Sixmo Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sixmo 74,2 mg implantát


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden implantát obsahuje buprenorphini hydrochloridum v množství odpovídajícím buprenorphinum
74,2 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Implantát

Bílý/téměř bílý až světle žlutý implantát ve tvaru tyčinky o délce 26,5 mm a průměru 2,4 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Implantát Sixmo je indikován k substituční léčbě závislosti na opioidech u klinicky stabilních
dospělých pacientů, kteří nepotřebují více než 8 mg/den sublingválně podávaného buprenorfinu, a to
v rámci lékařské, sociální a psychologické péče.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí probíhat pod dozorem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s léčbou závislosti na
opioidech/návyku na opioidy. Zavedení a vyjmutí implantátů Sixmo musí provádět lékař, který je
způsobilý provádět menší chirurgické zákroky a pro zákrok zavedení a vyjmutí implantátů byl
proškolen. Během léčby implantátem Sixmo je nutno provádět odpovídající bezpečnostní opatření,
jako je sledování pacienta při kontrolních návštěvách podle jeho individuálních potřeb a podle
klinického úsudku ošetřujícího lékaře.

Pacienti v předchozí době léčení sublingválně podávaným buprenorfinem nebo sublingválně
podávaným buprenorfinem a naloxonem musí po dobu nejméně 30 dní užívat stabilní dávku ve výši
až 8 mg/den a ošetřující zdravotnický pracovník je musí označit za klinicky stabilní.

Při stanovování klinické stability a vhodnosti léčby implantáty Sixmo je třeba zvážit následující
faktory:
• délku období, kdy pacient již nezneužívá návykové látky na bázi opioidů,
• stabilitu životních podmínek,
• zapojení do strukturované činnosti/zaměstnání,
• konzistence účasti v doporučené behaviorální terapii/programu skupinové podpory,
• konzistence při dodržování požadavků týkajících se návštěv na klinice,
• minimální nebo žádná touha či potřeba zneužívat opioidy,
• období bez epizod hospitalizace krizových intervencí,
• systém sociální podpory.

Dávkování

Implantáty Sixmo lze použít pouze u pacientů, kteří snášejí opioidy. Jednu dávku tvoří čtyři
implantáty pro subkutánní podání do vnitřní strany horní části paže.
Implantáty Sixmo mají zůstat na místě po dobu 6 měsíců léčby a zajišťovat nepřerušený přísun
buprenorfinu. Implantáty je třeba vyjmout do konce šestého měsíce léčby.

Léčba implantáty Sixmo
Sublingvální podávání buprenorfinu je třeba ukončit 12 až 24 hodin před subkutánním zavedením
implantátů Sixmo.

Kritéria pro doplňkové použití sublingválně podávaného buprenorfinu
Je možné, že u podskupiny pacientů bude nutné příležitostné nasazení podpůrné doplňkové léčby
sublingválně podávaným buprenorfinem, aby bylo dosaženo plné kontroly nad symptomy z vysazení
opioidů a touhou po opioidech, např. v době osobní krize nebo stresu.
Sublingvální podávání doplňkových dávek buprenorfinu má ošetřující lékař zvážit:
• pokud pacient vykazuje symptomy reakce z vysazení, např. pocení, slzení, zívání, nauzeu,
zvracení, tachykardii, hypertenzi, piloerekci, mydriázu,
• pokud pacient sám nahlásil používání heroinu, jiných opioidů nebo touhu po nich a/nebo pokud
byl rozbor vzorků moči pozitivní na opioidy.

I když může být u některých pacientů nutné občasné doplňkové podání dávky buprenorfinu, nemají se
jim přípravky obsahující buprenorfin pro sublingvální podání předepisovat pro užívání podle potřeby.
Pacienty, kteří cítí potřebu užití doplňkové dávky, je třeba neodkladně vyšetřit a vyhodnotit jejich
stav.

Kritéria pro ukončení léčby
Ošetřující lékař má zvážit vyjmutí implantátu:
• pokud pacient vykazuje závažné nebo nepřijatelné nežádoucí účinky z vysazení s rychlým nástupem• pokud se objeví známky intoxikace nebo předávkování bradykardie, hypotenze, respirační deprese• pokud je u pacienta zjevná nedostatečná účinnost implantátů, projevující se přetrvávajícími
symptomy reakce z vysazení, které vyžadují opakovanou léčbu sublingválně podávaným
buprenorfinem.

Ukončení léčby
Pacienty, kteří léčbu implantáty Sixmo ukončí, je třeba během 12 až 24 hodin po vyjmutí implantátů
převést zpět na původní dávku sublingválně podávaného buprenorfinu převedeni před zahájením léčby implantáty Sixmoz opioidních receptorů typu μ po ukončení léčby implantáty Sixmo potrvá několik dní, což
bezprostředně po vyjmutí implantátů Sixmo zabrání vzniku symptomů reakce z vysazení.

Opakování léčby
Je-li na konci prvního šestiměsíčního léčebného cyklu třeba v léčbě pokračovat, je možné po vyjmutí
starých implantátů zavést novou sadu 4 implantátů Sixmo k jednomu dalšímu léčebnému cyklu
v trvání šesti měsíců. Zkušenosti s druhým léčebným cyklem jsou omezené. Nejsou žádné zkušenosti
s reimplantací po době delší než 12 měsíců. Na základě postupu pro zavádění implantátů uvedeného
níže je třeba identifikovat vhodné místo pro zavedení a implantáty zavést do vnitřní strany horní části
opačné paže.

Implantáty pro opakování léčby se mají subkutánně zavádět co nejdříve po vyjmutí předchozích
implantátů, nejlépe tentýž den. Jestliže nejsou implantáty pro opakování léčby zavedeny v týž den,
jako byly předchozí implantáty vyjmuty, pacientům má být podle klinické indikace až do zahájení
opakování léčby sublingválně podávána fixní dávka buprenorfinu 2 až 8 mg/den. Sublingvální
podávání buprenorfinu je třeba ukončit 12 až 24 hodin před zavedením čtyř implantátů Sixmo.

Po jednom subkutánním zavedení do každé paže většinu pacientů za účelem další léčby převést zpět na předchozí dávku sublingválně podávaného
buprenorfinu k dispozici prospektivní údaje přesahující období dvou léčebných cyklů. Neexistují ani zkušenosti se
zaváděním implantátů Sixmo do jiných míst na paži, do míst jiných než je horní část paže ani
s opětným zavedením do dříve použitých míst.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Do klinických studií implantátů Sixmo nebyli zařazeni pacienti ve věku nad 65 let, proto se použití
implantátů u této populace nedoporučuje. Účinnost a bezpečnost buprenorfinu u starších pacientů věku > 65 let
Porucha funkce jater
Protože hladinu buprenorfinu nelze v průběhu léčby implantáty Sixmo upravovat, implantáty Sixmo
jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater klasifikacenebo předávkování způsobené zvýšenou hladinou buprenorfinu bradykardie, hypotenze, respirační depreseje nutné vyjmutí implantátů a převedení pacienta na léčivý přípravek, který umožňuje úpravu dávky.

U pacientů, u nichž se v době léčby implantáty Sixmo rozvine porucha funkce jater, je třeba sledovat
případné známky a příznaky toxicity nebo předávkování. Pokud se symptomy toxicity nebo
předávkování rozvinou, je nutné vyjmutí implantátů a převedení pacienta na léčivý přípravek, který
umožňuje úpravu dávky.

Porucha funkce ledvin
Renální eliminace hraje v celkové clearance buprenorfinu relativně malou roli a u pacientů s poruchou funkce ledvin se koncentrace buprenorfinu v plazmě nezvyšovala.
U pacientů s poruchou funkce ledvin tedy není při použití implantátů Sixmo nutná úprava dávky.
Opatrnost se doporučuje při podávání dávek pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu < 30 ml/min
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost implantátů Sixmo u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Subkutánní podání.

Příprava k manipulaci nebo podání implantátů s léčivým přípravkem
• Zavedení a vyjmutí implantátů Sixmo má být prováděno za aseptických podmínek.
• Je třeba, aby byl pacient schopen ležet na zádech.
• Doporučuje se, aby zdravotnický pracovník během celého procesu zavedení seděl; je totiž třeba,
aby bylo místo zavedení a pohyb jehly pod kůží zřetelně vidět ze strany. Zákrok mají vykonávat
výhradně zdravotničtí pracovníci, kteří jsou způsobilí provádět menší chirurgické zákroky a pro
zavedení implantátů Sixmo byli proškolení; používat přitom mají pouze dodaný aplikátor
implantátů a dostupné doporučené lokální anestetikum.
• K zavedení všech čtyř implantátů se používá jeden aplikátor.
• Je třeba mít na paměti, že na klinickém pracovišti, kde se zavedení a vyjmutí implantátů Sixmo
provádí, musí být k dispozici zařízení pro ultrazvuk a MRI.
• Pacientům, u kterých je MRI kontraindikována, není možné implantáty zavést.

Vybavení pro subkutánní zavedení implantátů Sixmo
K zavedení implantátů za aseptických podmínek je potřeba níže uvedené vybavení:
• vyšetřovací stůl, na nějž si pacient může lehnout,
• stolek na nástroje pokrytý sterilní rouškou,
• odpovídající osvětlení, jako je čelová lampa,
• sterilní fenestrovaná rouška,
• sterilní nepudrované latexové rukavice,
• tampon napuštěný alkoholem,
• chirurgický popisovač,
• antiseptický roztok, jako je chlorhexidin,
• lokální anestetikum, jako je 1% lidokain s epinefrinem 1:100 000,
• 5ml injekční stříkačka s jehlou 0,5 × 38 mm • tkáňová pinzeta Adson s jedním zoubkem,
• skalpelová čepel č. 15,
• tenký proužek adhezivní náplasti zhruba 6 mm široký • sterilní gáza 100 × 100 mm,
• adhezivní obvazy,
• tlakový obvaz zhruba 8 cm široký,
• tekuté lepidlo,
• 4 implantáty Sixmo,
• 1 aplikátor implantátů.

Aplikátor implantátů
Obrázek

Návod k subkutánnímu zavedení implantátů Sixmo
Krok 1: Je třeba, aby pacient ležel na zádech s paží, do níž mají být implantáty zavedeny, flektovanou
v lokti a rotovanou externě tak, aby se ruka nacházela vedle hlavy. Na vnitřní straně horní části paže,
asi 80 až 100 mm identifikujte místo zavedení. Identifikaci tohoto místa může pomoci, pokud pacient napne biceps

Obrázek

Krok 2: Očistěte místo zavedení tamponem napuštěným alkoholem a označte je chirurgickým
popisovačem. Implantáty mají být zavedeny malou, 2,5 až 3 mm dlouhou subkutánní incizí. Označte
pozici kanálků, do níž má být každý implantát zaveden – načrtněte 4 linie, každou o délce 40 mm.
Implantáty mají být umístěny ve tvaru vějíře blízko u sebe se má rozevírat směrem k rameni
Obrázek

Krok 3: Nasaďte si sterilní rukavice a zkontrolujte funkci aplikátoru implantátů tak, že z kanyly
vyjmete obturátor a opět jej nasadíte a zajistíte. Očistěte místo zavedení antiseptickým roztokem, jako
je chlorhexidin. Roztok neodsávejte ani neotírejte.
Na paži pacienta přiložte sterilní fenestrovanou roušku v místě incize injikováním 5 ml 1% lidokainu s epinefrinem 1:100 000 těsně pod kůži ve směru
předem vyznačených zaváděcích kanálků. Ujistěte se, zda je anestezie adekvátní a účinná. Pak na
označeném místě incize proveďte mělkou incizi o délce 2,5 až 3 mm.

Obrázek

Krok 4: Pinzetou se zoubkem nadzvedněte okraj otvoru vzniklého incizí. Za současného vyvíjení
protitahu na kůži zaveďte v ostrém úhlu subkutánního prostoru horním okraji nástavce kanyly byla viditelná a směřovala nahoru. Obturátor kanyly musí být v kanyle
zcela zajištěn
Obrázek

Krok 5: Sklopte aplikátor do horizontální polohy a jeho hrotem nadzvedněte kůži, kanylu však
ponechejte v subkutánní pojivové tkáni
Obrázek

Krok 6: Za současného zvedání opatrně zasunujte aplikátor do subkutánního prostoru, a to podél
značky jednoho z kanálků na kůži. Zastavte okamžitě, jakmile značka proximálního konce kanyly
zmizí v incizi
Obrázek

Obrázek

Krok 7: Kanylu držte na místě, odjistěte obturátor kanyly a vyjměte jej. Do kanyly zasuňte jeden
implantát mírný odporna zkoseném horním okraji nástavce kanyly; to znamená, že implantát se nachází v hrotu kanyly
pozici, mezi incizí a implantátem má být vzdálenost alespoň 5 mm.

