Sulperazon 2 g im/iv Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SULPERAZON 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje cefoperazonum 1 g jako cefoperazonum natricum 1,034 g a
sulbactamum 1 g jako sulbactamum natricum 1,094 g.

Pomocná látka se známým účinkem: Sulperazon obsahuje 134,2 mg sodíku v jedné lahvičce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok
Popis přípravku: bílý až téměř bílý prášek


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Monoterapie
Přípravek Sulperazon je indikován v léčbě následujících infekcí, pokud jsou vyvolány citlivými
mikroorganismy:
− Infekce horních a dolních cest dýchacích
− Infekce horní a dolní části močového traktu
− Peritonitida, cholecystitida, cholangitida a ostatní intraabdominální infekce
− Septikemie
− Meningitida
− Infekce kůže a měkkých tkání
− Infekce kostí a kloubů
− Zánětlivá onemocnění v oblasti malé pánve, endometritida, gonorea a ostatní infekce
pohlavního ústrojí

Kombinovaná léčba
Vzhledem k širokému spektru účinků přípravku Sulperazon lze u většiny infekčních onemocnění
dosáhnout dostatečného terapeutického účinku při použití monoterapie. Nicméně, je-li to indikováno,
lze přípravek Sulperazon podávat rovněž v kombinacích s ostatními antibiotiky. Pokud je podáván
v kombinaci s aminoglykosidy (viz bod 6.2. Inkompatibility/Aminoglykosidy), je třeba v průběhu
léčby monitorovat renální funkce (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání/Použití při poruše funkce
ledvin).

V úvahu musí být vzata oficiální lokální doporučení pro použití antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití u dospělých



Doporučené denní dávky přípravku Sulperazon u dospělých jsou:

Celková
dávka (g)
Ekvivalent.dávky
sulbaktamu + cefoperazonu
Celkový objem
připraveného roztoku (ml)
Maximální konečná
koncentrace (mg/ml)
2,0 1,0 + 1,0 8,0 125 +
Obvyklá dávka přípravku Sulperazon pro dospělé činí 2,0 – 4,0 g/den (tj. ekvivalent denní aktivity 1 –
g cefoperazonu), podávaných intravenózně či intramuskulárně v rovnocenných dílčích dávkách v
intervalu 12 hodin.
Při závažných nebo úporných infekcích může být denní dávka zvýšena až na 8 g přípravku Sulperazon
(ekvivalent aktivity 4 g cefoperazonu), podávaných intravenózně v rovnocenných dílčích dávkách s
intervalem 12 hodin. Doporučená maximální denní dávka sulbaktamu činí 4 g (odpovídá dávce 8 g
přípravku Sulperazon).

Použití při poruše funkce jater
Viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití při poruše funkce ledvin
Dávkovací schéma přípravku Sulperazon je třeba upravit u pacientů s významným poklesem renálních
funkcí (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min), aby se tak kompenzovala snížená clearance
sulbaktamu. Pacienti s clearance kreatininu v rozmezí 15 – 30 ml/min mají být léčeni sulbaktamem v
maximální dávce 1 g každých 12 hodin (maximální denní dávka sulbaktamu 2 g), zatímco pacientům s
clearance kreatininu nižší než 15 ml/min lze podat maximálně 500 mg sulbaktamu každých 12 hodin
(maximální denní dávka sulbaktamu 1 g). Při těžších infekcích je v některých případech nezbytné
podat navíc samotný cefoperazon.

Farmakokinetický profil sulbaktamu je významně pozměněn hemodialýzou. V průběhu dialýzy se
plazmatický poločas cefoperazonu mírně zkracuje. Proto by dávkovací schéma mělo respektovat
rozvrh dialýz.

Použití u starších pacientů
Viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Použití u dětí
Obvyklá dávka přípravku Sulperazon u dětí je 40 – 80 mg/kg/den (ekvivalent aktivity cefoperazonu – 40 mg/kg/den) ve 2 - 4 rovnocenných dílčích dávkách. Při těžkých nebo úporných infekcích lze
dávku přípravku Sulperazon zvýšit až na 160 mg/kg/den (ekvivalent cefoperazonu 80 mg/kg/den) ve - 4 rovnocenných dílčích dávkách (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Použití v
kojeneckém období a bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Použití v pediatrii).

