Stodette Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Etinylestradiol

Absorpce
Perorálně podávaný etinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximální plazmatická hladina
po podání přípravku Stodette - okolo 80 pg/ml je dosahována 1-2 hodiny po podání. Po absorpci a po
„prvním průchodu játry“ je etinylestradiol ve velkém rozsahu metabolizován, proto je průměrná
biologická dostupnost asi 60%.

Distribuce
Etinylestradiol se značně, avšak nespecificky váže na sérový albumin (přibližně 98%) a zvyšuje
hladiny globulinu vážícího steroidní hormony (SHBG). Distribuční objem etinylestradiolu je přibližně
l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je uváděna
kolem 5 ml/min/kg.

In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Sérová hladina etinylestradiolu klesá ve dvou fázích, charakterizovaných poločasy 1 hodina a 12-hodin. Nedochází k vylučování nezměněného léku. Metabolity etinylestradiolu jsou vylučovány do
moči a žluče v poměru 4:6 a s poločasem asi 1 den.

Ustálený stav
Ustáleného stavu se dosahuje po 3-4 dnech; sérová hladina je o 30 – 40% vyšší než po užití jedné
dávky.

Gestoden

Absorpce
Perorálně podávaný gestoden se rychle a kompletně absorbuje. Maximální sérová hladina v hodnotě ng/ml je dosahována 1 hodinu po užití přípravku Stodette. Jeho biologická dostupnost je asi 99%.

Distribuce
Gestoden se váže na sérový albumin a SHBG. 1-2% hladiny léku se vyskytují nevázané, zatímco 70% je vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG, které může být způsobeno také etinylestradiolem,
zvyšuje poměr navázání na SHBG oproti navázání na albumin.
Předpokládaný distribuční objem gestodenu je přibližně 0,7 l/kg.

Biotransformace
Gestoden se zcela metabolizuje. Množství eliminované ze séra metabolismem je 0,8 ml/min/kg. Při
současném podávání etinylestradiolu nedochází k žádné interakci.

Eliminace
Sérová hladina gestodenu klesá ve dvou fázích. Pro poslední fázi je charakteristický poločas 12-hodin. Nedochází k vylučování nezměněného léku. Metabolity jsou vylučovány do moči a žluče
v poměru 6:4 a s poločasem asi 1 den.

Ustálený stav
Farmakokinetiku gestodenu určuje sérová hladina SHBG, kterou může etinylestradiol ztrojnásobit. Při
denním užívaní je sérová hladina gestodenu maximálně 4násobně vyšší a ustáleného stavu je dosaženo
ve druhé polovině cyklu.