Simdax Bezpečnost (v těhotenství)

léčby, bylo 504 pacientů s dekompenzovaným srdečním selháním po akutním infarktu myokardu, kteří
vyžadovali inotropní podporu, léčeno levosimendanem nebo placebem po dobu 6 hodin. Mezi
terapeutickými skupinami nebyly zjištěny signifikantní rozdíly ve výskytu hypotenze a ischemie.

Při retrospektivní analýze studií LIDO a RUSSLAN nebyly pozorovány žádné negativní výsledky
z hlediska přežívání po dobu až 6 měsíců.

Klinické studie v kardiochirurgii

Níže jsou uvedeny 2 nejrozsáhlejší placebem kontrolované klinické studie.

LEVO-CTS
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii s 882 pacienty podrobujícími se
kardiochirurgickému výkonu bylo podání levosimendanu (0,2 mikrogramy/kg/min po dobu 60 minut,
poté 0,1 mikrogramu/kg/min po dobu 23 hodin) zahájeno při indukci anestézie u pacientů
s předoperační ejekční frakcí levé komory 35 % a méně. Studie nesplnila kombinované primární
cílové parametry. Čtyři primární cílové parametry (úmrtí během 30 dnů, renální substituční terapie
během 30 dnů, perioperační infarkt myokardu během 5 dnů, použití mechanické srdeční podpory
během 5 dnů) se vyskytly u 24,5 % pacientů ve skupině s levosimendanem a u 24,5 % ve skupině
s placebem (upravené OR, 1,00; 99% CI, 0,66 až 1,54). Dousložkový primární cílový parametr (úmrtí
během 30 dnů, použití mechanické srdeční podpory během 5 dnů) se vyskytl u 13,1 % pacientů ve
skupině s levosimendanem a u 11,4 % ve skupině s placebem (upravené OR, 1,18; 96% CI, 0,76 až
1,82). Během 90 dnů se úmrtí vyskytlo u 4,7 % pacientů ve skupině s levosimendanem a u 7,1 % ve
skupině s placebem (neupravený poměr rizik, 0,64; 95% CI, 0,37 až 1,13). Hypotenze byla zjištěna u
36 % pacientů ve skupině s levosimendanem a u 33 % ve skupině s placebem. Atriální fibrilace se
vyskytla u 38 % pacientů ve skupině s levosimendanem a u 33 % ve skupině s placebem.

LICORN
Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie iniciovaná
investigátorem zahrnovala 336 dospělých pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) 40 % a méně
plánovaných podstoupit koronární arteriální bypass (s operací chlopně, nebo bez ní). Infuze
levosimendanu 0,1 mikrogramu/kg/min bez iniciační dávky byla pacientům podávána po dobu hodin po indukci anestézie. Primární cíl studie byl složen z infuze katecholaminu přetrvávající déle
než 48 hodin, potřeba mechanické cirkulační podpory v pooperačním období nebo potřeba renální
substituční terapie. Primární parametr se vyskytl u 52 % pacientů ve skupině s levosimendanem a u % ve skupině s placebem (absolutní rozdíl v riziku, -7 %; 95% CI, -17 % až 3 %). Odhadovaný 10%
pokles rizika byl většinou spojen s potřebou infuze katecholaminů během 48 hodin. Mortalita během
180 dnů byla 8 % pacientů ve skupině s levosimendanem a 10 % ve skupině s placebem. Hypotenze
byla zjištěna u 57 % pacientů ve skupině s levosimendanem a u 48 % ve skupině s placebem. Atriální
fibrilace se vyskytla u 50 % pacientů ve skupině s levosimendanem a u 40 % ve skupině s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecně
Farmakokinetika levosimendanu je lineární při dávkovacím schématu 0,05-0,2 μg/kg/min.

Distribuce
Distribuční objem levosimendanu (Vss) je přibližně 0,2 l/kg. Levosimendan se z 97-98% váže na
plazmatické bílkoviny, zejména na albumin. Síla vazby na proteiny činí u metabolitu OR-v průměru 39% a u OR-1896 průměrně 42%.

Biotransformace
Levosimendan se zcela metabolizuje a do moči a stolice se vylučuje pouze zanedbatelné množství
nezměněné mateřské látky. Levosimendan se primárně metabolizuje konjugací na cyklický nebo
N-acetylovaný cysteinylglycin a konjugáty cysteinu. Přibližně 5% dávky se metabolizuje ve střevě
redukcí na aminofenylpyridazon (OR-1855), který je po reabsorbci metabolizován
N-acetyltransferázou na aktivní metabolit (OR-1896). Stupeň acetylace je geneticky podmíněn.
U rychlých acetylátorů je koncentrace metabolitu OR-1896 mírně vyšší než u pomalých acetylátorů.
Tento jev však nemá žádný dopad na klinický hemodynamický účinek při podání doporučovaných
dávek.

Jedinými, v systémové cirkulaci významněji detekovatelnými metabolity, které vznikají po užití
levosimendanu, jsou OR-1855 a OR-189