Sugammadex piramal Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku

Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří
komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje
množství neuromuskulárními blokátory dostupné pro vazbu na nikotinové receptory v
neuromuskulárním spojení. Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané
rokuroniem nebo vekuroniem.

Farmakodynamické účinky

Sugammadex byl podáván v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou bez nichs udržovacími dávkami i bez nichpozorován jasný vztah mezi dávkou a odpovědí na tuto dávku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium- bromidu nebo
vekuronium-bromidu:

Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda

Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1-2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg
nebo neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu k obnovení poměru T4/T1na hodnotu 0,9 byla:

Tabulka 3: Doba neuromuskulární blokádě
12
na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim



Sugammadex Rokuronium
N
Medián Rozmezí 
 
2,1,249,13,3一 
Medián Rozmezí 
 
3,1,449,46,0Rutinní reverze – střední neuromuskulární blokáda

V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při rekurenci T2, byl podán sugammadex v dávce
mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 byla:

Tabulka 4: Dobavekuroniu při rekurence T2 do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátorSugammadex Rokuronium 
一 
Medián Rozmezí 
 
1,0,917,3,7一 
Medián Rozmezí 
 
2,1,218,2,9Sugammadexem navozená reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu. Při rekurence
se T2 byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl
k rychlejší reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s reverzí
neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:

Tabulka 5: Dobarokuroniu nebo cisatrakuriu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
Cisatrakurium a neostigmin  
N 34Pro okamžitou reverzi

Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované suxamethoniumem sugammadexem


13
Tabulka 6: Doba obnovení T1 na hodnotu 10%
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
Suxamethoniuim 一Medián Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po
1,2 mg/kg rokuronium- bromidu:

Tabulka 7: Doba do obnovení poměru poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,N 65 65 Medián Porucha funkce ledvin

Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po
blokádě indukované rokuroniem při 1-2 PTC podáván při rekurenci se T2 pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s
těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády
nebo rekurentní neuromuskulární blokády.

Pacienti s morbidní obezitou

Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti
dostávali sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný
randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální
tělesné hmotnosti. Sdružená analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala,
že medián doby do obnovení TOF aktuální tělesné hmotnosti s dávkováním podle ideální tělesné hmotnosti
Pediatrická populace

Studie s 288 pacienty ve věku od 2 do < 17 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu vs
neostigminu jako léku k reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Zotavení ze středně těžké blokády do obnovení TOF poměru ≥ 0,9 bylo významně rychlejší ve
skupině se sugammadexem v dávce 2 mg/kg ve srovnání se skupinou s neostigminem průměr 1,6 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 7,5 minuty pro neostigmin, poměr
geometrických průměrů 0,22; 95 % CI dosáhl reverze hluboké blokády s geometrickým průměrem 2,0 minuty, což je podobné výsledkům
pozorovaným u dospělých. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované věkové kohorty < 6; 6 až < 12; 12 až < 17 let
Pacienti s těžkým systémovým onemocněním

Studie s 331 pacienty, kteří byli dle klasifikace podle Americké společnosti anesteziologů zařazeni do skupiny 3 nebo 4, zkoumala incidenci arytmií vzniklých při léčbě

14
sinusová tachykardie nebo jiné srdeční arytmieU pacientů dostávajících sugammadex vznikajících při léčbě obecně podobná jako při podávání neostigminu dávky 5 mgpacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 byl obecně podobný jako u dospělých pacientů ve
sdružených studiích fáze 1 až 3, proto není nutná úprava dávky