Sugammadex reddy Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří
komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje množství
neuromuskulárně blokující látky dostupné pro vazbu na nikotinové receptory v neuromuskulárním spojení.
Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.

Farmakodynamické účinky
Sugammadex se podával v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou (rokuronium.bromid v dávce 0,6; 0,9; 1,0 a 1,2 mg/kg s udržovacími dávkami i bez
nich) a s vekuroniem navozenou blokádou (vekuronium-bromid v dávce 0,1 mg/kg s udržovacími dávkami
i bez nich) v rozličném časovém bodě/hloubce blokády. V těchto studiích byl jasně pozorován vztah mezi
dávkou a odpovědí na tuto dávku.

Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium- bromidu nebo
vekuronium- bromidu:

Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem.
Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1 - 2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg nebo
neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo
neostigminu k zotavení na hodnotu T4/T1 0,9 byla:


10
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při hluboké neuromuskulární blokádě
(PTC 1 - 2) po rokuroniu nebo vekuroniu, k zotavení na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (4 mg/kg)

Neostigmin (70 μg/kg)
Rokuronium
N 37 Medián (minuty) 2,7 49,Rozmezí 1,2 – 16,1 13,3 – 145,Vekuronium
N 47 Medián (minuty) 3,3 49,Rozmezí 1,4 – 68,4 46,0 – 312,
Rutinní reverze – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po poslední
dávce rokuronia nebo vekuronia, při znovuobjevení T2, byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo
neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo
neostigminu k zotavení na T4/T1 0,9 byla:

Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu po rokuroniu nebo vekuroniu při
znovuobjevení se T2 k obnově na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim

Sugammadex (2 mg/kg)

Neostigmin

(
μg/kg)
Rokuronium
N 48 Medián (minuty) 1,4 17,Rozmezí 0,9 – 5,4 3,7 – 106,Vekuronium
N 48 Medián (minuty) 2,1 18,Rozmezí 1,2 – 64,2 2,9 - 76,
Sugammadexem navozená reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cis-atrakuriem pomocí neostigminu. Při znovuobjevení se T2 byl
podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl k rychlejší
reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s reverzí neuromuskulární blokády
vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:

Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při znovuobjevení se T2 po rokuroniu nebo
cisatrakuriu k obnově T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim

Rokuronium a sugammadex (mg/kg)


Cisatrakurium a neostigmin (μg/kg)
N 34 Medián (minuty) 1,9 7,Rozmezí 0,7 – 6,4 4,2 – 28,
Pro okamžitou reverzi
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované ssuxamethoniem (1 mg/kg) byla porovnána se
sugammadexem (16 mg/kg, o 3 minuty později) navozenou obnovou z rokuroniem vyvolané blokády
(1,2 mg/kg).

Čas (minuty) od podání rokuronia a sugammadexu nebo suxamethonia k obnově T1 10%
11
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
(16 mg/kg)
Suxamethonium(1 mg/kg)
N 55 Medián (minuty) 4,2 7,Rozmezí 3,5 - 7,7 3,7 – 10,
Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po 1,2 mg/kg
rokuronium-bromidu:


12
Doba (v minutách) od podání sugammadexu ve 3. minutě po podání rokuronia
k obnově poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,N 65 65 Medián (minuty) 1,5 1,3 1,Rozmezí 0,5 - 14,3 0,5 - 6,2 0,5 - 3,
Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po blokádě indukované
rokuroniem při 1 - 2 PTC (4 mg/kg; n= 68); v druhé studii byl sugammadex podáván při znovuobjevení se
T2 (2 mg/kg; n= 30). Zotavení z blokády bylo mírně prodlouženo u pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve
srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto
studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády nebo rekurentní neuromuskulární blokády.

Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti dostávali
sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný randomizovaným, dvojitě
zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Sdružená
analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala, že medián doby do obnovení
TOF (train-of-four) poměru ≥ 0,9 u pacientů s dávkováním podle aktuální tělesné hmotnosti (1,8 minuty)
byla statisticky signifikantně kratší (p < 0,0001) než u pacientů s dávkováním podle ideální tělesné
hmotnosti (3,3 minuty).