Použití u novorozenců
U novorozenců v prvním týdnu života je třeba lék podávat v intervalu 12 hodin. Maximální denní
dávka sulbaktamu v pediatrické praxi nemá přesáhnout 80 mg/kg/den (odpovídá dávce přípravku
Sulperazon 160 mg/kg/den). V případech, kdy je nezbytné podávat dávku cefoperazonu vyšší než
80 mg/kg/den, je nutné přidat samostatně cefoperazon (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití Použití v kojeneckém období).

Intravenózní podání
Pro intermitentní infuzi je třeba každou lahvičku přípravku Sulperazon nejprve zředit 8 ml 5%
vodného roztoku glukózy, fyziologického roztoku nebo sterilní vody na injekci; vzniklý roztok se pak
dále ředí stejným ředicím roztokem na konečný objem 20 ml. Připravený roztok je vhodné podat v
průběhu 15 až 60 minut.
Pro intravenózní injekce se obsah lahvičky ředí stejně, jak bylo uvedeno výše, přičemž doba podávání
by měla být tři minuty.

Intramuskulární podání


Pro ředění je třeba použít sterilní vodu pro injekci. Při požadované koncentraci přípravku Sulperazon
250 mg/ml nebo nižší je nutné provést ředění ve dvou krocích - v prvním se použije sterilní voda pro
injekci, ve druhém pak 2 % roztok trimekainu tak, aby se dosáhlo přibližně 0,5 % roztoku trimekainu
(viz bod 6.2 Inkompatibility).

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivé látky nebo jiná cefalosporinová antibiotika.
- anamnéza závažné alergické reakce na jiná beta-laktamová antibiotika (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění, která se týkají sulbaktamu a cefoperazonu samostatně, mají svoji platnost také u
kombinace obou látek, jak je uvedeno níže.

Hypersenzitivita
U pacientů užívajících beta-laktamová antibiotika, včetně kombinace sulbaktam/cefoperazon se
mohou vyskytnout těžké a v ojedinělých případech dokonce fatální hypersenzitivní reakce (anafylaxe).
Vznik těchto reakcí je pravděpodobnější u jedinců s anamnézou hypersenzitivity na větší množství
různých alergenů.

Před zahájením léčby sulbaktamem/cefoperazonem je třeba pečlivě zjistit, zda pacient měl předchozí
hypersenzitivní reakce na cefalosporiny, peniciliny nebo jiné léky (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Antibiotika se mají podávat s opatrností všem pacientům, u kterých se prokázala nějaká forma alergie,
zejména na léky.

Jakmile se alergická reakce objeví, je nutno podávání přípravku Sulperazon okamžitě přerušit a zahájit
příslušnou léčbu.
Závažné anafylaktické reakce vyžadují neodkladnou léčbu podáním adrenalinu. Podle indikace má být
podán kyslík a intravenózní kortikoidy a zabezpečeny dýchací cesty, včetně intubace (viz bod 4.Nežádoucí účinky).

U pacientů léčených kombinací cefoperazon/sulbaktam byly hlášeny závažné a v ojedinělých
případech dokonce fatální kožní reakce, jako jsou toxická epidermální nekrolýza (TEN), Stevens-
Johnsonův syndrom (SJS) a exfoliativní dermatitida.
Pacienti mají být poučeni o známkách a příznacích a kožní reakce mají být pečlivě sledovány.
Pokud se objeví známky nebo příznaky SJS nebo TEN (např. progredující vyrážka, často s puchýři
nebo slizničními lézemi), je třeba podávání kombinace sulbaktam/cefoperazon přerušit a zahájit
vhodnou léčbu. Včasné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou.
Pokud se u pacienta po podání cefoperazonu/sulbaktamu vyvinula toxická epidermální nekrolýza
(TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), nesmí pacient už nikdy začít tuto kombinaci používat.