Obrázek

Obrázek

Krok 8: Držte obturátor kanyly na místě v paži a kanylu ve směru obturátoru vysuňte; implantát má
zůstat na místě nástaveczarovnán s obturátorem, a pak obturátorem otočte ve směru hodinových ručiček, aby se
v kanyle zajistil konce kanyly viditelná v otvoru vzniklém incizí
Obrázek

Obrázek

Krok 9: Přesměrujte aplikátor ke značce dalšího kanálku. Již zavedený implantát stabilizujte pomocí
ukazováčku směrem od ostrého hrotu zaveďte zbývající tři implantáty.

Obrázek

Krok 10: Bezprostředně po zavedení zkontrolujte palpací na paži pacienta přítomnost všech
implantátů nebo o jejich přítomnosti pochybujete, k potvrzení jejich přítomnosti použijte další metody.

Obrázek

Krok 11: Je-li to nutné, na místo incize vyvíjejte tlak po dobu přibližně pěti minut. Místo incize
očistěte. Na okraje kůže naneste tekuté lepidlo a nechejte je zaschnout, teprve pak incizi uzavřete
tenkým proužkem adhezivní náplasti zhruba 6 mm širokým přiložte malý adhezivní obvaz. Aby se minimalizovala tvorba modřin, přiložte tlakový obvaz se
sterilní gázou. Pacienta poučte, že tlakový obvaz má sejmout po 24 hodinách a adhezivní obvaz za tři
až pět dní. Sdělte mu také, že během prvních 24 hodin je třeba na paži každé dvě hodiny na dobu
40 minut přiložit ledový obklad, poté podle potřeby.

Krok 12: Vyplňte kartu pacienta s upozorněním a předejte ji pacientovi, aby si ji ponechal. Kromě
toho údaje o procesu zavedení implantátů oskenujte nebo zadejte do zdravotní dokumentace pacienta.
Pacienta informujte o tom, jak správně o místo zavedení pečovat.

Návod ke zjištění pozice implantátů před vyjmutím
Pozici implantátů si ověřte palpací. Nehmatné implantáty musí být před pokusem o vyjmutí
lokalizovány. Nejsou-li implantáty hmatné, je třeba vyjmutí provést za navádění ultrazvukem jejich lokalizacilineárního pole není ultrazvuk úspěšný. Implantáty Sixmo propouštějí záření a na rentgenových snímcích či
skenech CT nejsou viditelné. Explorativní chirurgický zákrok bez znalosti přesné pozice všech
implantátů se důrazně nedoporučuje
Vybavení pro vyjmutí implantátů Sixmo
Implantáty je třeba vyjmout za aseptických podmínek. K tomu je potřeba níže uvedené vybavení:
• vyšetřovací stůl, na nějž si pacient může lehnout,
• stolek na nástroje pokrytý sterilní rouškou,
• odpovídající osvětlení, jako je čelová lampa,
• sterilní fenestrované roušky,
• sterilní nepudrované latexové rukavice,
• tampon napuštěný alkoholem,
• chirurgický popisovač,
• antiseptický roztok, jako je chlorhexidin,
• lokální anestetikum, jako je 1% lidokain s epinefrinem 1:100 000,
• 5ml injekční stříkačka s jehlou 0,5 × 38 mm • tkáňová pinzeta Adson s jedním zoubkem,
• peán mosquito,
• dvě vazektomické prstenčité svorky bez čepelek o průměru 2,5 mm• oční nůžky,
• jehelec,
• skalpelová čepel č. 15,
• sterilní pravítko,
• sterilní gáza 100 × 100 mm,
• adhezivní obvaz,
• tlakový obvaz zhruba 8 cm široký,
• šicí vlákno, jako 4-0 Prolene™
Návod k vyjmutí implantátů Sixmo
Krok 13: Je třeba, aby pacient ležel na zádech s paží, z níž mají být implantáty vyjmuty, flektovanou
v lokti a rotovanou externě tak, aby se ruka nacházela vedle hlavy. Pozici implantátů si znovu ověřte
palpací. Než začnete označovat kůži, očistěte místo, z něhož mají být implantáty vyjmuty, tamponem
napuštěným alkoholem. Chirurgickým popisovačem označte pozici implantátů a místo provedení
incize. Incizi je třeba provést paralelně s osou paže mezi druhým a třetím implantátem, což zajistí
přístup do subkutánního prostoru
Obrázek

Krok 14: Nasaďte si sterilní rukavice. Za dodržení aseptické metody umístěte sterilní vybavení na
sterilní podnos stolku na nástroje. Očistěte místo vyjmutí antiseptickým roztokem, jako je
chlorhexidin. Roztok neodsávejte ani neotírejte. Na paži pacienta přiložte sterilní roušku. Anestetizujte
místo incize a subkutánního prostoru, v němž se nacházejí implantáty lidokainu s epinefrinem 1:100 000POZNÁMKA: Dbejte na to, aby bylo lokální anestetikum injikováno hluboko do středu mezi
implantáty. V důsledku toho budou implantáty v podstatě nadneseny směrem ke kůži, což usnadní
jejich vyjmutí. Ujistěte se, zda je anestezie adekvátní a účinná. Pak mezi druhým a třetím implantátem
proveďte skalpelem incizi o délce 7 až 10 mm, paralelně s osou paže.

Krok 15: Tkáňovou pinzetou Adson s jedním zoubkem nadzvedněte okraj kůže a pomocí očních
nůžek nebo zahnutého peánu mosquito oddělte tkáň nad viditelným implantátem a pod ním
Střed implantátu uchopte vazektomickou prstenčitou svorkou a opatrně táhněte. Je-li implantát zapouzdřen nebo je patrné důlkování tkáně, pomocí skalpelu
odstraňte adherující tkáň a implantát vyjměte.

Obrázek

Obrázek

Krok 16: Po vyjmutí každého implantátu se změřením délky přesvědčte, že byl odstraněn celý
implantát dlouhý 26,5 mm. Postupujte podle kroků 15 až 16 a toutéž incizí vyjměte zbývající
implantáty. Tentýž postup se má uplatnit při vyjmutí vystupujících nebo částečně vypuzených
implantátů. Explorativní chirurgický zákrok bez znalosti přesné pozice všech implantátů se důrazně
nedoporučuje
Krok 17: Po vyjmutí všech implantátů místo incize očistěte. Incizi uzavřete šicím vláknem a přiložte
na ni adhezivní obvaz. K zajištění hemostázy přiložte na místo incize sterilní gázu a po dobu pěti
minut na ně vyvíjejte mírný tlak. Aby se minimalizovala tvorba modřin, přiložte tlakový obvaz se
sterilní gázou. Pacienta informujte, že tlakový obvaz lze sejmout po 24 hodinách a adhezivní obvaz za
tři až pět dní. Informujte pacienta rovněž o vhodném způsobu aseptické péče o ránu. Pacienta poučte,
že během prvních 24 hodin je třeba na paži každé dvě hodiny na dobu 40 minut přiložit ledový obklad,
poté podle potřeby. Sjednejte datum vyšetření k vyjmutí stehů.

Krok 18: Likvidaci implantátů Sixmo je třeba provést v souladu s místními požadavky, neboť
implantáty obsahují buprenorfin.

Jestliže se stane, že během procesu vyjmutí není implantát nebo jeho zlomek odstraněn, pacient má co
nejdříve podstoupit snímkování, aby bylo možné nevyjmuté části lokalizovat. Následný pokus
o vyjmutí má být proveden v tentýž den jako lokalizace nevyjmutých částí. Pokud není lokalizace
s druhým pokusem o vyjmutí provedena v tentýž den jako původní pokus o vyjmutí, je třeba ránu
dočasně uzavřít stehy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těžká respirační insuficience.
Těžká porucha funkce jater.
Akutní alkoholismus nebo delirium tremens.
Konkomitantní používání opioidních antagonistů nebo opioidech.
Pacienti s tvorbou keloidních nebo hypertrofických jizev v anamnéze nemají subkutánní zavedení
implantátů podstupovat, neboť by mohly vzniknout obtíže při jejich vyjmutí.
Pacienti, u nichž je MRI kontraindikována.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Monitorování léčby

U pacientů se může dostavit somnolence, zejména v prvním týdnu po zavedení implantátů, a na to je
třeba pacienty upozornit
Místo zavedení je třeba vyšetřit jeden týden po zavedení implantátů a poté v pravidelných intervalech,
aby byly zjištěny případné známky infekce nebo problémy s hojením rány, včetně projevů extruze
implantátů z kůže a nesprávného použití nebo zneužití. Doporučený harmonogram návštěv vychází
u většiny pacientů z frekvence nejméně jednou za měsíc; poradenská a psychosociální podpora má
přitom nadále pokračovat.

Závažné komplikace ze zavedení a vyjmutí implantátů Sixmo

Při nesprávném zavedení lékových implantátů do horní části paže může dojít ke vzácným, avšak
závažným komplikacím, včetně poškození nervů a migrace implantátu vedoucí k embolizaci a úmrtí.
Další komplikací může být lokální migrace, protruze, vypuzení a poškození implantátu po zavedení
nebo během vyjmutí. Implantát, u něhož došlo k migraci, musí být vyjmut chirurgicky.

Subkutánní zavedení implantátu je zásadní, aby bylo možné potvrdit správnou pozici palpací. Jsou-li
implantáty umístěny příliš hluboko dojít k poškození nervů nebo cév.

V místě zavedení či vyjmutí může také dojít k infekci. Pravděpodobnost infekce může zvýšit
nadměrná palpace krátce po zavedení implantátu. S nesprávným vyjmutím souvisí riziko infekce
v místě implantace a poškození implantátu.

Ve vzácných případech nebylo možné implantáty nebo jejich části lokalizovat, a nebyly proto vyjmuty

Vypuzení implantátu

Pokud dojde po zavedení implantátu k jeho spontánnímu vypuzení, je třeba postupovat následovně:
• Co nejdříve je třeba pacientovi stanovit datum vyšetření u zdravotnického pracovníka, který
zavedení provedl.
• Pacienta je třeba instruovat, aby implantát umístil do sklenice s víčkem, uložil jej na místě
chráněném před jinými osobami, především dětmi, a přinesl jej zdravotnickému pracovníkovi,
který určí, zda byl implantát vypuzen celý.
Upozornění: Buprenorfin může u dětí, jež jsou mu náhodně vystaveny, vyvolat těžkou
respirační depresi s potenciálně fatálními následky.
• Když pacient vypuzený implantát vrátí, je třeba jej změřit a potvrdit, že implantát byl vypuzen
celý • Je třeba vyšetřit, zda místo incize nevykazuje známky infekce. Je-li infikováno, má být pacient
adekvátně léčen. Rovněž je třeba stanovit, zda je nutné vyjmout i zbývající implantáty.
• Není-li vypuzený implantát neporušený, zdravotnický pracovník má palpačně vyšetřit místo
zavedení a zjistit lokalizaci zbývající části implantátu. Tu je pak třeba vyjmout pomocí technik
popsaných v bodě 4.2 v části „Návod k vyjmutí implantátů Sixmo“.
• Není-li možné zbývající část implantátu palpačně zjistit, je třeba provést vyšetření ultrazvukem
nebo MRI, jak je uvedeno u technik popsaných v bodě 4.2 v části „Návod k vyjmutí implantátů
Sixmo“.
• Dokud nebude implantát nahrazen, musí zdravotnický pracovník pacienta pečlivě sledovat, aby
posoudil případné symptomy z vysazení nebo jiné klinické indikátory naznačující, že může být
nezbytné nasadit doplňkový sublingválně podávaný buprenorfin.
• Náhradní implantát paže buď mediálně, nebo laterálně. Náhradní implantát kontralaterální paže.

Nesprávné a nezákonné použití

U buprenorfinu existuje možnost zneužití a tendence k nezákonnému použití Sixmo jsou vyráběny v lékové formě, jež má nezákonnému použití a zneužití bránit. Přesto je možné
buprenorfin z implantátů Sixmo extrahovat. Při rozhodování, zda jsou implantáty Sixmo pro pacienta
vhodné, je tedy nutno vzít v úvahu uvedená rizika a stabilitu pacienta v léčbě závislosti na opioidech.

