud potřebujete podstoupit invazivní zubní léčbu nebo zubní chirurgický zákrok, sdělte
svému zubnímu lékaři, že jste léčenjste užívalkostních komplikací, které mohou být podávány zjiných lékařských důvodů.
-Jestliže máte nebo jste mělpřípravek,se můžeobjevit"pyoderma gangrenosum" „nekrotizující fasciitida“ ohrožujícíporanění na kůži, včetně horečky, bolesti, zarudnutí, otoku nebo výtoku hnisu nebo krve. Tento
nežádoucí účinek obvykle vymizí po ukončení užívání sunitinibu.Při užívání sunitinibu byly
hlášeny závažné kožní vyrážkyerythema multiformečasto s puchýřem uprostřed. Vyrážka se může rozvinout do rozšířenípuchýřů nebo olupování
kůže a může být život ohrožující. Jestliže u Vás dojde k rozvoji vyrážky nebo uvedených
kožních příznaků,okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
-Jestliže máte nebo jste mělvysoký krevní tlak, bolest hlavyneboztrátu vidění.
-Jestliže máte cukrovku.Hladinucukru vkrvi je třebaupacientů scukrovkoupravidelně
kontrolovat, aby bylo možno stanovit, zda je dávkování antidiabetika třeba upravit,
aminimalizovat tak riziko hypoglykemie.Pokud se u Vás vyskytnouznámky a příznaky nízké
hladiny cukruvkrvi obraťte na svého lékaře.
Děti a dospívající
Sutent není doporučen u osob mladších18let.
Další léčivé přípravky a přípravek Sutent
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jstevnedávné době
užívalNěkteré léky mohou ovlivňovat koncentrace přípravku Sutent ve Vašem organismu. Mělinformovat svého lékaře, jestliže užíváte léky, které obsahují následující léčivé látky:
-ketokonazol, itrakonazol –používané kléčbě plísňových infekcí
-erythromycin, klarithromycin, rifampicin –užívané kléčbě infekcí
-ritonavir –užívaný kléčbě HIV
-dexamethazon –kortikosteroid užívaný pro různé stavyporuchy kůže)
-fenytoin, karbamazepin, fenobarbital –užívané k léčběepilepsie a jiných neurologických
onemocnění
-rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou depresí a úzkosti
Přípravek Sutent sjídlem a pitím
Během užívání přípravku Sutent byste se mělTěhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Sutentužívat spolehlivou metodu
antikoncepce.
Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Během léčby přípravkem Sutentbyste neměla kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se u Vás objeví závratě nebo pokud se budete cítit nezvykle unavenýpozornost při řízení vozidel a obsluze strojů.
Přípravek Sutent obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě„bez sodíku“.
3.Jak se přípravekSutent užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Lékař Vám předepíše dávku, která je pro Vás nejvhodnější vzávislosti na typu nádoru, který je léčen.
Při léčbě:
-GIST neboMRCCobvyklá dávka je 50 mg denně po dobu 28 dnů přerušením léčby na dobu 14 dnů -pNET obvyklá dávka je 37,5 mg jednou denně bez přerušeníléčby.
Váš lékař stanoví, jakou jednotlivou dávku léčiva budete potřebovat,a zda a kdy bude třeba ukončit
léčbu přípravkem Sutent.
Přípravek Sutentmůže být užíván sjídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilPokud náhodně užijete příliš mnoho tobolek, informujte o tom ihned svého lékaře. Budete možná
potřebovatlékařskou péči.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste nahradil4.Možnénežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Je nutné okamžitě informovat svého lékaře, pokud zaznamenátekterýkoliv znásledujících závažných
nežádoucích účinků užívatProblémy se srdcem. Informujte svého lékaře, jestliže se cítíte velmi unavennebo Vám otékají nohy a kotníky. Mohloby se jednat opříznakysrdečních problémů, včetně
srdečníhoselhání a poškození srdečního svalu Plicní nebo dýchací obtíže.Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás rozvinekašel, bolest na hrudi,
náhlý nástup dechové nedostatečnosti nebovykašlávání krve. Mohlo by se jednat o příznaky takzvané
plicní embolie, ke které dochází, když se do plic dostane krevní sraženina.
Onemocnění ledvin. Informujte svého lékaře, pokud došloke změně frekvence nebo k
nedostatečnému močení, což může být známkou selhání ledvin.
Krvácení.Informujte svého lékaře, pokud se u Vás během léčby přípravkem Sutent objeví kterýkoliv
znásledujících příznaků nebo vážné potíže s krvácením: bolest, oteklýžaludek spříměsí krve;černá mazlavá stolice;krev vmoči;bolest hlavy nebo změny Vašich mentálních
funkcí;vykašlávání krve nebo krvavých hlenů z plic nebo dýchacích cest.