Použití při poruše funkce jater
Cefoperazon se ve značné míře vylučuje do žluči. U pacientů s poruchou funkce jater nebo obstrukcí
žlučových cest se prodlužuje plazmatický poločas cefoperazonu a zvyšuje se jeho vylučování
ledvinami. Terapeutických koncentrací cefoperazonu se však dosahuje dokonce i při těžké poruše
funkce jater a plazmatický poločas se v takovém případě prodlužuje pouze dvoj- až čtyřnásobně.
Úpravu dávkování je nutno provést u pacientů se závažnou obstrukcí žlučových cest, s těžkým
postižením jater nebo u pacientů, u nichž se současně s některým z uvedených stavů projeví též
nedostatečnost ledvin.
Pokud se u pacientů současně vyskytne porucha funkce jater a ledvin, je třeba monitorovat
plazmatické koncentrace cefoperazonu a podle potřeby upravit dávkování. Bez důkladného sledování
koncentrací cefoperazonu nemá být v těchto případech překročena dávka 2 g cefoperazonu denně.

Obecné upozornění
U cefoperazonu/sulbaktamu byly hlášeny případy závažného krvácení, včetně fatálních případů.
Zvýšené riziko nedostatku vzniká u pacientů s nedostatečnou stravou, se stavy malabsorpce, s


dlouhodobou intravenózní parenterální výživou a u pacientů užívajících antikoagulační léčbu. Tyto
pacienty je třeba sledovat, zda nejeví známky krvácení, trombocytopenie a hypoprotrombinemie.
Pokud krvácení přetrvává a nelze najít žádné jiné vysvětlení, je třeba podávání
cefoperazonu/sulbaktamu přerušit.

Během dlouhodobé terapie přípravkem Sulperazon se může, podobně jako při podávání ostatních
antibiotik, projevit nežádoucí přerůstání rezistentních kmenů. Pacienti proto mají být po dobu léčby
pečlivě sledováni. Podobně jako při podávání ostatních systémových léků se silným účinkem se i v
tomto případě doporučuje při prodloužené léčbě pravidelně kontrolovat, zda nedochází k poruchám
funkce orgánových systémů, zejména ledvin, jater a hematopoetického systému. Toto sledování je
obzvláště důležité u novorozenců, především předčasně narozených, a u kojenců.

Téměř u všech antibiotik, včetně přípravku Sulperazon, byly hlášeny případy výskytu průjmu
vyvolaného Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile associated diarrhea). Závažnost
průjmu může kolísat v rozmezí od mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává
změny mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání C difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDAD. Hypertoxin produkující kmeny
C. difficile způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči
antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD se musí vzít v úvahu u všech pacientů
s průjmy vzniklými po podávání antibakterálních přípravků. Pečlivá lékařská anamnéza je nutná
vzhledem k tomu, že byly hlášeny případy, kdy se průjem objevil až/více než dva měsíce po podání
antibiotik.

Použití u dětí
Přípravek Sulperazon prokázal účinnost při použití u dětí, avšak jeho podávání předčasně narozeným
dětem nebo novorozencům šířeji studováno nebylo. Vzhledem k tomu je třeba před zahájením léčby
předčasně narozeným dětem a novorozencům pečlivě zvážit poměr očekávaného prospěchu a
možných rizik léčby (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti/ Použití v pediatrii).

Cefoperazon nevytěsňuje bilirubin z vazebných míst na plazmatických bílkovinách.

Tento léčivý přípravek obsahuje 134,2 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 6,7 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Maximální denní dávka 8 g (tj. 4 g cefoperazonu a 4 g sulbaktamu) (viz bod 4.2) by vedla k příjmu
536,8 mg sodíku, což odpovídá 26,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle
WHO, který činí 2 g představuje tak vysokou dávku sodíku. Obsah sodíku v tomto léčivém přípravku
je třeba vzít v úvahu zejména při podávání pacientům s dietou s nízkým obsahem soli.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol
Pokud byl v průběhu léčby cefoperazonem nebo do pěti dnů po ní konzumován alkohol, dostavovaly
se reakce charakterizované návaly, pocením, bolestmi hlavy a tachykardií. Podobná reakce byla
zaznamenána i u jiných cefalosporinů. Pacient proto má být poučen o nebezpečí požívání jakýchkoli
alkoholických nápojů v průběhu léčby přípravkem Sulperazon. U nemocných, kteří vyžadují umělou
perorální či parenterální výživu, je nutno po dobu léčby vysadit roztoky obsahující ethanol.

