Sulperazon 2 g im/iv Užívání po expiraci, upozornění a varování

Použití při poruše funkce ledvin
Dávkovací schéma přípravku Sulperazon je třeba upravit u pacientů s významným poklesem renálních
funkcí (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min), aby se tak kompenzovala snížená clearance
sulbaktamu. Pacienti s clearance kreatininu v rozmezí 15 – 30 ml/min mají být léčeni sulbaktamem v
maximální dávce 1 g každých 12 hodin (maximální denní dávka sulbaktamu 2 g), zatímco pacientům s
clearance kreatininu nižší než 15 ml/min lze podat maximálně 500 mg sulbaktamu každých 12 hodin
(maximální denní dávka sulbaktamu 1 g). Při těžších infekcích je v některých případech nezbytné
podat navíc samotný cefoperazon.

Farmakokinetický profil sulbaktamu je významně pozměněn hemodialýzou. V průběhu dialýzy se
plazmatický poločas cefoperazonu mírně zkracuje. Proto by dávkovací schéma mělo respektovat
rozvrh dialýz.

Použití u starších pacientů
Viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Použití u dětí
Obvyklá dávka přípravku Sulperazon u dětí je 40 – 80 mg/kg/den (ekvivalent aktivity cefoperazonu – 40 mg/kg/den) ve 2 - 4 rovnocenných dílčích dávkách. Při těžkých nebo úporných infekcích lze
dávku přípravku Sulperazon zvýšit až na 160 mg/kg/den (ekvivalent cefoperazonu 80 mg/kg/den) ve - 4 rovnocenných dílčích dávkách (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Použití v
kojeneckém období a bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Použití v pediatrii).

Použití u novorozenců
U novorozenců v prvním týdnu života je třeba lék podávat v intervalu 12 hodin. Maximální denní
dávka sulbaktamu v pediatrické praxi nemá přesáhnout 80 mg/kg/den (odpovídá dávce přípravku
Sulperazon 160 mg/kg/den). V případech, kdy je nezbytné podávat dávku cefoperazonu vyšší než
80 mg/kg/den, je nutné přidat samostatně cefoperazon (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití Použití v kojeneckém období).

Intravenózní podání
Pro intermitentní infuzi je třeba každou lahvičku přípravku Sulperazon nejprve zředit 8 ml 5%
vodného roztoku glukózy, fyziologického roztoku nebo sterilní vody na injekci; vzniklý roztok se pak
dále ředí stejným ředicím roztokem na konečný objem 20 ml. Připravený roztok je vhodné podat v
průběhu 15 až 60 minut.
Pro intravenózní injekce se obsah lahvičky ředí stejně, jak bylo uvedeno výše, přičemž doba podávání
by měla být tři minuty.

Intramuskulární podání


Pro ředění je třeba použít sterilní vodu pro injekci. Při požadované koncentraci přípravku Sulperazon
250 mg/ml nebo nižší je nutné provést ředění ve dvou krocích - v prvním se použije sterilní voda pro
injekci, ve druhém pak 2 % roztok trimekainu tak, aby se dosáhlo přibližně 0,5 % roztoku trimekainu
(viz bod 6.2 Inkompatibility).

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivé látky nebo jiná cefalosporinová antibiotika.
- anamnéza závažné alergické reakce na jiná beta-laktamová antibiotika (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění, která se týkají sulbaktamu a cefoperazonu samostatně, mají svoji platnost také u
kombinace obou látek, jak je uvedeno níže.

Hypersenzitivita
U pacientů užívajících beta-laktamová antibiotika, včetně kombinace sulbaktam/cefoperazon se
mohou vyskytnout těžké a v ojedinělých případech dokonce fatální hypersenzitivní reakce (anafylaxe).
Vznik těchto reakcí je pravděpodobnější u jedinců s anamnézou hypersenzitivity na větší množství
různých alergenů.

Před zahájením léčby sulbaktamem/cefoperazonem je třeba pečlivě zjistit, zda pacient měl předchozí
hypersenzitivní reakce na cefalosporiny, peniciliny nebo jiné léky (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Antibiotika se mají podávat s opatrností všem pacientům, u kterých se prokázala nějaká forma alergie,
zejména na léky.

Jakmile se alergická reakce objeví, je nutno podávání přípravku Sulperazon okamžitě přerušit a zahájit
příslušnou léčbu.
Závažné anafylaktické reakce vyžadují neodkladnou léčbu podáním adrenalinu. Podle indikace má být
podán kyslík a intravenózní kortikoidy a zabezpečeny dýchací cesty, včetně intubace (viz bod 4.Nežádoucí účinky).