Rizikem zneužití buprenorfinu je předávkování a úmrtí. Toto riziko se zvyšuje při konkomitantním
zneužívání buprenorfinu a alkoholu a dalších látek, zejména benzodiazepinů.
U všech pacientů se zavedenými implantáty Sixmo je třeba sledovat, zda nezačnou vykazovat známky
nezákonného použití či progresi závislosti na opioidech a návykové chování, poukazující na nutnost
intenzivnější a strukturované léčby užívání návykových látek.

Závislost

Buprenorfin je částečný agonista opioidních receptorů typu μ vzniku závislosti opioidového typu. Studie na zvířatech i klinické zkušenosti prokázaly, že buprenorfin
může vyvolat závislost, avšak na nižší úrovni než plný agonista, např. morfin.

Pokud nejsou implantáty Sixmo bezprostředně po vyjmutí nahrazeny novými, pacientům má být podle
klinické indikace až do znovuzahájení léčby sublingválně podáván buprenorfin v dávce 2 až 8 mg/den.
U pacientů, kteří se rozhodnou léčbu implantáty Sixmo ukončit, je třeba sledovat případné známky
syndromu z vysazení a zvážit možnost nasazení sublingválně podávaného buprenorfinu, jehož dávka
bude postupně snižována.

Urychlení nástupu syndromu z vysazení opioidů

Vlastnosti buprenorfinu jako částečného opioidního agonisty mohou urychlit nástup známek
a příznaků syndromu z vysazení opioidů u osob, jež jsou v současné době fyzicky závislé na čistých
opioidních agonistech, jako jsou heroin, morfin nebo methadon, a to před odezněním účinků plných
opioidních agonistů. Před zavedením implantátů Sixmo je nutno ověřit, že pacienti absolvovali
příslušné indukční období se sublingválním podáváním buprenorfinu či buprenorfinu/naloxonu nebo
že jsou již klinicky stabilní na buprenorfinu či buprenorfinu/naloxonu
Respirační deprese a deprese centrální nervové soustavy
V době léčby buprenorfinem bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku respirační deprese,
zejména tehdy, když byl buprenorfin používán v kombinaci s benzodiazepiny nebyl používán s souladu s údaji v informacích o přípravku. Případy úmrtí byly rovněž hlášeny
v souvislosti s konkomitantním používáním buprenorfinu a dalších tlumivých látek, jako je alkohol
nebo jiné opioidy. Je-li buprenorfin podáván jedincům nezávislým na opioidech, kteří účinky opioidů
nesnášejí, může potenciálně dojít k fatální respirační depresi.
Tyto implantáty je třeba používat opatrně u pacientů s astmatem nebo respirační insuficiencí s chronickou obstrukční plicní nemocí, cor pulmonale, sníženou respirační rezervou, hypoxií,
hyperkapnií, preexistující respirační depresí nebo kyfoskoliózou [zakřivení páteře způsobující
potenciální dušnost]
Buprenorfin může vyvolat ospalost, zejména pokud je používán současně s alkoholem nebo látkami
tlumícími CNS
Aby bylo možné zahájit léčbu implantáty Sixmo bezpečně, je nutné před zahájením léčby přezkoumat
zdravotní a léčebnou anamnézu pacienta včetně používání neopioidních psychoaktivních látek.

Hepatitida a hepatální příhody

Jak v klinických hodnoceních, tak ve zprávách o nežádoucích účincích z období po uvedení na trh
byly u osob závislých na opioidech a užívajících léčivou látku buprenorfin hlášeny případy akutního
poškození jater asymptomatického zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz až k hlášeným případům jaterního
selhání, jaterní nekrózy, hepatorenálního syndromu, hepatální encefalopatie a úmrtí. V řadě případů
mohla kauzální nebo přispívající roli hrát přítomnost preexistující poruchy funkce jater onemocnění, abnormality jaterních enzymů, infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, zneužívání
alkoholu, anorexie, konkomitantní užívání jiných potenciálně hepatotoxických lékůinjekční podávání drog. Před předepsáním implantátů Sixmo a během léčby je nutné vzít tyto základní
faktory, včetně potvrzení stavu případné virové hepatitidy, v úvahu. Existuje-li podezření na hepatální
příhodu, je nutné provést vyšetření jaterních funkcí a mimo jiné zvážit, zda léčbu implantáty Sixmo
ukončit. Pokud je rozhodnuto v léčbě pokračovat, je třeba pozorně sledovat jaterní funkce.

Porucha funkce jater

Buprenorfin se extenzivně metabolizuje v játrech. Ve studii farmakokinetiky se sublingválně
podávaným buprenorfinem bylo zjištěno, že hladina buprenorfinu v plazmě byla vyšší a poločas delší
u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater, nikoli však u pacientů s lehkou poruchou
funkce jater sledovat případné známky a příznaky toxicity nebo předávkování způsobené zvýšenou hladinou
buprenorfinu
Léčba akutní bolesti během léčby implantáty Sixmo

Během léčby implantáty Sixmo může nastat situace, kdy budou pacienti potřebovat léčbu akutní
bolesti nebo anestezii. Kdykoli je to možné, je třeba těmto pacientům podávat neopioidní analgetika.
Pacienty, u nichž je za účelem analgezie nutná léčba opioidy, lze léčit analgetiky – čistými opioidními
agonisty s vysokou afinitou a pod dohledem zdravotnického pracovníka. Zvláštní pozornost je třeba
věnovat respiračním funkcím. Je možné, že k dosažení odpovídajícího analgetického účinku bude
nutné podávat vyšší dávky. Při podávání opioidů tedy existuje vyšší potenciál vzniku toxicity. Je-li
v rámci anestezie nutná léčba opioidy, pacienty mají jako součást anestetické péče nepřetržitě sledovat
osoby, které se nepodílejí na provádění chirurgických či diagnostických postupů. Léčbu opioidy musí
provádět zdravotničtí pracovníci vyškolení v používání anestetických léčivých přípravků a léčbě
účinků silných opioidů na respirační soustavu, zvláště pak v zajištění a udržení průchodnosti
dýchacích cest pacienta a provádění asistované ventilace.

Porucha funkce ledvin

Eliminace ledvinami může trvat déle, jelikož 30 % podané dávky se vylučuje renální cestou.
U pacientů s renálním selháním dochází k akumulaci metabolitů buprenorfinu. Opatrnost se
doporučuje při podávání dávek pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin < 30 ml/min
Inhibitory CYP3A

Léčivé přípravky, které inhibují enzym CYP3A4, mohou způsobit zvýšení koncentrace buprenorfinu.
U pacientů se zavedenými implantáty Sixmo je třeba pozorně sledovat případné známky toxicity,
pokud pacienti současně užívají silné inhibitory CYP3A4 nelfinavir nebo indinavir, azolová antimykotika jako ketokonazol a itrakonazol nebo makrolidová
antibiotikaanamnézu pacienta s ohledem na konkomitantní užívání inhibitorů CYP3A4, aby mohl rozhodnout
o vhodnosti léčby
Opatření obecného rázu relevantní u podávání opioidů

Opioidy mohou u ambulantních pacientů vyvolat ortostatickou hypotenzi.
Mohou také zvýšit tlak mozkomíšního moku, což může způsobit záchvaty. Opioidy je třeba používat
opatrně u pacientů s poraněním hlavy, intrakraniálními lézemi a za jiných okolností, kdy může být tlak
mozkomíšního moku zvýšený, nebo v případě záchvatů v anamnéze.
Opioidy se mají používat opatrně i u pacientů s hypotenzí, hypertrofií prostaty nebo stenózou uretry.
Opioidy vyvolaná mióza, poruchy vědomí nebo změny vnímání bolesti jako symptomu onemocnění
mohou narušit vyšetření pacienta nebo zkreslit diagnózu či klinický vývoj konkomitantního
onemocnění.
Opioidy je třeba používat opatrně u pacientů s myxedémem, hypotyreózou nebo insuficience kůry
nadledvin Bylo prokázáno, že opioidy zvyšují tlak ve žlučovodech, proto je třeba používat je opatrně u pacientů
s dysfunkcí žlučových cest.
Opioidy se mají podávat opatrně starším nebo oslabeným pacientům.
Konkomitantní používání inhibitorů monoaminooxidázy opioidů; to je založeno na zkušenosti s podáváním morfinu
Serotoninový syndrom

Souběžné podávání přípravku Sixmo a dalších serotonergních látek, např. inhibitorů MAO,
selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu serotoninu a norepinefrinu syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními látkami klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a zvýšení dávky.
Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní
nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit
snížení dávky nebo přerušení léčby.

Kůže

Implantáty Sixmo se mají používat opatrně u pacientů s onemocněním pojiva v anamnéze sklerodermiíStaphylococcus aureus v anamnéze. Implantáty Sixmo jsou kontraindikovány u pacientů s tvorbou
keloidních nebo hypertrofických jizev v anamnéze na místě, kam mají být implantáty Sixmo
zavedeny; mohly by totiž vzniknout obtíže při vyjmutí implantátů
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Buprenorfin se nemá podávat současně s těmito látkami:
• alkoholické nápoje nebo léčivé přípravky obsahující alkohol, neboť alkohol zvyšuje sedativní
účinky buprenorfinu.

Buprenorfin se má používat opatrně při současném podávání s těmito látkami:
• Benzodiazepiny. Tato kombinace může vést k úmrtí v důsledku respirační deprese centrálního
původu. Dávky je proto nutné omezit a této kombinaci se vyhnout v případech, kdy hrozí riziko
nesprávného použití. Pacienty je třeba upozornit, že je extrémně nebezpečné, aby se v době, kdy
mají zavedeny implantáty Sixmo, sami léčili benzodiazepiny, jež jim nebyly předepsány; rovněž
je třeba jim důrazně sdělit, že benzodiazepiny mají užívat v době zavedení implantátů pouze
podle pokynů zdravotnického pracovníka • Jiné látky tlumící CNS. Jiné deriváty opioidů antidepresiva, sedativní antagonisté receptorů H1, barbituráty, anxiolytika jiná než
benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky – tyto kombinace zvyšují riziko deprese
CNS. V důsledku snížené bdělosti může být nebezpečné jak řízení dopravních prostředků, tak
obsluha strojů • Opioidní analgetika. U pacientů, kteří používají buprenorfin, může být po podání plných
opioidních agonistů obtížné dosáhnout odpovídající analgezie. Existuje tedy možnost
předávkování plnými agonisty, zejména při pokusu potlačit účinky částečných agonistů
buprenorfinu nebo pokud hladina buprenorfinu v plazmě klesá • Opioidní antagonisté. Farmakologické účinky buprenorfinu mohou zablokovat naltrexon
a nalmefen. Současné podávání během léčby buprenorfinem je v důsledku potenciálně
nebezpečné interakce, která by mohla urychlit náhlý vznik dlouhodobých a intenzivních
symptomů z vysazení opioidů, kontraindikováno • Inhibitory a induktory CYP3A4: Buprenorfin je metabolizován na norbuprenorfin primárně
prostřednictvím CYP3A4. Jsou-li tedy implantáty Sixmo zavedeny v době, kdy pacient
současně užívá léčivé přípravky ovlivňující aktivitu CYP3A4, může dojít k potenciálním
interakcím. Inhibitory CYP3A4 mohou potlačovat metabolismus buprenorfinu, důsledkem
čehož je zvýšená hodnota Cmax a AUC buprenorfinu a norbuprenorfinu. U pacientů léčených
inhibitory CYP klarithromycinem, nelfinavirem, nefazodonem, verapamilem, diltiazemem, amiodaronem,
amprenavirem, fosamprenavirem, aprepitantem, flukonazolem, erythromycinem
a grapefruitovou šťávoupředávkování symptomy toxicity nebo předávkování dostaví, je nutné vyjmutí implantátů a převedení pacienta
na léčivý přípravek, který umožňuje úpravu dávky.
• Podobně mohou induktory CYP3A4 v důsledku zvýšené metabolické přeměny buprenorfinu na norbuprenorfin potenciálně snížit
koncentraci buprenorfinu v plazmě.
• Inhibitory monoaminooxidázy založeno na zkušenosti s podáváním morfinu.
• Serotonergními léčivými látkami, např. inhibitory MAO, selektivními inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání buprenorfinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Buprenorfin může v závěrečné fázi těhotenství vyvolat u novorozeného dítěte respirační depresi, a to
i po krátkém období podávání. Dlouhodobé podávání buprenorfinu během posledních tří měsíců
těhotenství může u novorozence způsobit syndrom z vysazení tremor, novorozeneckou agitovanost, myoklonus nebo křečerázu a delšího trvání než syndrom vzniklý z krátkodobě působících čistých agonistů opioidních
receptorů typu μ a obvykle je opožděn o několik hodin až několik dní po porodu. Charakter syndromu
se může lišit v závislosti na používání drog v anamnéze matky.