Laboratorní vyšetření
Při vyšetření Benedictovým či Fehlingovým roztokem na přítomnost glukózy v moči může dojít k
falešně pozitivní reakci.

4.6 Těhotenství a kojení

Použití během těhotenství


Reprodukční studie reprodukce prováděné na potkanech s dávkami až desetkrát vyššími, než jsou
dávky používané u člověka, nepřinesly žádné důkazy poklesu fertility ani teratogenních účinků.
Sulbaktam i cefoperazon prostupují placentární bariérou. Náležité a kontrolované studie u těhotných
žen ovšem nejsou k dispozici. Vzhledem k tomu, že výsledky reprodukčních studií prováděných na
zvířatech nelze vždy považovat za prediktivní pro humánní medicínu, má být přípravek Sulperazon
podáván ženám v průběhu těhotenství, jen pokud je to naprosto nezbytné.

Použití u kojících matek
Do mateřského mléka jsou vylučována jen velmi malá množství sulbaktamu a cefoperazonu. Třebaže
průnik obou léků do mléka kojících matek je pouze velmi nízký, má být přípravek Sulperazon kojícím
ženám podáván s opatrností.

4.7 Účinky na schopnost řídit obsluhovat stroje

Klinické zkušenosti s přípravkem Sulperazon ukazují, že zhoršení pacientovy schopnosti řídit a
obsluhovat stroje je nepravděpodobné.

4.8 Nežádoucí účinky

Přípravek Sulperazon je obecně velmi dobře snášen. Většina nežádoucích účinků je pouze lehkého či
středně závažného charakteru a při pokračující léčbě jsou pacienty většinou dobře snášeny. Následující
nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických hodnoceních (komparativních i nekomparativních
studiích) a po uvedení přípravku na trh.

Uvedené nežádoucí účinky byly zaznamenány během léčby přípravkem Sulperazon s následujícími
četnostmi výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze
určit) a jsou uvedeny podle klinického významu.


Třída
orgánového
systému
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až <

Vzácné
(≥1/10 000 až
<1/1 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)

Poruchy
krevního a
lymfatického
systému
snížené hodnoty
hemoglobinu †,

Koagulopatie*,
Eosinofilie†,
hypoprotrombine
mie*
Neutropenie†,
trombocytopenie †

Leukopenie†,
snížené hodnoty
hematokritu†
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktický
šok*§, anafylaktická
reakce*§,
anafylaktoidní
reakce§ včetně
šoku*,
hypersenzitivita*§
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Cévní poruchy Krvácení (včetně
fatálního)*§,
Vaskulitida*
hypotenze*
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,

Nauzea,
zvracení
Pseudomembranózní
kolitida*


Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
alaninaminotransf
erázy†, zvýšení
aspartátaminotran
sferázy†, zvýšení
alkalické
fosfatázy v krvi†,
zvýšení bilirubinu
v krvi †
Žloutenka*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus,
makulopapulózní
vyrážka*
Kopřivka Toxická epidermální
nekrolýza*§,
Stevens- Johnsonův
syndrom*§,
exfoliativní
dermatitida*§

Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Flebitida v místě
vpichu, horečka
Zimnice, bolest v
místě vpichu