Destrukce objeví silné bolesti břicha, horečka, pocit na zvracení, zvracení, krev ve stolici nebo změny stavu
střev.
Další nežádoucí účinky přípravku Sutent mohou zahrnovat:
Velmi časté:mohou postihnout více než 1 z10 osob
-Snížení počtukrevních destiček, červených krvinek a/nebo neutrofilů -Dušnost.
-Vysoký krevní tlak.
-Mimořádnáúnava, ztráta síly.
-Otok způsobený tekutinou pod kůží a kolem očí, hluboký alergický výsev.
-Bolest/podráždění vdutině ústní, vředy či zánět či suchost úst, poruchy chuti, žaludeční
nevolnost, pocit na zvracení, zvracení, průjem, zácpa,bolesti/otékáníbřicha, ztráta/snížení chuti
kjídlu.
-Snížená činnost štítné žlázy -Závrať.
-Bolest hlavy.
-Krvácení znosu.
-Bolest zad, bolest kloubů.
-Bolest paží a nohou.
-Zežloutnutí kůže/změna zbarvení kůže, zvýšenápigmentace kůže, změna barvy vlasů, vyrážka
na dlaních a chodidlech, vyrážka, suchá pokožka.
-Kašel.
-Horečka.
-Obtíže susínáním.
Časté:mohou postihnout až1 z10 osob
-Krevnísraženiny vcévách.
-Nedostatečné krevní zásobení srdečního svalu vdůsledku ucpání nebo zúžení věnčitých tepen.
-Bolest na hrudi.
-Snížené množství krve přečerpané srdcem.
-Zadržování tekutin včetně voblasti plic.
-Infekce.
-Komplikace závažné infekce poškození tkání, selhání orgánů a úmrtí.
-Snížená hladina cukru vkrvi-Úbytek bílkovin v moči někdy vedoucí až k otokům.
-Příznaky podobné chřipce.
-Abnormální krevní testy včetně enzymů slinivky břišnía jaterních enzymů.
-Vysokáhladinakyseliny močové vkrvi.
-Hemoroidy, bolest konečníku,krvácení zdásní, potíže při polykání nebo neschopnost polykat.
-Bolestivé nebo pálivé pocity na jazyku, zánět výstelky trávicího traktu, zvýšená plynatost
vžaludku nebo střevech.
-Váhový úbytek.
-Muskuloskeletální bolest svalové stahy.
-Suchost vnose, ucpaný nos.
-Zvýšená tvorba slz.
-Abnormální citlivost kůže svědění, tvorba kožních šupin a zánět kůže, puchýře, akné, změna
barvynehtů, vypadávání vlasů.
-Neobvyklé pocity vkončetinách.
-Abnormální snížení/zvýšení citlivosti, zejména na dotyk.
-Pálení žáhy.
-Dehydratace.
-Návaly horka.
-Neobvyklé zbarvení moče.
-Deprese.
-Třesavka.
Méně časté:mohou postihnout až 1 ze 100 osob
-Život ohrožující infekce měkkých tkání, včetně oblasti vokolí konečníku a genitáluMozková příhoda.
-Srdečnízáchvat-Změny velektrické aktivitě srdce či poruchy srdečního rytmu.
-Tekutina okolo srdce -Jaterní selhání.
-Bolest břicha způsobená zánětem slinivky břišní.
-Rozpad tkáně nádoru vedoucí kproděravění střeva -Zánět -Abnormální spojeníjedné tělní dutiny sjinou tělní dutinouči spovrchemkůže-Bolest v ústní dutině, bolest zubůa/nebo čelisti, otok nebovředy v ústech,snížená citlivost nebo
pocit tíhy v čelisti, ztráta zubu.Mohly by to býtznámky a příznaky poškození čelistní kosti
-Nadměrná tvorba hormonů štítné žlázy, které zvyšují množství energie, jež organismusvydává
v klidovém stavu.
-Problémy s hojením po chirurgickém zákroku.
-Zvýšená hladina enzymu ze svalů -Nadměrná reakce na alergeny, včetně senné rýmy, kožní vyrážky, svědění kůže,kopřivky,
otokůčástí těla a obtížnéhodýchání.
-Zánět tlustého střeva Vzácné:mohou postihnout až 1 z 1000osob
-Závažnéreakcena kůži nebo sliznicích nekrolýza, erythema multiforme-Syndrom lýzy tumorusestává z řady metabolických komplikací, které se mohou objevit během
léčby nádoru. Tyto komplikace jsou způsobenyrozpademumírajících buněk nádoru amohou se
projevit následujícími příznaky: pocit na zvracení, dušnost, nepravidelný srdeční tep, křeče ve
svalech, záchvaty, kalná moč a únava spojená s abnormálními výsledky laboratorních testů
mohou vést ke změnám funkce ledvin aakutnímu selhání ledvin.