V důsledku dlouhého poločasu buprenorfinu je třeba v závěrečné fázi těhotenství zvážit sledování
novorozence po dobu několika dní, aby se u něj předešlo riziku respirační deprese nebo syndromu
z vysazení.

Kvůli nedostatečné flexibilitě ve vztahu ke zvyšování dávek a zvýšeným nárokům na dávky v období
těhotenství se implantáty Sixmo nepovažují u těhotných žen za optimální možnost léčby. Léčba
implantáty Sixmo se tedy nemá u těhotných žen zahajovat. Použití implantátů Sixmo se v těhotenství
a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Pokud dojde během léčby
implantáty Sixmo k otěhotnění pacientky, je třeba zvážit přínos pro pacientku a riziko pro plod.
V takové situaci se jiné způsoby léčby/lékové formy obsahující buprenorfin zpravidla pokládají za
vhodnější.

Kojení

Buprenorfin a jeho metabolity se vylučují do lidského mateřského mléka v takovém množství, že
účinky na kojené novorozence/děti jsou pravděpodobné. Kojení má tedy být během léčby implantáty
Sixmo přerušeno.

Fertilita

Údaje o účinku buprenorfinu na fertilitu u člověka jsou omezené nebo nejsou k dispozici
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Buprenorfin může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Může narušit mentální nebo
fyzické schopnosti nezbytné pro vykonávání potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení vozidla
nebo obsluha stroje. Implantáty mohou vyvolat závratě, somnolenci nebo sedaci, zvláště na začátku
léčby.
Koncentrace buprenorfinu v plazmě po zavedení implantátů Sixmo je nejvyšší během prvních 24 až
48 hodin. U pacientů se může dostavit především somnolence, a to v době až jednoho týdne po
subkutánním zavedení. Pacienty je tedy třeba upozornit na riziko při řízení nebo obsluze
nebezpečných strojů zejména v tomto časovém období. Než začnou pacienti řídit nebo obsluhovat
nebezpečné stroje, mají si být přiměřeně jisti, že implantáty Sixmo nemají nežádoucí vliv na jejich
schopnost vykonávat tyto činnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost implantátů Sixmo byla hodnocena v pěti studiích fáze 3 a/nebo aktivní látkou kontrolované studie a dvě otevřené prodloužené studie
Nežádoucí účinky léčiva byly kategorizovány jako nežádoucí účinky v místě implantace a nežádoucí
účinky mimo místo implantace. Nejčastějšími nežádoucími účinky mimo místo implantace
v klinických studiích s implantáty Sixmo byly bolest hlavy, zácpa a insomnie. Jedná se o velmi časté
nebo časté nežádoucí účinky vyvolané buprenorfinem.
Nežádoucí účinky v místě implantace související se stávajícími zavedení a vyjmutí byly hlášeny u 25,9 % pacientů ve dvojitě zaslepených a u 14,1 % pacientů
v prodloužených studiích. Nejčastějšími nežádoucími účinky v místě implantace byly bolest v místě
implantace, pruritus v místě implantace, hematom v místě implantace, krvácení v místě implantace,
erytém v místě implantace a vyrážka v místě implantace.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Hlášené nežádoucí účinky tabulka. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA,
preferovaných termínů a frekvence.
Kategorie frekvence jsou definovány jako nežádoucí účinky velmi časté < 1/10
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a v údajích z období po uvedení
implantátů Sixmo na trh a/nebo hlášené u jiných přípravků obsahujících
buprenorfin
Třída orgánových
systémů 
䘀牥Infekce a infestace časté virová infekce, bronchitida**, infekce**,
chřipka**, faryngitida**, rinitida**
méně časté celulitida, kožní infekce, peritonzilární absces,
pustulózní vyrážka, infekce močových cest,
vulvovaginální mykotická infekce, infekce
v místě implantace*, absces vméně častéčastéméně častédehydratace, zvýšená chuť k灡méně častéagitovanost***, abnormální myšlení***
Poruchy nervového
systému
častéméně časté栀méně častérozmazané vidění 
Srdeční poruchyméně časté䌀癮⁰潲畣栀Respirační, hrudní
častéméně časté䜀条méně časté栀敭慴Poruchy kůže atkáně
častéméně častéTřída orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
soustavy a pojivové tkáně méně časté svalové spasmy, diskomfort končetiny,
muskuloskeletální bolest, bolest krku, bolest
v končetině, syndrom temporomandibulárního
kloubu, artralgie***
Poruchy ledvin a močových
捥méně častéPoruchy reprodukčního
méně časté䌀častév místě implantace*, krvácení v místě
implantace*, erytém v místě implantace*, jizva
v místě implantace*, bolest na hrudi**,
malátnost***, syndrom z vysazení léku***
méně častéchladu, pyrexie, zduření, edém v místě
implantace*, reakce v místě implantace*,
vypuzení implantátu*, porucha hojení*,
parestezie v místě implantace*, vyrážka v místě
implantace*, zjizvení*
9\ãHW
HQt þDVWp zvýšení alaninaminotransferázy
PpQ
hmotnosti, zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi,
zvýšení gamaglutamyltransferázy, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšení amylázy, zvýšení bikarbonátu v krvi,
zvýšení bilirubinu v krvi, snížení cholesterolu
v krvi, zvýšení glykemie , snížení hematokritu,
hemoglobin snížený, zvýšení lipázy, snížení
počtu lymfocytů, zvýšení střední hmotnosti
hemoglobinu v erytrocytu, abnormální střední
objem erytrocytu, zvýšení počtu monocytů, počet
neutrofilů zvýšený, počet trombocytů snížený,
počet erytrocytů snížený
3RUDQ
Qta procedurální komplikace
častéméně časté搀敨léčiva***, poškození 業瀀* Nežádoucí účinky léčiva v místě implantace
** Hlášeno u jiných schválených léčivých přípravků obsahujících pouze buprenorfin
*** Pouze údaje z období po uvedení na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

Riziko závažných komplikací ze zavedení a vyjmutí implantátů
Při nesprávném zavedení lékových implantátů může dojít ke vzácným, avšak závažným komplikacím,
včetně poškození nervů a migrace implantátu vedoucí k embolizaci a úmrtí uvedení na trh byly hlášeny 2 případy, kdy implantáty Sixmo lokálně migrovaly z místa zavedení.
U 3 pacientů léčených v klinických studiích a 1 pacienta léčeného v období po uvedení na trh nebylo
možné implantáty nebo jejich fragmenty lokalizovat, a proto nebyly na konci léčby vyjmuty.
V klinických studiích a v období po uvedení na trh bylo pozorováno 7 případů klinicky relevatního
poškození implantátů
Riziko vypuzení
Nesprávné zavedení implantátů nebo infekce může způsobit protruzi či vypuzení implantátu.
V klinických studiích s implantáty Sixmo bylo hlášeno několik případů protruze nebo vypuzení
implantátu, přisuzovaných zejména nesprávné technice zavedení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Symptomy

Projevy akutního předávkování buprenorfinem zahrnují zornice jako špendlíková hlavička, sedaci,
hypotenzi, respirační depresi a úmrtí.

Léčba

Prioritou je obnovení dýchání pacienta, ochrana dýchacích cest a podle potřeby nasazení asistované
ventilace. Při léčbě oběhového šoku a plicního edému je třeba podle indikace provádět podpůrná
opatření použít rozšířené resuscitační techniky.

Specifickým antidotem při respirační depresi vzniklé v důsledku předávkování opioidy je opioidní
antagonista naloxon. Při léčbě předávkování buprenorfinem může být naloxon důležitý. Je možné, že
bude nutno podávat vyšší než normální dávky a podávat je opakovaně.
Zdravotničtí pracovníci mají při rozhodování, zda implantáty vyjmout, zvážit potenciální roli a vliv
buprenorfinu podávaného současně s dalšími léčivými přípravky tlumícími CNS, inhibitory CYP3A4,
jinými opioidy a v případech poruchy funkce jater

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, léčiva k terapii závislosti na opioidech,
ATC kód: N07BC
Mechanismus účinku

Buprenorfin je částečný opioidní agonista/antagonista, který se váže na receptory typu μ vlastnostem působícím na receptory typu μ a v průběhu delšího období minimalizuje potřebu použití
jiných opioidů.
Během klinických farmakologických studií u pacientů závislých na opioidech vykázal buprenorfin
stropní účinky na řadu farmakodynamických a bezpečnostních parametrů. V důsledku svých
charakteristik částečného agonisty/antagonisty má relativně široké terapeutické okno, což zmírňuje
supresi kardiovaskulárních a respiračních funkcí.

Klinická účinnost a bezpečnost implantátů Sixmo

Bezpečnost a účinnost implantátů Sixmo byla hodnocena ve 3 dvojitě zaslepených klinických studiích
fáze 3, v nichž bylo implantáty Sixmo po dobu až 6 měsíců 309 pacientů. Z těchto 309 pacientů bylo 107 pacientů léčeno po dobu dalších 6 měsíců
v prodloužených studiích
Průkaz účinnosti vychází primárně ze studie PRO-814, randomizované, dvojitě zaslepené a aktivním
přípravkem kontrolované studie fáze 3 u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria diagnostiky poruch
osobnosti DSM-IV-TR ve vztahu k závislosti na opioidech a kteří byli klinicky stabilizováni na
sublingválně podávaném buprenorfinu. V této studii přibližně 75 % pacientů hlásilo, že jejich
primárně zneužívaným opioidem jsou opioidy na předpis, a 21 % pacientů uvedlo jako primárně
zneužívaný opioid heroin. Implantáty byly zavedeny na dobu 24 týdnů. V této studii bylo 84 pacientů
zařazeno do skupiny s implantáty Sixmo a 89 pacientů do skupiny se sublingválním podáváním
buprenorfinu; medián věku 64maskované studii byli pacienti udržovaní na dávkách sublingválně podávaného buprenorfinu ve výši
mg/den nebo méně převedeni na 4 implantáty Sixmo na sublingválně podávaný buprenorfin v dávce 8 mg/den nebo méně Primárním cílovým parametrem byl podíl respondérů definovaný jako pacienti, u nichž bylo na
základě kombinace výsledků testů moči a výsledků hlášených samotným pacientem prokázáno ne více
než 2měsíční pokládán za klinicky relevantní. Bylo prokázáno, že implantáty Sixmo byly ve vztahu k sublingválně
podávanému buprenorfinu non-inferiorní – podíl respondérů byl ve skupině se sublingválně
podávaným buprenorfinem 87,6 % a ve skupině s implantáty Sixmo 96,4 %. Kromě toho byla po
stanovení non-inferiority hodnocena a stanovena superiorita implantátů Sixmo ve vztahu
k sublingválně podávanému buprenorfinu u pacientů s implantáty Sixmo a 94,4 % u pacientů se sublingválně podávaným buprenorfinem, kteří
studii dokončili.
Podpůrné údaje o účinnosti a FK parametrech přinesly dvě dodatečné randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 dospělí pacienti závislí na opioidech, kteří dosud nepoužívali buprenorfin, léčeni po dobu 24 týdnů
implantáty Sixmo nebo 4 implantáty s placebem. Pacientům, u nichž nebyla léčba 4 implantáty
dostatečná, bylo možno zavést pátý implantát. Součástí studie PRO-806 bylo rameno s nezaslepeně
podávaným srovnávacím přípravkem – sublingválně podávaným buprenorfinem Pacientům ve všech skupinách bylo umožněno, aby podle předem stanovených kritérií za účelem
kontroly případných symptomů z vysazení/touhy po návykové látce sublingválně užívali doplňkový
buprenorfin.
Charakteristiky pacientů zařazených do těchto studií jsou uvedeny níže.

Tabulka 2: Charakteristiky pacientů ve studiích PRO-805 a PRO- Studie PRO-805 Studie PRO- Sixmo
n = Placebo
n = Sixmo
n = Placebo
n = Sublingválně
خي瀀潤慮
扵灲Medián věku
⠀牯穭敺33 Primární
zneužívaný opioid,
n
Heroin 69 Opioidy na
předpis
39 * U 1 pacienta
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla kumulativní distribuční funkce
nezákonně používané opioidy rozboru a hlášení o používání opioidů podávaných samotným pacientemVe studii PRO-805 byla primárním cílovým parametrem hodnota CDF u procentuálního podílu vzorků
moči, jež byly v 1. až 16. týdnu negativní na nezákonně používané opioidy; hodnota CDF v 17.
až 24. týdnu byla hodnocena jako sekundární cílový parametr.