Vyšetření pozitivní přímý
Coombsův test†

*Nežádoucí účinky identifikované po uvedení přípravku na trh
†: Do výpočtu četnosti nežádoucích účinků u laboratorních odchylek byly zařazeny všechny dostupné laboratorní hodnoty včetně odchylek,
které byly u subjektů zaznamenány ve výchozím stavu. Tento konzervativní přístup byl zvolen proto, že prvotní data neumožňovala rozlišit
v podskupině subjektů s odchylkami ve výchozím stavu ty subjekty, u kterých si laboratorní změny vyžádaly léčbu, od těch subjektů, u
kterých laboratorní změny léčbu nevyžadovaly.
Pro leukocyty, neutrofily, trombocyty, hemoglobin a hematokrit jsou ve studiích hlášeny pouze abnormality. Zvýšení a snížení nejsou
rozlišovány.
§: Byly hlášeny fatální případy.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Data o akutní toxicitě cefoperazonu a sulbaktamu u lidí jsou omezená. Lze očekávat, že předávkování
přípravkem se projeví hlavně jako zvýšení intenzity nežádoucích účinků hlášených v souvislosti
s přípravkem. Hemodialýza podstatně zvyšuje clearance sulbaktamu, ale nemá žádný efekt na
celkovou clearance cefoperazonu. V úvahu je nutné brát skutečnost, že vysoké koncentrace β-
laktamových antibiotik v mozkomíšním moku mohou mít neurologické účinky, včetně epileptického
záchvatu. Cefoperazon i sulbaktam jsou odstranitelné z krevního oběhu hemodialýzou. Tato metoda
může zvýšit vylučování cefoperazonu i sulbaktamu z organismu při předávkování u pacientů
s poškozením funkce ledvin.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cefalosporiny III. generace, cefoperazon, kombinace
ATC kód: J01DD
Antibakteriální složkou přípravku Sulperazon je cefoperazon, cefalosporin třetí generace, který působí
na citlivé mikroorganismy ve fázi aktivní multiplikace inhibicí biosyntézy mukopeptidu buněčné
stěny.

Sulbaktam má potřebnou vlastní antibakteriální aktivitu pouze na kmeny Neisseriaceae a
Acinetobacter. Biochemické studie s bezbuněčnými bakteriálními systémy ukázaly, že účinkuje jako
ireverzibilní inhibitor nejdůležitějších beta-laktamáz produkovaných kmeny rezistentními k beta-
laktamovým antibiotikům.

Schopnost sulbaktamu zabránit destrukci cefalosporinů a penicilinů rezistentními mikroorganismy
byla potvrzena ve studiích, ve kterých byly použity rezistentní kmeny. Sulbaktam vykazoval zřetelný
synergický účinek s peniciliny a cefalosporiny. Vzhledem k tomu, že sulbaktam se váže s některými
bílkovinami vázajícími peniciliny, jsou citlivé kmeny často vnímavější ke kombinaci
sulbaktam/cefoperazon než k cefoperazonu samotnému.

Kombinace sulbaktamu a cefoperazonu je účinná proti všem mikroorganismům citlivým k
cefoperazonu, ale navíc vykazuje synergickou aktivitu (až 4násobné snížení hladin MIC pro
kombinaci oproti hladinám citlivosti pro jednotlivé složky) proti různým mikroorganismům, a to
především proti:
Haemophilus influenzae
Bacteroides spp.
Staphylococcus spp.
Acinetobacter calcoaceticus
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Proteus mirabilis
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Citrobacter diversus

Přípravek Sulperazon - kombinace cefoperazonu se sulbaktamem je in vitro účinný proti širokému
spektru klinicky významných mikroorganismů. Jsou to:

Grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (kmeny produkující i neprodukující penicilinázu)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae (dříve Diplococcus pneumoniae)
Streptococcus pyogenes (skupina A beta-hemolytických streptokoků)
Streptococcus agalactiae (skupina B beta-hemolytických streptokoků)
Většina ostatních kmenů beta-hemolytických streptokoků
Řada kmenů Streptococcus faecalis (enterokoky)

Gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Enterobacter spp.
Citrobacter spp.


Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Morganella morganii (dříve Proteus morganii)
Providencia rettgeri (dříve Proteus rettgeri)
Providencia spp.
Serratia spp. (včetně S. marcescens)
Salmonella a Shigella spp.
Pseudomonas aeruginosa a některé další kmeny Pseudomonas spp.
Acinetobacter calcoaceticus
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Bordetella pertussis
Yersinia enterocolitica

Anaerobní mikroorganismy:
Gramnegativní tyčky (včetně Bacteroides fragillis, Fusobacterium spp. a ostatních kmenů Bacteroides
spp.)
Grampozitivní a gramnegativní koky (včetně Peptococcus, Peptostreptococcus a Veillonella spp.)
Grampozitivní tyčky (včetně Clostridium, Eubacterium a Lactobacillus spp.)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přibližně 84 % dávky sulbaktamu a 25 % dávky cefoperazonu, podaných jako součásti přípravku
Sulperazon, se vylučuje ledvinami. Většina zbývajícího množství dávky cefoperazonu se vylučuje ve
žluči. Po podání přípravku Sulperazon je průměrný plazmatický poločas sulbaktamu přibližně hodina, zatímco cefoperazonu 1,7 hodiny. Sérové koncentrace jsou úměrné podané dávce. Tyto
hodnoty jsou shodné s hodnotami, které již byly dříve publikovány pro obě složky přípravku, když
byly podávány samostatně.

Průměrné hodnoty maximálních koncentrací sulbaktamu a cefoperazonu po aplikaci přípravku

Sulperazon v dávce 2 g (1 g sulbaktamu, 1g cefoperazonu) v intravenózní infuzi v trvání 5 minut jsou
130,2 a 236,8 ug/ml. Tento rozdíl odráží větší distribuční objem sulbaktamu (Vd = 18,0 - 27,6 l) než
cefoperazonu (Vd = 10,2 - 11,3 l).

Po intramuskulárním podání přípravku Sulperazon v dávce 1,5 g se maximálních sérových koncentrací
sulbaktamu a cefoperazonu dosahuje za 15 minut až 2 hodiny po aplikaci. Průměrné hodnoty
maximálních sérových koncentrací činí 19,0 ug/ml pro sulbaktam a 64,2 ug/ml pro cefoperazon.

Jak sulbaktam, tak cefoperazon pronikají velmi dobře do různých tělesných tkání a tekutin, včetně
žluče, žlučníku, kůže, apendixu, vejcovodů, vaječníků, dělohy atd.

Nebyly zjištěny žádné důkazy farmakokinetických lékových interakcí mezi sulbaktamem a
cefoperazonem při jejich současném podání ve formě kombinovaného přípravku Sulperazon.
Po opakovaném podání v intervalech 8 - 12 hodin nedošlo ve farmakokinetice ani jedné ze složek
přípravku Sulperazon k významné změně a nebyla pozorována ani kumulace léčivých látek.

Použití při poruše funkce jater
Viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Použití při poruše funkce ledvin
Pokud byl Sulperazon podáván nemocným s různým stupněm poruchy ledvin, korelovala celková
clearance sulbaktamu velmi dobře s clearance kreatininu. U pacientů s úplnou afunkcí ledvin se
projevoval významně delší plazmatický poločas sulbaktamu (ve dvou samostatných studiích to bylo v
průměru 6,9 a 9,7 hodin). Plazmatický poločas, celková tělesná clearance a distribuční objem


sulbaktamu se významně mění při hemodialýze. Farmakokinetika cefoperazonu se u pacientů s
renálním selháním nijak významně nemění.

Použití u starších pacientů
Farmakokinetika přípravku Sulperazon byla studována i u starších pacientů s renální insuficiencí a
sníženou funkcí jater. U těchto pacientů se v porovnání se zdravými dobrovolníky u obou složek
přípravku prodloužil plasmatický poločas, poklesla clearance a zvětšil se distribuční objem.
Farmakokinetika sulbaktamu velmi dobře korelovala se stupněm poruchy funkce ledvin a
farmakokinetika cefoperazonu naopak se stupněm jaterní poruchy.