-Abnormální rozpad svalové tkáně vedoucí kpostiženífunkce ledvin -Abnormální změny na mozku, které mohouzpůsobovat určitou skupinu příznaků, včetně bolesti
hlavy, zmatenosti, záchvatů aztráty zraku -Bolestivé vřídky na kůži -Zánět jater -Zánět štítné žlázy.
-Poškození nejmenších krevních cév nazývané trombotická mikroangiopatieNení známo -Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy Hlášení nežádoucích účinků
Pokud seu Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžetepřispět kzískání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Sutent uchovávat
-Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
-Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, lahvičcea
fólii blistruza „Použitelné do:“nebo „EXP“.Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni
uvedeného měsíce.
-Tentoléčivýpřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že obal je poškozený nebo vykazuje známky
porušení.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadníchvod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Sutent obsahuje
SUTENT 12,5 mg tvrdé tobolky
Léčivou látkou je sunitinibum. Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malasodpovídající sunitinibum
12,5mg.
Dalšími složkami jsou:
stearát.
-Obal tobolky: želatina,červený oxid železitý -Potisk:obsahuje šelak, propylenglykol, hydroxid sodný, povidon SUTENT 25 mg tvrdé tobolky
Léčivou látkou je sunitinibum. Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malasodpovídající sunitinibum
25mg.
Dalšími složkamijsou:
-Obsah tobolky: mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, povidon -Obal tobolky: želatina, oxid titaničitý -Potisk:šelak, propylenglykol, hydroxid sodný, povidonSUTENT 37,5 mg tvrdé tobolky
Léčivou látkou je sunitinibum. Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malasodpovídající sunitinibum
37,5mg.
Dalšími složkami jsou:
-Obsah tobolky: mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, povidon -Obal tobolky:želatina, oxid titaničitý -Potisk:šelak, propylenglykol, hydroxid draselný, černý oxid železitý SUTENT 50 mg tvrdé tobolky
Léčivou látkou je sunitinibum. Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malasodpovídající sunitinibum
50mg.
Dalšími složkami jsou:
-Obsah tobolky: mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, povidon -Obal tobolky: želatina, oxidtitaničitý -Potisk:šelak, propylenglykol,hydroxid sodný, povidonJak přípravek Sutentvypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Sutent12,5 mg je dodáván jako tvrdé želatinové tobolky s oranžovým víčkem a oranžovým
tělem sbílým potiskem “Pfizer” na víčku a “STN 12,5 mg” na těle tobolky, obsahuje žlutý až
oranžový granulát.
Přípravek Sutent 25 mg je dodáván jako tvrdé želatinovétobolky s karamelovým víčkem a oranžovým
tělem sbílým potiskem “Pfizer” na víčku a “STN 25 mg” na těle tobolky, obsahuje žlutý až oranžový
granulát.
Přípravek Sutent 37,5 mg je dodáván jako tvrdé želatinové tobolky sežlutým víčkem a žlutým tělem
sčerným potiskem “Pfizer” na víčku a “STN 37,5 mg” na těle tobolky, obsahuje žlutý až oranžový
granulát.
Přípravek Sutent 50 mg je dodáván jako tvrdé želatinové tobolky s karamelovým víčkem a
karamelovým tělem sbílým potiskem “Pfizer” na víčku a “STN 50 mg” na těle tobolky, obsahuje
žlutý až oranžový granulát.
Je dostupný vplastových lahvičkách obsahujících 30 tobolek a vperforovaných jednodávkových
blistrech obsahujících 28 x 1 tobolku.
Na trhu nemusí být všechnyvelikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Italia S.r.L.
Via del Commercio –Zona Industriale
63100Marino del Tronto Itálie
Další informaceo tomtopřípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Česká republika
Pfizer,spol. s r.o.
Tel.: +Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36-1-488-37-Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 2011 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Deutschland
PFIZER PHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer BV
Tel: +31 Pfizer LuxembourgSARL Eesti filiaal
Tel.: +372 666 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 Ελλάδα
Pfizer ΕλλάςA.E.
Τλ: +30 210 6785 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer,S.L.
Tel: +34 91 49099 Polska
Pfizer Polska Sp.zo.o.
Tel.:+48 22 335 61 France
Pfizer
Tél: +33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 România
Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 Icepharma hf.
Sími: +354 540 Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel.:+ 421 2 3355 Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh./Tel: +358 Pfizer ΕλλάςA.E.Tηλ.:+ 357 22 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 United KingdomPfizer Limited,
Tel: +44 Podrobnéinformace o tomtoléčivémpřípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.