Tabulka 3: Procentuální podíl vzorků moči negativních na opioidy v 1. až 16. týdnu a v 17.
až 24. týdnu, studie PRO-805 Procentuální podíl
negativních výsledků
Sixmo
n = Placebo
n = 1. až 16. týden
Průměr IS průměru䴀敤17. až 24. týden
Průměr IS průměru䴀敤䥓
Při analýze CDF
Obrázek 1: Kumulativní distribuční funkce procentuálního podílu vzorků moči negativních na
opioidy v 1.–16. týdnu, studie PRO-805
ITT = léčebný záměr Buprenorfin nebyl do toxikologických vyšetření moči zařazen.

Pro studii PRO-806 byly stanoveny dva koprimární cílové parametry, jimiž byla hodnota CDF
u procentuálního podílu vzorků moči, jež byly u skupin s implantáty Sixmo a placebem v 1.
až 24. týdnu negativní na nezákonně používané opioidy u procentuálního podílu vzorků moči, jež byly u skupin s implantáty Sixmo a placebem v 1.
až 24. týdnu negativní na nezákonně používané opioidy s imputací údajů vycházející z hlášení
o nezákonném používání drog uvedených samotnými pacienty
Tabulka 4: Procentuální podíl vzorků moči negativních na opioidy v 1. až 24. týdnu,
studie PRO-806 Procentuální podíl
negativních výsledků
Sixmo
n = Placebo
n = Sublingválně
خي瀀潤慮
扵灲Průměr IS průměru 25,33; 37,09 8,27; 18,55 27,33; 39,Medián IS = interval spolehlivosti, ITT = léčebný záměr
Při analýze CDF druhy léčby
Procentuální podíl pacientů

Procentuální podíl vzorků moči negativních na opioidy v 1.-16. týdnu
LéčbaObrázek 2: Kumulativní distribuční funkce procentuálního podílu vzorků moči negativních na
opioidy v 1.–24. týdnu

ITT = léčebný záměr Buprenorfin nebyl do toxikologických vyšetření moči zařazen.

Výsledné hodnoty CDF pro 2. koprimární cílový parametr byly v podstatě stejné jako pro 1. cílový
parametr Klíčovým sekundárním cílovým parametrem ve studii PRO-806 byl rozdíl v podílu vzorků moči, které
byly v průběhu 24 týdnů u skupiny s implantáty Sixmo ve srovnání se skupinou se sublingválně
podávaným buprenorfinem negativní na opioidy. Navzdory zařazení ramena s nezaslepeně podávaným
srovnávacím přípravkem je tento cílový parametr pokládán za robustní, neboť vychází
z toxikologického rozboru moči. V této analýze byl procentuální podíl vzorků moči negativních na
opioidy ve skupině se sublingválně podávaným buprenorfinem velmi podobný výsledkům ve skupině
s implantáty Sixmo sublingválně podávaným buprenorfinem.
Ve studiích PRO-805 a PRO-806 bylo u 62,0 % a 39,5 % subjektů léčených implantáty Sixmo nutné
doplňkové sublingvální podávání buprenorfinu. Průměrná týdenní dávka u subjektů s implantáty
Sixmo ve studiích PRO-805 a PRO-806 byla 5,16 mg a 3,16 mg; průměrný počet dní používání za
týden byl relativně nízký vyžadujících doplňkové sublingvální podávání buprenorfinu výrazně vyšší ve skupině s placebem než
ve skupině s implantáty Sixmo týden ve studii PRO-805 a průměrným počtem 1,27 dní používání za týden ve studii PRO-806Retence v léčbě byla ve skupině s implantáty Sixmo vysoká – šlo o 65,7 %, resp. 64,0 % pacientů,
kteří dokončili studie PRO-805 a PRO-806.
Většina pacientů pacientů bylo nutné dávku zvýšit zavedením pátého implantátu.

U podskupiny pacientů se implantáty Sixmo během vyjmutí poškodily. Míra poškození se snížila ve
studiích, v nichž se uplatnila stávající technika a školení. Obecně nepokládal zkoušející poškození
implantátu za aspekt ohrožující bezpečnost subjektu.

Procentuální podíl pacientů

Procentuální podíl vzorků moči negativních na opioidy v 1.-24. týdnu
LéčbaTabulka 5: Poškození implantátů ve dvojitě zaslepených studiích fáze 3 s implantáty Sixmo
Stávající technika a školení
PRO-806 PRO-811 PRO-Sixmo
n = Sixmo
n = Sixmo
n = Počet implantátůPočet s poškozenýmimplantátem 42 n = počet pacientů s dostupnými údaji

Neeuropoidní populace

Klinické zkušenosti s implantáty Sixmo jsou v současné době u neeuropoidních pacientů omezené.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s implantáty Sixmo u všech podskupin pediatrické populace k udržovací léčbě závislosti na opioidech

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika implantátů Sixmo byla hodnocena u pacientů závislých na opioidech léčených
implantáty Sixmo ve studiích TTP-400-02-01, PRO-810, PRO-805, PRO-806, PRO-807 a PRO-811.
Před vstupem do studií PRO-805, PRO-806, PRO-810 a TTP-400-02-01 probíhajících v současné
době nebyli pacienti léčeni a šlo o dospělé se středně závažnou až závažnou závislostí na opioidech.
Většina pacientů jako primární opioid používala heroin. Po zavedení implantátů Sixmo byla v úvodní
fázi nejvyšší koncentrace buprenorfinu pozorována 12 hodin po zavedení a ve stejné době došlo
i k mediánu Tmax. Po úvodním dosažení nejvyšší hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě pomalu
klesala; hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě v ustáleném stavu bylo dosaženo zhruba do
4. týdne. Průměrné hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě v ustáleném stavu byly ve všech
klinických studiích konzistentní a dosahovaly přibližně 0,5 až 1 ng/ml hodnoty se ve 24týdenním léčebném období udržely přibližně po dobu 20 týdnů 24. týdnekoncentrace buprenorfinu. Obecně byly hodnoty koncentrace srovnatelné s nejnižší hodnotou
koncentrace buprenorfinu při sublingválním podávání buprenorfinu v dávce 8 mg na den.
Hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě po zavedení implantátů Sixmo zachycuje obrázek 3.
Průměrné hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě až do 28. dne jsou založeny na údajích ze
studie relativní biologické dostupnosti PRO-810 stanovení FKstudií PRO-805, PRO-806, PRO-807 a PRO-811.

Obrázek 3: Hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě po zavedení implantátů Sixmo
koncentrace po 28. dni vycházejí ze studií PRO-805, PRO-806, PRO-a PRO-811


Distribuce

Buprenorfin se v přibližně 96 % váže na proteiny, primárně na alfa a beta globulin.

Biotransformace

Buprenorfin prochází N-dealkylací, která jej mění na jeho nejdůležitější farmakologicky aktivní
metabolit norbuprenofrin, a následně pak glukuronidací. Původně bylo zjištěno, že norbuprenofrin
vzniká působením CYP3A4, následné studie ale prokázaly rovněž zapojení CYP2C8. Jak buprenorfin,
tak norbuprenorfin mohou procházet další glukuronidací prostřednictvím
UDP-glukuronosyltransferáz.

Eliminace

Studie hmotnostní bilance buprenorfinu prokázala kompletní zachycení radioaktivně značené látky
v moči téměř celá dávka, tedy buprenorfin, norbuprenorfin a dva neidentifikované metabolity buprenorfinu.
V moči byla většina buprenorfinu a norbuprenorfinu konjugována konjugovaného buprenorfinu, 2,7 % volného a 11 % konjugovaného norbuprenorfinutéměř veškerý buprenorfin a norbuprenorfin volný 21 % volného a 2 % konjugovaného norbuprenorfinu
Průměrný poločas eliminace buprenorfinu z plazmy se pohybuje od 24 do 48 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
Vliv poruch funkce jater na farmakokinetiku implantátů Sixmo nebyl hodnocen.
Buprenorfin je extenzivně metabolizován v játrech a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou
funkce jater byla zjištěna zvýšená hladina buprenorfinu v plazmě.
Implantáty Sixmo jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikovány.

Počet dnů léčby
Buprenorfin v
plazmě
Porucha funkce ledvin
Renální eliminace hraje v celkové clearance buprenorfinu relativně nevýznamnou roli a u pacientů s poruchou funkce ledvin se koncentrace buprenorfinu v plazmě nezvyšovala. U pacientů
s poruchou funkce ledvin není tedy úprava dávky implantátů Sixmo nutná.

Starší pacienti
Do klinických studií implantátů Sixmo nebyli zařazeni pacienti ve věku nad 65 let, proto se použití
implantátů u této populace nedoporučuje. Účinnost a bezpečnost buprenorfinu u starších pacientů věku > 65 let
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Výsledky standardní baterie testů genotoxicity provedených s extrakty implantátů Sixmo a implantáty
s placebem z ethylenu s vinyl-acetátem nenaznačují, že by buprenorfin měl genotoxické vlastnosti.

Na základě klinického použití buprenorfinu neexistuje podezření na kancerogenitu.

V souvislosti s potenciálním vlivem buprenorfinu na fertilitu mužů a žen nejsou dostupné žádné
publikované údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu.

Když byly březí samice potkanů od 7. dne gestace a dále vystaveny buprenorfinu prostřednictvím
osmotických minipump, v 7. až 20. gestačním dni se u matky snížila konzumace potravy a vody. Index
mortality se u skupin s buprenorfinem výrazně zvýšil. Častěji také docházelo k resorpci a zvýšil se
počet mrtvě narozených mláďat. Narozená mláďata měla obvykle v 1. postnatální den ve srovnání
s kontrolami nižší hmotnost. Mláďata vystavená buprenorfinu pouze během prenatálního období měla
ve srovnání s kontrolami v průběhu prvních 3 postnatálních týdnů podobnou tělesnou hmotnost,
mláďata vystavená opioidům postnatálně však vykazovala výrazný pokles tělesné hmotnosti. Expozice
matek buprenorfinu zvyšovala perinatální mortalitu a způsobovala u novorozených potkanů opoždění
některých vývojových milníků.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kopolymer ethylenu s vinyl-acetátem

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Každý implantát Sixmo je balen jednotlivě do sáčku z PET/LDPE/Al/LDPE odlupovatelné laminátové
fólie.
Sada implantátů: 4 implantáty Sixmo s 1 aplikátorem

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Vyjmutý implantát obsahuje podstatné množství zbytkového buprenorfinu.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc. Es. S.p.A,
Strada Statale 67,
50018 Scandicci Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/

9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20 červen
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

TEVA Czech Industries s.r.o.
Ostravská 747 70 Opava, Komárov
ĆESKÁ REPUBLIKA

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

L. Molteni & C. dei Fratelli Alitti Societa di Esercizio S.p.A.
Strada Statale Tosco Romagnola
Firenze
Scandicci
ITÁLIE


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na zvláštní lékařský předpis a lékařský předpis s omezením.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením implantátu SIXMO na trh ve všech členských státech rozhodnutí o registraci schválen obsah a formát edukačních materiálů včetně sdělovacích prostředků,
způsobů distribuce a všech dalších aspektů programu vnitrostátním kontrolním úřadem
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, ve které je implantát SIXMO
uveden na trh, byl všem lékařům, o kterých se předpokládá, že budou subkutánní SIXMO zavádět / vyjímat, zajištěn edukační program zaměřený na prevenci / minimalizaci
významných zjištěných rizik protruze implantátu / rizik poškození nervů nebo krevních cév během zavedení / vyjmutí,
Edukační program pro lékaře poskytovaný spolu se souhrnem údajů o přípravku zahrnovat při přednášce promítání diapozitivů a podrobný, osobně podaný popis postupu, krok za
krokem, a živou demonstraci chirurgického výkonu při zavedení a vyjmutí implantátu SIXMO.
Lékaři by měli být také informováni o rizicích a komplikacích tohoto výkonu vypuzení implantátu a poškození nervu
Držitel rozhodnutí o registraci také zajistí, aby v každém členském státě, ve které je implantát SIXMO
uveden na trh, dostal každý pacient, kterému je tento s.c. implantát předepsán, od ošetřujícího lékaře
příbalovou informaci mít během léčby implantátem SIXMO neustále u sebe a předloží ji jiným zdravotnickým pracovníkům
před provedením jakéhokoli lékařského ošetření / intervence. Na této kartě pacienta s upozorněním má
být uvedeno:
• že držitel karty má zavedený implantát SIXMO na opioidech pomocí implantátů Sixmo, které obsahují pouze buprenorfin• datum zavedení implantátu a datum vynětí po šesti měsících,
• jméno a kontaktní údaje ošetřujícího lékaře,
• bezpečnostní rizika související s léčbou implantátem SIXMO ohrožující interakce s jinými souběžnými léčivými přípravky
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
MOLTeNI-2019-01 – Retrospektivní a prospektivní observačníkomplikací při zavedení / vyjmutí implantátů s buprenorfinem praxi
4. q
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sixmo 74,2 mg implantát
buprenorphinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden implantát obsahuje buprenorphini hydrochloridum v množství odpovídajícím buprenorphinum
74,2 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kopolymer ethylenu s vinyl-acetátem