U pacientů léčených kombinací cefoperazon/sulbaktam byly hlášeny závažné a v ojedinělých
případech dokonce fatální kožní reakce, jako jsou toxická epidermální nekrolýza (TEN), Stevens-
Johnsonův syndrom (SJS) a exfoliativní dermatitida.
Pacienti mají být poučeni o známkách a příznacích a kožní reakce mají být pečlivě sledovány.
Pokud se objeví známky nebo příznaky SJS nebo TEN (např. progredující vyrážka, často s puchýři
nebo slizničními lézemi), je třeba podávání kombinace sulbaktam/cefoperazon přerušit a zahájit
vhodnou léčbu. Včasné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou.
Pokud se u pacienta po podání cefoperazonu/sulbaktamu vyvinula toxická epidermální nekrolýza
(TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), nesmí pacient už nikdy začít tuto kombinaci používat.

Použití při poruše funkce jater
Cefoperazon se ve značné míře vylučuje do žluči. U pacientů s poruchou funkce jater nebo obstrukcí
žlučových cest se prodlužuje plazmatický poločas cefoperazonu a zvyšuje se jeho vylučování
ledvinami. Terapeutických koncentrací cefoperazonu se však dosahuje dokonce i při těžké poruše
funkce jater a plazmatický poločas se v takovém případě prodlužuje pouze dvoj- až čtyřnásobně.
Úpravu dávkování je nutno provést u pacientů se závažnou obstrukcí žlučových cest, s těžkým
postižením jater nebo u pacientů, u nichž se současně s některým z uvedených stavů projeví též
nedostatečnost ledvin.
Pokud se u pacientů současně vyskytne porucha funkce jater a ledvin, je třeba monitorovat
plazmatické koncentrace cefoperazonu a podle potřeby upravit dávkování. Bez důkladného sledování
koncentrací cefoperazonu nemá být v těchto případech překročena dávka 2 g cefoperazonu denně.

Obecné upozornění
U cefoperazonu/sulbaktamu byly hlášeny případy závažného krvácení, včetně fatálních případů.
Zvýšené riziko nedostatku vzniká u pacientů s nedostatečnou stravou, se stavy malabsorpce, s


dlouhodobou intravenózní parenterální výživou a u pacientů užívajících antikoagulační léčbu. Tyto
pacienty je třeba sledovat, zda nejeví známky krvácení, trombocytopenie a hypoprotrombinemie.
Pokud krvácení přetrvává a nelze najít žádné jiné vysvětlení, je třeba podávání
cefoperazonu/sulbaktamu přerušit.

Během dlouhodobé terapie přípravkem Sulperazon se může, podobně jako při podávání ostatních
antibiotik, projevit nežádoucí přerůstání rezistentních kmenů. Pacienti proto mají být po dobu léčby
pečlivě sledováni. Podobně jako při podávání ostatních systémových léků se silným účinkem se i v
tomto případě doporučuje při prodloužené léčbě pravidelně kontrolovat, zda nedochází k poruchám
funkce orgánových systémů, zejména ledvin, jater a hematopoetického systému. Toto sledování je
obzvláště důležité u novorozenců, především předčasně narozených, a u kojenců.

Téměř u všech antibiotik, včetně přípravku Sulperazon, byly hlášeny případy výskytu průjmu
vyvolaného Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile associated diarrhea). Závažnost
průjmu může kolísat v rozmezí od mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává
změny mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání C difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDAD. Hypertoxin produkující kmeny
C. difficile způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči
antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD se musí vzít v úvahu u všech pacientů
s průjmy vzniklými po podávání antibakterálních přípravků. Pečlivá lékařská anamnéza je nutná
vzhledem k tomu, že byly hlášeny případy, kdy se průjem objevil až/více než dva měsíce po podání
antibiotik.

Použití u dětí
Přípravek Sulperazon prokázal účinnost při použití u dětí, avšak jeho podávání předčasně narozeným
dětem nebo novorozencům šířeji studováno nebylo. Vzhledem k tomu je třeba před zahájením léčby
předčasně narozeným dětem a novorozencům pečlivě zvážit poměr očekávaného prospěchu a
možných rizik léčby (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti/ Použití v pediatrii).

Cefoperazon nevytěsňuje bilirubin z vazebných míst na plazmatických bílkovinách.

Tento léčivý přípravek obsahuje 134,2 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 6,7 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Maximální denní dávka 8 g (tj. 4 g cefoperazonu a 4 g sulbaktamu) (viz bod 4.2) by vedla k příjmu
536,8 mg sodíku, což odpovídá 26,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle
WHO, který činí 2 g představuje tak vysokou dávku sodíku. Obsah sodíku v tomto léčivém přípravku
je třeba vzít v úvahu zejména při podávání pacientům s dietou s nízkým obsahem soli.