Sumetrolim Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Obě složky přípravku Sumetrolim mají podobnou farmakokinetiku. Tato podobnost umožňuje
kombinovanou aplikaci těchto dvou léčivých látek. Obě léčivé látky mají dobrou perorální absorpci,
z gastrointestinálního traktu se absorbuje asi 90 % trimethoprimu a asi 80 % sulfamethoxazolu.

Distribuce
Maximální plazmatické koncentrace každé složky se dosáhne za 1−4 hodiny po perorálním podání.
Vazba na plazmatické proteiny je 42−46 % u trimethoprimu a 66 % v případě sulfamethoxazolu.
Terapeutický účinek lze připisovat volné frakci. Současné požití jídla snižuje AUC trimethoprimu o asi
20 %. Kombinace vykazuje dobrou distribuci do tkání, zdánlivý distribuční objem dosahuje 69 až
133 litrů u trimethoprimu a 10 až 16 litrů u sulfamethoxazolu. Tkáňové hladiny a koncentrace v různých
tělesných tekutinách jsou podobné koncentracím v séru. Obě složky prostupují hematoencefalickou
bariérou, placentou a obě lze detekovat v mozkomíšním moku, středním uchu, vaginální tekutině, sputu,
žluči a trimethoprim rovněž v bronchiálním sekretu. Obě složky přípravku Sumetrolim se vylučují do
mateřského mléka.

Biotransformace
Obě složky kombinace jsou primárně metabolizovány v játrech.

Eliminace
Léčivé látky a jejich metabolity se vylučují ledvinami (glomerulární filtrací a tubulární sekrecí);
koncentrace v moči jak trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu jsou vyšší než koncentrace v krvi.
Eliminační poločas trimethoprimu je 10−12 hodin, zatímco eliminační poločas sulfamethoxazolu je
9−12 hodin. Asi 80 % podané dávky trimethoprimu a asi 30 % podané dávky sulfamethoxazolu se
vyloučí nezměněno močí. Měřitelné hladiny v krvi lze pro obě sloučeniny nalézt 24 hodin po dávce.
Malá frakce molekul se vylučuje žlučí. Ani jednu ze složek nelze odstranit peritoneální dialýzou, obě
však lze částečně odstranit hemodialýzou.

Pediatrická populace
Farmakokinetika obou léčivých látek přípravku Sumetrolim, trimethoprimu a sulfamethoxazolu, je u
pediatrické populace s normální funkcí ledvin závislá na věku. Eliminace trimethoprimu a
sulfamethoxazolu je snížena u novorozenců a během prvních dvou měsíců života, poté obě látky,
trimethoprim a sulfamethoxazol, vykazují vyšší eliminaci s vyšší tělesnou clearance a kratším
eliminačním poločasem. Rozdíly jsou nejvýraznější u malých dětí (>1,7 měsíce až 24 měsíců) a klesají
Strana 15 (celkem 16)
s přibývajícím věkem v porovnání s malými dětmi (1 rok až 3,6 roku), většími dětmi (7,5 roku až
<10 let) a dospělými (viz bod 4.2)

Starší pacienti
Sulfamethoxazol má nižší renální clearance.

Chronické porucha funkce ledvin
Při chronické poruše funkce ledvin (clearance kreatininu pod 25 ml/min) se eliminační poločas obou
sloučenin prodlužuje (20−30 hodin).