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

implantáty
aplikátor na jedno použití


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc. Es. S.p.A,
Strada Statale 67,
50018 Scandicci Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

Sáček


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sixmo 74,2 mg implantát
buprenorphinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden implantát obsahuje buprenorphini hydrochloridum v množství odpovídajícím buprenorphinum
74,2 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kopolymer ethylenu s vinyl-acetátem


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

implantát


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc. Es. S.p.A,
Strada Statale 67,
50018 Scandicci Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


KARTA PACIENTA S UPOZORNĚNÍM

Karta pacienta s upozorněním
• Držitel této karty podstupuje subkutánní léčbu závislosti na opioidech pomocí implantátů
Sixmo, které obsahují pouze buprenorfin.
• Implantáty jsou zavedeny pod kůži na vnitřní straně horní části paže.
• Tuto kartu mějte v době léčby neustále u sebe.
• Kartu předejte lékaři, zubnímu lékaři či chirurgovi před jakýmkoli ošetřením nebo operačním
zákrokem.
• Pokud se u Vás vyskytnou neobvyklé příznaky, jako jsou např. potíže s dýcháním, poranění
hlavy, zvýšený tlak v hlavě, obraťte se na svého lékaře.


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sixmo 74,2 mg implantát


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti
Kontaktní údaje místního zástupce


3. POUŽITELNOST


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Ošetřující lékař
Jméno pacienta:

INFORMACE O ZÁKROKU
Datum zavedení:
Datum vyjmutí po 6 měsících:
Místo implantace:
DŮLEŽITÉ INFORMACE
Jeden implantát obsahuje buprenorphini hydrochloridum v množství ekvivalentním
buprenorphinum74,2 mg.























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Sixmo 74,2 mg implantát
buprenorphinum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co jsou implantáty Sixmo a k čemu se používají
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete implantáty Sixmo používat
3. Jak se implantáty Sixmo používají
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak implantáty Sixmo uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co jsou implantáty Sixmo a k čemu se používají


Implantáty Sixmo obsahují léčivou látku buprenorfin, což je druh léku obsahující opioidy. Používá se
k léčbě závislosti na opioidech u dospělých, kterým je poskytována také lékařská, sociální
a psychologická pomoc.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete implantáty Sixmo používat

Nepoužívejte implantáty Sixmo:

• jestliže jste alergický• jestliže máte závažné problémy s dýcháním,
• jestliže máte výrazně sníženou činnost jater,
• jestliže trpíte akutním alkoholismem vědomím• jestliže užíváte naltrexon nebo nalmefen k léčbě závislosti na alkoholu nebo opioidech,
• jestliže se Vám při hojení ran tvoří ve zvýšené míře jizevnatá tkáň.

Pacientům, kteří nemohou podstoupit vyšetření pomocí snímkování magnetickou rezonancí nesmí být implantáty Sixmo zavedeny.

Upozornění a opatření

Před použitím implantátů Sixmo se poraďte se svým lékařem:
• jestliže máte astma nebo jiné problémy s dýcháním,
• jestliže máte lehké nebo středně těžké problémy s játry,
• jestliže máte sníženou činnost ledvin,
• jestliže máte poranění hlavy nebo trpíte jinými stavy, kdy by mohlo dojít ke zvýšení tlaku
v hlavě,
• jestliže jste v minulosti prodělal• jestliže máte nízký krevní tlak,
• jestliže máte zvětšenou prostatu nebo zúženou močovou trubici,
• jestliže máte sníženou činnost štítné žlázy,
• jestliže máte sníženou činnost nadledvin, jako například u Addisonovy choroby,
• jestliže máte jinou než normální činnost žlučovodů,
• jestliže trpíte celkovou slabostí a špatným zdravotním stavem nebo jste starší,
• jestliže máte ve zdravotní anamnéze onemocnění pojivových tkání, jako je sklerodermie,
• jestliže máte ve zdravotní anamnéze opakující se infekce stafylokokem Staphylococcus aureus
odolným vůči methicilinu • depresí nebo jiným onemocněním, které se léčí antidepresivy.
Používání těchto léčivých přípravků společně s přípravkem Sixmo může vést k serotoninovému
syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění přípravek Sixmo“
Důležité záležitosti, které je třeba mít během léčby na paměti:
• Zvláště během prvního týdne po zavedení implantátů se u Vás může vyskytnout ospalost. Další
informace naleznete v části „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“.
• Lékař má vyšetřit, zda v místě zavedení implantátů nedošlo k infekci a problémům s ránou,
a to:
- jeden týden po zavedení implantátů a
- alespoň jednou měsíčně poté.
• V místě zavedení či vyjmutí implantátů může dojít k infekci. Budete-li se nadměrně dotýkat
implantátů nebo místa zavedení krátce po zavedení implantátů, pravděpodobnost infekce se
může zvýšit. Neprodleně oznamte lékaři, pokud se u Vás v místě zavedení nebo vyjmutí
implantátů vyskytnou jakékoli známky infekce • Jestliže po zavedení implantátu dojde k jeho vyhřeznutí, postupujte následovně:
- Co nejdříve si sjednejte vyšetření u lékaře, který zavedení provedl.
- Vložte implantát do sklenice s víčkem a uložte jej na místě chráněném před jinými
osobami, především dětmi. Přineste jej lékaři, který zavedení provedl. Ten určí, zda byl
implantát vypuzen celý.
Upozornění: Buprenorfin může u dětí, jež jsou mu náhodně vystaveny, vyvolat těžkou
dechovou depresi - Až do okamžiku, kdy bude implantát nahrazen novým, bude lékař sledovat, zda se u Vás
neobjeví příznaky z vysazení • Po zavedení implantátů Sixmo se vyvarujte pohybování implantáty pod kůží a velkého přírůstku
tělesné hmotnosti, protože to může ztížit zjištění přesné pozice implantátů.
• Nesprávné použití a zneužití: Zneužití buprenorfinu může vést k předávkování a úmrtí. Toto
riziko se zvyšuje při dodatečném užívání alkoholu nebo jiných návykových látek.
• Tento lék může vyvolat závislost, avšak v menší míře než jiné látky, jako je morfin. Jestliže
léčbu implantáty Sixmo ukončíte, lékař bude sledovat, zda se u Vás nedostaví příznaky
z vysazení.
• V době léčby buprenorfinem bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku dechové deprese.
K tomu docházelo zvláště v případech, kdy pacienti dodatečně užívali alkohol, jiné opioidy
nebo některé léky, které uklidňují, navozují spánek nebo uvolňují svaly. U osob, které netrpí
závislostí, nebo u dětí může buprenorfin způsobit problémy s dýcháním se smrtelnými následky.
Implantáty Sixmo je třeba u pacientů s astmatem nebo jinými problémy s dýcháním používat
opatrně.
• Při používání buprenorfinu bylo hlášeno poškození jater, včetně selhání jater. To může
souviset s již existujícím snížením jaterní činnosti a pokračujícím injekčním používáním drog.
Existuje-li podezření na jaterní problémy, lékař provede několik testů a rozhodne, zda je třeba
léčbu ukončit.
• Během léčby implantáty Sixmo může nastat situace, kdy budete potřebovat léčbu akutní bolesti
nebo anestezii nebo lékárníkem.
• Látky jako buprenorfin mohou vyvolat příznaky, jako jsou zornice jako špendlíková hlavička,
poruchy vědomí nebo změny v tom, jak cítíte bolest.
• Látky jako buprenorfin mohou také způsobit náhlý pokles krevního tlaku a zapříčiňovat
závratě, když rychle vstáváte.

Děti a dospívající

Implantáty Sixmo se nedoporučují u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.

Pacienti ve věku nad 65 let

Implantáty Sixmo se nedoporučují u pacientů ve věku nad 65 let.

Další léčivé přípravky a implantáty Sixmo

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Je třeba, abyste během léčby implantáty Sixmo lékaře informovalužívat:
• léky, které uklidňují, navozují spánek nebo uvolňují svaly, u nichž název léčivé látky končí
příponou „-azepam“.
Tato kombinace může vést k úmrtí v důsledku dechové deprese. Během léčby implantáty Sixmo
tedy užívejte tyto léky pouze na radu lékaře a v předepsané dávce,
• další léky, které tlumí činnost mozku nebo míchy; tyto léky totiž snižují bdělost a řízení
dopravních prostředků a obsluha strojů jsou v důsledku toho nebezpečné:
- jiné deriváty opioidů, jako je methadon, silné léky proti bolesti a léky tlumící kašel
- některé léky k léčbě deprese
- léky zvané antihistaminika používané k léčbě alergických reakcí, poruch spánku,
nachlazení nebo léky k prevenci a léčbě pocitu na zvracení a zvracení
- léky k léčbě epilepsie nebo k utlumení, u nichž název léčivé látky většinou končí
příponou „-tal“
- léky k léčbě úzkosti jiné než léky popsané u první odrážky seznamu
- léky k léčbě duševních nebo úzkostných poruch s tlumivými účinky, zvané neuroleptika
- klonidin, lék k léčbě vysokého krevního tlaku a vysokého očního tlaku
• naltrexon a nalmefen, léky používané k léčbě závislosti.
Tyto léky mohou blokovat účinky buprenorfinu. Během léčby implantáty Sixmo tyto léky
nepoužívejte, protože mohou způsobit náhlý vznik dlouhodobých a intenzivních příznaků
z vysazení,
• léky k léčbě infekcí HIV, u nichž název léčivé látky končí příponou „-navir“, jako jsou
ritonavir, nelfinavir, amprenavir a fosamprenavir,
• léky k léčbě plísňových infekcí, například moučnivky, u nichž název léčivé látky končí
příponou „-azol“, jako jsou ketokonazol, itrakonazol a flukonazol,
• klarithromycin, erythromycin a troleandomycin – léky k léčbě bakteriálních infekcí,
• nefazodon, lék k léčbě deprese,
• verapamil, diltiazem, amiodaron – léky k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních poruch,
• aprepitant – lék k prevenci pocitu na zvracení a zvracení,
• fenobarbital, karbamazepin, fenytoin – léky k léčbě epilepsie a jiných onemocnění,
• rifampicin – lék k léčbě tuberkulózy nebo některých jiných infekcí,
• některé léky k léčbě deprese nebo Parkinsonovy nemoci zvané inhibitory monoaminooxidázy,
jako jsou fenelzin, isokarboxazid, iproniazid a tranylcypromin.
• antidepresiva, jako je moklobemid, tranylcypromin, citalopram, escitalopram, fluoxetin,
fluvoxamin, paroxetin, sertralin, duloxetin, venlafaxin, amitriptylin, doxepin nebo trimipramin.
Tyto léčivé přípravky na sebe mohou s přípravkem Sixmo navzájem působit a mohou se u Vás
objevit příznaky, jako jsou mimovolní, rytmické stahy svalů, včetně svalů ovládajících pohyb
očí, neklid s potřebou pohybu, halucinace, bezvědomí, nadměrné pocení, třes, zesílení reflexů,
zvýšené napětí svalů, tělesná teplota nad 38 °C. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, je třeba
obrátit se na lékaře.