Použití u dětí
Studie provedené u dětí neprokázaly žádné významné změny farmakokinetiky ani jedné ze složek
přípravku Sulperazon ve srovnání s hodnotami zjištěnými u dospělých. Průměrné hodnoty
plazmatického poločasu se u dětských pacientů pohybují v rozmezí 0,91 - 1,42 hodin pro sulbaktam a
1,44 - 1,88 hodin pro cefoperazon.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Použití v pediatrii
Cefoperazon vykazoval nežádoucí účinky na varlata mladých potkanů při všech testovaných dávkách.
Podkožní podání 1,000 mg/kg na den (přibližně 16ti násobek průměrné lidské dávky pro dospělé)
vedlo ke snížení hmotnosti varlat, zpožděnou spermatogenezu, snížené množství germinálních buněk a
vakuolizaci Sertoliho buněk cytoplazmy. Závažnost poškození byla závislá na dávce. Menší dávky
způsobovaly menší snížení počtu spermatocytů. Tento účinek nebyl pozorován u dospělých potkanů.
Histologicky byla poškození plně reverzibilní kromě změn při nejvyšších dávkách. V těchto studiích
však nebyly plně vyhodnocovány následné změny reprodukčních funkcí u potkanů. Není znám vztah
mezi těmito nálezy u potkanů a jejich projekcí do oblasti humánní medicíny.

Podkožní podávání přípravku Sulperazon (1:1) novorozeným potkanům po dobu jednoho měsíce
snížilo testikulární hmotnost a zpomalilo dozrávání tubulů u skupiny zvířat, které byla podávána dávka
300 + 300 mg/kg/den. Vzhledem k tomu, že ve stupni dozrávání testikulárních funkcí u mladistvých
potkanů je velká individuální variabilita a protože i u kontrol byla nalezena ne zcela zralá varlata, je
vztah ke sledovanému přípravku nejistý. Žádné podobné nálezy nebyly pozorovány u mladých psů při
dávce více než 10x větší, než je průměrná dávka pro dospělé.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Počáteční ředění roztokem Ringer-laktátu nebo 2 % roztokem trimekainu není vhodné, neboť s těmito
látkami je přípravek Sulperazon nekompatibilní. Nicméně je-li ve dvoustupňovém ředícím procesu
užita k iniciálnímu ředění voda na injekci, vzniká kompatibilní směs, umožňující další ředění
roztokem Ringer-laktátu tak, aby se dosáhlo koncentrace sulbaktamu 5 mg/ml. Podobně může být
přípravek Sulperazon po vhodném počátečním ředění vodou pro injekci dále ředěn i 2 % roztokem
trimekainu k dosažení výsledného roztoku obsahujícího až 125 mg cefoperazonu a 125 mg sulbaktamu
na ml v 0,5 % roztoku trimekainu.

Nelze přímo míchat roztoky přípravku Sulperazon a aminoglykosidových antibiotik, neboť mezi nimi
existuje fyzikální inkompatibilita. Pokud je nutná kombinovaná terapie přípravkem Sulperazon a
aminoglykosidy, lze ji zajistit sekvenční intermitentní intravenózní infuzí za předpokladu užití dvou
různých infuzních setů a adekvátního proplachování intravenózní kanyly mezi podáváním obou látek.
Doporučuje se rovněž aplikovat jednotlivé dávky přípravku Sulperazon v průběhu dne v takových
obdobích, která jsou co nejvzdálenější od doby podání aminoglykosidů.



Sulperazon dále není kompatibilní s nikardipinem, ondansteronem, perfenazinem, promethazinem,
protaminem, vinorelbinem, filgrastimem, amifostinem.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci a následném naředění roztoky uvedenými v bodu 6.byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci a naředění před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin pro 2 °C - 8 °C, pokud rekonstituce a
naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a následném naředění jsou
uvedeny v bodě 6.3.

Roztoky vhodné k rekonstituci a ředění přípravku:
- 5% vodný roztok glukózy
- fyziologický roztok nebo
- sterilní voda pro injekci
Konečný roztok je čirý, prakticky prostý částic.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla, pryžová zátka, hliníkové víčko, modrý plastový odtrhovací kryt,
krabička.
Velikost balení: 1 x 2 g

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Stroupežnického 17, Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/300/96-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5.6. Datum posledního prodloužení registrace: 17.6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 12.