Implantáty Sixmo s jídlem, pitím a alkoholem

Během léčby implantáty Sixmo nepijte alkohol, neboť zvyšuje tlumivé účinky implantátů.
Nepijte grapefruitovou šťávu – tím předejdete vzniku možných nežádoucích účinků.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• těhotenství
Použití implantátů Sixmo se v těhotenství a u žen v plodném věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.
Jsou-li implantáty používány během těhotenství, zvláště v jeho konečné fázi, může buprenorfin
způsobit novorozenému dítěti příznaky z vysazení, včetně problémů s dýcháním. K tomu může
dojít i několik dní po porodu.
• kojení
Během léčby implantáty Sixmo nekojte, protože buprenorfin přechází do lidského mateřského
mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Buprenorfin může snižovat schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje, zvláště během
prvních 24 až 48 hodin až jednoho týdne po zavedení implantátů. Mohou se u Vás dostavit závratě,
ospalost a snížená bdělost.
Neřiďte dopravní prostředky ani neprovádějte nebezpečné činnosti, dokud si nebudete jistýimplantáty Sixmo Vaše schopnosti v takových situacích neomezují.


3. Jak se implantáty Sixmo používají

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Implantáty Sixmo musí zavádět a vyjímat a pacienty sledovat zdravotnický pracovník seznámený
s postupem při zákroku a se zkušenostmi při léčbě závislosti na opioidech.

Před zavedením implantátů Sixmo

Musíte užívat stálou dávku buprenorfinu ve výši 2 až 8 mg za den, podávanou pod jazyk. Je nutné, aby
o tom rozhodl lékař a aby tato léčba probíhala alespoň 30 dní.

Podávání buprenorfinu pod jazyk bude ukončeno 12 až 24 hodin před zavedením implantátů Sixmo.

Léčba implantáty Sixmo

Jednu dávku tvoří 4 implantáty.

Před zavedením implantátů Sixmo Vám lékař ke znecitlivění oblasti zavedení podá místní
anestetikum. Implantáty Sixmo Vám pak zavede pod kůži do vnitřní strany horní části paže.

Po zavedení implantátů lékař na paži přiloží sterilní gázu a tlakový obvaz, aby se minimalizovala
tvorba modřin. Tlakový obvaz můžete sejmout po 24 hodinách a adhezivní obvaz za pět dní. Během
prvních 24 hodin si na paži každé dvě hodiny na dobu 40 minut přikládejte ledový obklad, poté podle
potřeby.

Lékař Vám také předá kartu pacienta s upozorněním, na níž je uvedeno
• místo a datum zavedení,
• nejpozdější možné datum, kdy je nutné implantáty vyjmout.
Kartu uchovávejte na bezpečném místě, protože údaje na ní uvedené mohou usnadnit vyjmutí
implantátů.

Týden po zavedení implantátů a poté minimálně každý měsíc lékař vyšetří, zda se na místě zavedení
neobjevují známky:
• infekce nebo jiných problémů s hojením rány,
• vyhřezávání implantátu z kůže.
Je nezbytné, abyste se dostavildomníváte, že se na místě zavedení objevila infekce, nebo pokud začne některý z implantátů
vyhřezávat.

Jestliže cítíte potřebu dalších dávek buprenorfinu, neprodleně se obraťte na lékaře.

Vyjmutí implantátů Sixmo

Implantáty Sixmo mají zůstat na místě po dobu 6 měsíců a zajišťovat nepřerušený přísun
buprenorfinu. Na konci šestého měsíce implantáty vyjme lékař.

Implantáty má vyjímat pouze lékař, který je obeznámen s postupem při tomto zákroku. Jestliže není
možné určit pozici implantátů, lékař může použít ultrazvuk nebo druh skenu zvaný snímkování
magnetickou rezonancí
Po vyjmutí implantátů lékař na paži přiloží sterilní gázu a tlakový obvaz, aby se minimalizovala tvorba
modřin. Tlakový obvaz můžete sejmout po 24 hodinách a adhezivní obvaz za pět dní. Během prvních
24 hodin si na paži každé dvě hodiny na dobu 40 minut přikládejte ledový obklad, poté podle potřeby.

Opakování léčby implantáty Sixmo

Po ukončení prvního 6měsíčního léčebného období je možné po vyjmutí starých implantátů zavést
novou sadu implantátů Sixmo, nejlépe tentýž den. Nové implantáty budou zavedeny do druhé paže.

Jestliže není nová sada implantátů zavedena v tentýž den, kdy byla předchozí sada vyjmuta:
Doporučuje se užívat dávku buprenorfinu ve výši 2 až 8 mg denně, podávanou pod jazyk, a to až do
doby, kdy bude léčba opakována. Podávání buprenorfinu pod jazyk se má ukončit 12 až 24 hodin před
zavedením nové sady implantátů Sixmo.

Jestliže Vám bylo zavedeno více implantátů Sixmo, než potřebujete

V některých případech může být dávka produkovaná implantáty větší, než jakou potřebujte. Příznaky
předávkování zahrnují:
• zornice jako špendlíková hlavička,
• útlum,
• nízký krevní tlak,
• problémy s dýcháním, pomalé dýchání.
V krajním případě může předávkování vést k zástavě dechu, selhání srdce a úmrtí.

Pokud se u Vás výše uvedené příznaky dostaví, neprodleně informujte lékaře nebo jděte do nejbližší
nemocnice a vezměte s sebou tuto příbalovou informaci a kartu pacienta s upozorněním. Nepokoušejte
se vyjmout implantáty sám
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s níže uvedenou četností:
Časté, mohou postihnout až 1 osobu z • zácpa, pocit na zvracení, zvracení, průjem
• jiné žaludeční a střevní poruchy, onemocnění zubů
• bolest, jako jsou bolest břicha, bolest kostí, bolest svalů, bolest na hrudi, bolest hlavy
• závrať, ospalost
• nespavost, úzkost, nepřátelské chování, nervozita
• duševní stav projevující se bludy a neracionálním chováním
• vysoký krevní tlak, vnímání srdečního tepu
• mdloby
• rozšířené zornice
• návaly horka, tvorba modřin, rozšíření krevních cév
• syndrom z vysazení léku, jako jsou pocení, pocit horka a chladu
• únava, zimnice, slabost, zvýšený svalový tonus
• infekce, jako je virová infekce • kašel, dušnost
• zánět dýchacích cest v plicích, hrdle nebo nosní sliznici
• zvýšené pocení, pocit, že Vám není dobře
• snížená chuť k jídlu
• zvýšená hladina jaterního enzymu alaninaminotransferázy v krevních testech
• reakce v místě implantace
- bolest, svědění
- reakce v místě zákroku, jako je bolest během zavádění
- tvorba modřin, zčervenání kůže, jizva
- krvácení

Méně časté, mohou postihnout až 1 osobu ze • sucho v ústech, větry, zažívací potíže, krev ve stolici
• migréna, třes
• nadměrná spavost
• neobvyklé pocity jako píchání, mravenčení, brnění a svědění
• snížený stav vědomí
• poruchy spánku, nezájem
• deprese, euforie • snížená sexuální touha, snížení prožitku orgasmu
• neklid, vzrušení, vzrušivost, neobvyklé myšlenky
• závislost na drogách
• snížení citlivosti u smyslu hmatu nebo vnímání
• horečka, pocit chladu, nepříjemné pocity
• zduření, včetně zduření tkání na pažích, nohou nebo obličeji způsobené nadměrnou tekutinou
• svalové křeče, nepříjemné pocity v končetinách
• bolest postihující svaly a kostru, krk, končetiny a klouby
• bolest a poruchy funkcežvýkacích svalů a kloubů zvaná syndrom temporomandibulárního
kloubu
• dechová deprese, zívání
• celulitida, kožní infekce, furunkl • komplikace související s krčními mandlemi
• vyrážka, pustulózní vyrážka • studený pot, suchá kůže
• malá krvácení pod povrchem kůže
• změny hladiny níže uvedených látek v krvi
- zvýšená hladina enzymů aspartátaminotransferázy, gamaglutamyltransferázy,
laktátdehydrogenázy v krvi, lipázy, amylázy
- snížená hladina enzymu alkalické fosfatázy
- zvýšená hladina bikarbonátů
- zvýšená hladina bilirubinu - zvýšená hladina glukózy
- snížená hladina cholesterolu
- snížený hematokrit - snížená hladina hemoglobinu hemoglobinu v červených krvinkách
- zvýšení počtu některých bílých krvinek - snížení počtu některých krvinek • hodnota středního objemu červených krvinek odchylující se od normálu
• zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti, včetně neobvyklého přírůstku tělesné hmotnosti
• dehydratace, zvýšená chuť k jídlu
• bolestivá menstruace, porucha erekce
• výtok z oka, rozmazané vidění, onemocnění slzného ústrojí
• pomalý srdeční tep, neobvyklý srdeční rytmus začínající v srdečních předsíních
• opožděný začátek močení, nutkání k močení, častější močení při současném malém množství
vyloučené moči
• infekce močových cest
• plísňová infekce ženských vnějších pohlavních orgánů a pochvy
• onemocnění lymfatických uzlin
• nedostatek druhu bílých krvinek zvaných neutrofily
• komplikace po provedení zákroku
• přesun implantátu • znovuotevření již uzavřené rány
• reakce v místě implantace
- infekce, včetně infekce rány
- vyrážka, vznik jizvy
- zhoršené hojení
- otok oblasti s obsahem hnisu

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak implantáty Sixmo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


6. Obsah balení a další informace

Co implantáty Sixmo obsahují

• Léčivou látkou je buprenorphinum.
Jeden implantát obsahuje buprenorphini hydrochloridum v množství odpovídajícím
buprenorphinum 74,2 mg.
• Další složkou je kopolymer ethylenu s vinyl-acetátem.

Jak implantáty Sixmo vypadají a co obsahuje toto balení

Implantát Sixmo je bílý/téměř bílý až světle žlutý implantát ve tvaru tyčinky o délce 26,5 mm
a průměru 2,4 mm.

Implantáty Sixmo jsou k dispozici v krabičce. Krabička obsahuje čtyři implantáty balené jednotlivě do
sáčků z laminátové fólie a jeden jednotlivě balený sterilní aplikátor na jedno použití.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc. Es. S.p.A,
Strada Statale 67,
50018 Scandicci Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Accord Healthcare bv
Tél/Tel: +32 51 79 40 Lietuva
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
България
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Teл.: +48 22 577 28
Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare bv
Tèl/Tel: +32 51 79 40
Česká republika 
䅣捯吀 
Magyarország
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 577 28 Danmark
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Malta
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +44 Deutschland
Accord Healthcare GmbH
Tel: +49 89 700 9951
Nederland
Accord Healthcare B.V.
Tel: +31 30 850
Eesti
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00
Norge
Accord Healthcare AB
Tlf: + 46 8 624 00
Ελλάδα
Accord Healthcare Italia Srl
Τηλ: +39 02 943 23 700
Österreich
Accord Healthcare GmbH
Tel: +43 España
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00
Polska
Molteni Farmaceutici Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 France
Accord Healthcare France SAS
Tél: +33 Portugal
Accord Healthcare, Unipessoal Lda
Tel: +351 214 697
Hrvatska
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 România
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28
Ireland
Accord Healthcare Ireland Ltd
Tel: +353 Slovenija
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Ísland
Accord Healthcare AB
Sími: + 46 8 624 00
Slovenská republika
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 577 28 Italia
L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Soc.Es.S.p.A
Tel: +39 055
Suomi/Finland
Accord Healthcare Oy
Puh/Tel. +358 10 231
Κύπρος
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 Sverige
Accord Healthcare AB
Tel: + 46 Latvija
Accord Healthcare AB
Tel: +46 8 624 00 25
United Kingdom Accord-UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Zavedení a vyjmutí implantátů Sixmo má být prováděno za podmínek, které splňují nároky na
aseptické prostředí. Pacient má být schopen ležet na zádech. Doporučuje se, aby zdravotnický
pracovník během celého procesu zavedení seděl; je totiž třeba, aby bylo místo zavedení a pohyb jehly
těsně pod kůží zřetelně vidět ze strany.

Zákrok mají vykonávat výhradně zdravotničtí pracovníci, kteří pro zavedení implantátů Sixmo
podstoupili školení; používat přitom mají pouze dodaný aplikátor implantátů a dostupné doporučené
lokální anestetikum. K zavedení všech čtyř implantátů se používá jeden aplikátor. Implantáty
zavedené hlouběji než subkutánně lokalizace a/nebo vyjmutí může být obtížné. Jsou-li implantáty zavedeny hluboko, může dojít
k poškození nervů a cév. U pacientů vracejících se k následné léčbě implantáty Sixmo je třeba se
připravit, aby mohlo být vyjmutí a zavedení implantátů Sixmo provedeno při téže návštěvě. Vyjmutý
implantát obsahuje podstatné množství zbytkového buprenorfinu. Musí s ním být zacházeno tak, aby
bylo zajištěno odpovídající zabezpečení a vykázání dopočitatelnosti jako předpoklad správné likvidace
v souladu s místními požadavky.

Důležité pokyny pro správné zavedení

Základem úspěšného použití a následného vyjmutí implantátů Sixmo je správné a pečlivě provedené
subkutánní zavedení implantátů v souladu s návodem. Správně umístěné implantáty jsou ty, jež byly
pomocí aplikátoru implantátů zavedeny těsně pod kůži asi 80 až 100 mm epikondyl v sulku mezi bicepsovým a tricepsovým svalem na vnitřní straně horní části paže.
Implantáty mají být umístěny ve tvaru vějíře alespoň 5 mm od incize a po zavedení má být možné
zjistit jejich pozici palpací. Čím blíže k sobě se implantáty nacházejí v okamžiku zavedení, tím
snadnější bude jejich vyjmutí.

Vybavení pro subkutánní zavedení implantátů Sixmo

K zavedení implantátů za aseptických podmínek je potřeba níže uvedené vybavení:
• vyšetřovací stůl, na nějž si pacient může lehnout,
• stolek na nástroje pokrytý sterilní rouškou,
• odpovídající osvětlení, jako je čelová lampa,
• sterilní fenestrovaná rouška,
• sterilní nepudrované latexové rukavice,
• tampon napuštěný alkoholem,
• chirurgický popisovač,
• antiseptický roztok, jako je chlorhexidin,
• lokální anestetikum, jako je 1% lidokain s epinefrinem 1:100 000,
• 5ml injekční stříkačka s jehlou 0,5 × 38 mm • tkáňová pinzeta Adson s jedním zoubkem,
• skalpelová čepel č. 15,
• tenký proužek adhezivní náplasti zhruba 6 mm široký • sterilní gáza 100 × 100 mm,
• adhezivní obvazy,
• tlakový obvaz zhruba 8 cm široký,
• tekuté lepidlo,
• 4 implantáty Sixmo,
• 1 aplikátor implantátů.

Aplikátor implantátů
Obrázek

Návod k subkutánnímu zavedení implantátů Sixmo
Krok 1: Je třeba, aby pacient ležel na zádech s paží, do níž mají být implantáty zavedeny, flektovanou
v lokti a rotovanou externě tak, aby se ruka nacházela vedle hlavy. Na vnitřní straně horní části paže,
asi 80 až 100 mm identifikujte místo zavedení. Identifikaci tohoto místa může pomoci, pokud pacient napne biceps

Obrázek

Krok 2: Očistěte místo zavedení tamponem napuštěným alkoholem a označte je chirurgickým
popisovačem. Implantáty mají být zavedeny malou, 2,5 až 3 mm dlouhou subkutánní incizí. Označte
pozici kanálků, do níž má být každý implantát zaveden – načrtněte 4 linie, každou o délce 40 mm.
Implantáty mají být umístěny ve tvaru vějíře blízko u sebe se má rozevírat směrem k rameni
Obrázek

Krok 3: Nasaďte si sterilní rukavice a zkontrolujte funkci aplikátoru implantátů tak, že z kanyly
vyjmete obturátor a opět jej nasadíte a zajistíte. Očistěte místo zavedení antiseptickým roztokem, jako
je chlorhexidin. Roztok neodsávejte ani neotírejte.
Na paži pacienta přiložte sterilní fenestrovanou roušku v místě incize injikováním 5 ml 1% lidokainu s epinefrinem 1:100 000 těsně pod kůži ve směru
předem vyznačených zaváděcích kanálků. Ujistěte se, zda je anestezie adekvátní a účinná. Pak na
označeném místě incize proveďte mělkou incizi o délce 2,5 až 3 mm.

Obrázek

Krok 4: Pinzetou se zoubkem nadzvedněte okraj otvoru vzniklého incizí. Za současného vyvíjení
protitahu na kůži zaveďte v ostrém úhlu subkutánního prostoru horním okraji nástavce kanyly byla viditelná a směřovala nahoru. Obturátor kanyly musí být v kanyle
zcela zajištěn
Obrázek

Krok 5: Sklopte aplikátor do horizontální polohy a jeho hrotem nadzvedněte kůži, kanylu však
ponechejte v subkutánní pojivové tkáni
Obrázek

Krok 6: Za současného zvedání opatrně zasunujte aplikátor do subkutánního prostoru, a to podél
značky jednoho z kanálků na kůži. Zastavte okamžitě, jakmile značka proximálního konce kanyly
zmizí v incizi
Obrázek

Obrázek

Krok 7: Kanylu držte na místě, odjistěte obturátor kanyly a vyjměte jej. Do kanyly zasuňte jeden
implantát mírný odporna zkoseném horním okraji nástavce kanyly; to znamená, že implantát se nachází v hrotu kanyly
pozici, mezi incizí a implantátem má být vzdálenost alespoň 5 mm.

Obrázek

Obrázek

Krok 8: Držte obturátor kanyly na místě v paži a kanylu ve směru obturátoru vysuňte; implantát má
zůstat na místě nástavec zarovnán s obturátorem, a pak obturátorem otočte ve směru hodinových ručiček, aby se
v kanyle zajistil konce kanyly viditelná v otvoru vzniklém incizí
Obrázek

Obrázek

Krok 9: Přesměrujte aplikátor ke značce dalšího kanálku. Již zavedený implantát stabilizujte pomocí
ukazováčku směrem od ostrého hrotu zaveďte zbývající tři implantáty.

Obrázek

Krok 10: Bezprostředně po zavedení zkontrolujte palpací na paži pacienta přítomnost všech
implantátů nebo o jejich přítomnosti pochybujete, k potvrzení jejich přítomnosti použijte další metody.

Obrázek

Krok 11: Je-li to nutné, na místo incize vyvíjejte tlak po dobu přibližně pěti minut. Místo incize
očistěte. Na okraje kůže naneste tekuté lepidlo a nechejte je zaschnout, teprve pak incizi uzavřete
tenkým proužkem adhezivní náplasti zhruba 6 mm širokým Na místo zavedení přiložte malý adhezivní obvaz. Aby se minimalizovala tvorba modřin, přiložte
tlakový obvaz se sterilní gázou. Pacienta poučte, že tlakový obvaz má sejmout po 24 hodinách
a adhezivní obvaz za tři až pět dní. Sdělte mu také, že během prvních 24 hodin je třeba na paži každé
dvě hodiny na dobu 40 minut přiložit ledový obklad, poté podle potřeby.

Krok 12: Vyplňte kartu pacienta s upozorněním a předejte ji pacientovi, aby si ji ponechal. Kromě
toho údaje o procesu zavedení implantátů oskenujte nebo zadejte do zdravotní dokumentace pacienta.
Pacienta informujte o tom, jak správně o místo zavedení pečovat.

Návod ke zjištění pozice implantátů před vyjmutím

Pozici implantátů si ověřte palpací. Nehmatné implantáty musí být před pokusem o vyjmutí
lokalizovány. Nejsou-li implantáty hmatné, je třeba vyjmutí provést za navádění ultrazvukem jejich lokalizacilineárního pole není ultrazvuk úspěšný. Implantáty Sixmo propouštějí záření a na rentgenových snímcích či
skenech CT nejsou viditelné. Explorativní chirurgický zákrok bez znalosti přesné pozice všech
implantátů se důrazně nedoporučuje.

Vybavení pro vyjmutí implantátů Sixmo

Implantáty je třeba vyjmout za aseptických podmínek. K tomu je potřeba níže uvedené vybavení:
• vyšetřovací stůl, na nějž si pacient může lehnout,
• stolek na nástroje pokrytý sterilní rouškou,
• odpovídající osvětlení, jako je čelová lampa,
• sterilní fenestrované roušky,
• sterilní nepudrované latexové rukavice,
• tampon napuštěný alkoholem,
• chirurgický popisovač,
• antiseptický roztok, jako je chlorhexidin,
• lokální anestetikum, jako je 1% lidokain s epinefrinem 1:100 000,
• 5ml injekční stříkačka s jehlou 0,5 × 38 mm • tkáňová pinzeta Adson s jedním zoubkem,
• peán mosquito,
• dvě vazektomické prstenčité svorky bez čepelek o průměru 2,5 mm• oční nůžky,
• jehelec,
• skalpelová čepel č. 15,
• sterilní pravítko,
• sterilní gáza 100 × 100 mm,
• adhezivní obvaz,
• tlakový obvaz zhruba 8 cm široký,
• šicí vlákno, jako 4-0 Prolene™
Návod k vyjmutí implantátů Sixmo

Krok 13: Je třeba, aby pacient ležel na zádech s paží, z níž mají být implantáty vyjmuty, flektovanou
v lokti a rotovanou externě tak, aby se ruka nacházela vedle hlavy. Pozici implantátů si znovu ověřte
palpací. Než začnete označovat kůži, očistěte místo, z něhož mají být implantáty vyjmuty, tamponem
napuštěným alkoholem. Chirurgickým popisovačem označte pozici implantátů a místo provedení
incize. Incizi je třeba provést paralelně s osou paže mezi druhým a třetím implantátem, což zajistí
přístup do subkutánního prostoru
Obrázek

Krok 14: Nasaďte si sterilní rukavice. Za dodržení aseptické metody umístěte sterilní vybavení na
sterilní podnos stolku na nástroje. Očistěte místo vyjmutí antiseptickým roztokem, jako je
chlorhexidin. Roztok neodsávejte ani neotírejte. Na paži pacienta přiložte sterilní roušku. Anestetizujte
místo incize a subkutánního prostoru, v němž se nacházejí implantáty lidokainu s epinefrinem 1:100 000POZNÁMKA: Dbejte na to, aby bylo lokální anestetikum injikováno hluboko do středu mezi
implantáty. V důsledku toho budou implantáty v podstatě nadneseny směrem ke kůži, což usnadní
jejich vyjmutí. Ujistěte se, zda je anestezie adekvátní a účinná. Pak mezi druhým a třetím implantátem
proveďte skalpelem incizi o délce 7 až 10 mm, paralelně s osou paže.

Krok 15: Tkáňovou pinzetou Adson s jedním zoubkem nadzvedněte okraj kůže a pomocí očních
nůžek nebo zahnutého peánu mosquito oddělte tkáň nad viditelným implantátem a pod ním
Střed implantátu uchopte vazektomickou prstenčitou svorkou a opatrně táhněte. Je-li implantát zapouzdřen nebo je patrné důlkování tkáně, pomocí skalpelu
odstraňte adherující tkáň a implantát vyjměte.

Obrázek

Obrázek

Krok 16: Po vyjmutí každého implantátu se změřením délky přesvědčte, že byl odstraněn celý
implantát dlouhý 26,5 mm. Postupujte podle kroků 15 až 16 a toutéž incizí vyjměte zbývající
implantáty. Tentýž postup se má uplatnit při vyjmutí vystupujících nebo částečně vypuzených
implantátů. Explorativní chirurgický zákrok bez znalosti přesné pozice všech implantátů se důrazně
nedoporučuje.

Krok 17: Po vyjmutí všech implantátů místo incize očistěte. Incizi uzavřete šicím vláknem a přiložte
na ni adhezivní obvaz. K zajištění hemostázy přiložte na místo incize sterilní gázu a po dobu pěti
minut na ně vyvíjejte mírný tlak. Aby se minimalizovala tvorba modřin, přiložte tlakový obvaz se
sterilní gázou. Pacienta informujte, že tlakový obvaz lze sejmout po 24 hodinách a adhezivní obvaz za
tři až pět dní. Informujte pacienta rovněž o vhodném způsobu aseptické péče o ránu. Pacienta poučte,
že během prvních 24 hodin je třeba na paži každé dvě hodiny na dobu 40 minut přiložit ledový obklad,
poté podle potřeby. Sjednejte datum vyšetření k vyjmutí stehů.

Krok 18: Likvidaci implantátů Sixmo je třeba provést v souladu s místními požadavky, neboť
implantáty obsahují buprenorfin.

Jestliže se stane, že během procesu vyjmutí není implantát nebo jeho zlomek odstraněn, pacient má co
nejdříve podstoupit snímkování, aby bylo možné nevyjmuté části lokalizovat. Následný pokus
o vyjmutí má být proveden v tentýž den jako lokalizace nevyjmutých částí. Pokud není lokalizace
s druhým pokusem o vyjmutí provedena v tentýž den jako původní pokus o vyjmutí, je třeba ránu
dočasně uzavřít stehy.